Levotiroxina

La levotiroxina , también conocida como L -tiroxina , es una forma sintética de la hormona tiroidea tiroxina (T4 ₎ . ^{[ 4 ] [ 7 ]} Se utiliza para tratar la deficiencia de hormona tiroidea (hipotiroidismo), incluyendo una forma grave conocida como coma mixedematoso . ^{[ 4 ]} También puede utilizarse para tratar y prevenir ciertos tipos de tumores tiroideos . ^{[ 4 ]} No está indicada para la pérdida de peso . ^{[ 4 ]} La levotiroxina se toma por vía oral o se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 4 ]} La levotiroxina tiene una vida media de 7,5 días cuando se toma diariamente, por lo que se requieren aproximadamente seis semanas para que alcance un nivel estable en la sangre. ^{[ 4 ]}

Los efectos secundarios de dosis excesivas incluyen pérdida de peso, dificultad para tolerar el calor, sudoración, ansiedad, dificultad para dormir, temblor y taquicardia . ^{[ 4 ]} No se recomienda su uso en personas que hayan sufrido un infarto recientemente . ^{[ 4 ]} Se ha comprobado que su uso durante el embarazo es seguro. ^{[ 4 ]} La dosificación debe basarse en mediciones regulares de los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y T4 _en sangre. ^{[ 4 ]} Gran parte del efecto de la levotiroxina se produce tras su conversión en triyodotironina (T3 ₎ . ^{[ 4 ]}

La levotiroxina se sintetizó por primera vez en 1927. ^{[ 7 ]} Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 8 ]} La levotiroxina está disponible como medicamento genérico . ^{[ 4 ]} En 2023, fue el tercer medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 80  millones de recetas. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La levotiroxina se usa habitualmente para tratar el hipotiroidismo , ^{[ 11 ]} y es el tratamiento de elección para las personas con hipotiroidismo ^{[ 12 ]} que a menudo requieren terapia hormonal tiroidea de por vida. ^{[ 13 ]}

También puede utilizarse para tratar el bocio mediante su capacidad para reducir la hormona estimulante de la tiroides (TSH), que se considera inductora del bocio. ^{[ 14 ] [ 15 ]} La levotiroxina también se utiliza como terapia intervencionista en personas con enfermedad tiroidea nodular o cáncer de tiroides para suprimir la secreción de TSH. ^{[ 16 ]} Un subgrupo de personas con hipotiroidismo tratadas con una dosis adecuada de levotiroxina describirá síntomas persistentes a pesar de que los niveles de TSH se encuentren dentro del rango normal. ^{[ 13 ]} En estas personas, se justifica una evaluación clínica y de laboratorio adicional, ya que pueden tener otra causa para sus síntomas. ^{[ 13 ]} Además, es importante revisar sus medicamentos y suplementos dietéticos, ya que varios medicamentos pueden afectar los niveles de hormona tiroidea. ^{[ 13 ]}

La levotiroxina también se usa para tratar el hipotiroidismo subclínico , que se define por un nivel elevado de TSH y un nivel normal de T4 libre _sin síntomas. ^{[ 13 ]} Estas personas pueden ser asintomáticas ^{[ 13 ]} y su tratamiento es controvertido. ^{[ 12 ]} Un beneficio del tratamiento de esta población con terapia de levotiroxina es la prevención del desarrollo de hipotiroidismo. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, el tratamiento debe considerarse para pacientes con niveles iniciales de TSH superiores a 10  mUI/L, personas con títulos elevados de anticuerpos anti -tiroperoxidasa , personas con síntomas de hipotiroidismo y niveles de TSH de 5 a 10  mUI/L, y mujeres embarazadas o que desean quedar embarazadas. ^{[ 12 ]} La dosis oral para pacientes con hipotiroidismo subclínico es de 1  μg/kg/día. ^{[ 17 ]}

También se utiliza para tratar el coma mixedematoso , una forma grave de hipotiroidismo caracterizada por alteraciones del estado mental e hipotermia. ^{[ 13 ]} Dado que se trata de una emergencia médica con una alta tasa de mortalidad, debe tratarse en la unidad de cuidados intensivos ^{[ 13 ]} con terapia de reemplazo hormonal tiroidea y manejo intensivo de las complicaciones de cada sistema orgánico. ^{[ 12 ]}

Las dosis varían según los grupos de edad y la condición individual de la persona, el peso corporal y el cumplimiento con la medicación y la dieta. Otros predictores de la dosis requerida son el sexo , el índice de masa corporal , la actividad de la deiodinasa (SPINA-GD) y la etiología del hipotiroidismo. ^{[ 18 ]} Las evaluaciones clínicas anuales o semestrales y el control de la TSH son apropiados después de que se haya establecido la dosis. ^{[ 19 ]} La levotiroxina se toma con el estómago vacío aproximadamente de media hora a una hora antes de las comidas. ^{[ 20 ]} Por lo tanto, la terapia de reemplazo tiroideo generalmente se toma 30  minutos antes de comer por la mañana. ^{[ 13 ]} Para los pacientes que tienen problemas para tomar levotiroxina por la mañana, la dosis antes de acostarse también es efectiva. ^{[ 13 ]} Un estudio en 2015 mostró una mayor eficacia de la levotiroxina cuando se toma antes de acostarse. ^{[ 21 ]} Las dosis de levotiroxina que normalizan la TSH sérica pueden no normalizar los niveles anormales de colesterol LDL y colesterol total . ^{[ 22 ]}

El incumplimiento en la toma del medicamento es la causa más común de niveles elevados de TSH en personas que reciben dosis adecuadas de levotiroxina. ^{[ 13 ]}

La levotiroxina está contraindicada en personas con hipersensibilidad al levotiroxina sódica o a cualquier componente de la formulación, en personas con infarto agudo de miocardio y en personas con tirotoxicosis de cualquier etiología. ^{[ 17 ]} La levotiroxina también está contraindicada en personas con insuficiencia suprarrenal no corregida , ya que las hormonas tiroideas pueden provocar una crisis suprarrenal aguda al aumentar la eliminación metabólica de los glucocorticoides . ^{[ 23 ]} En el caso de los comprimidos orales, la incapacidad para tragar cápsulas es una contraindicación adicional. ^{[ 17 ]}

Los efectos adversos suelen deberse a una dosificación incorrecta. La supresión prolongada de los valores de TSH por debajo de los valores normales suele provocar efectos secundarios cardíacos y contribuye a la disminución de la densidad mineral ósea (también se sabe que los niveles bajos de TSH contribuyen a la osteoporosis ). ^{[ 25 ]}

Una dosis demasiado alta de levotiroxina causa hipertiroidismo . ^{[ 20 ] [ 26 ] [ 27 ]} La sobredosis puede provocar palpitaciones , dolor abdominal, náuseas, ansiedad, confusión, agitación, insomnio , pérdida de peso y aumento del apetito. ^{[ 28 ] [ 26 ]} Las reacciones alérgicas al fármaco se caracterizan por síntomas como dificultad para respirar, falta de aire o hinchazón de la cara y la lengua. La sobredosis aguda puede causar fiebre , hipoglucemia , insuficiencia cardíaca , coma e insuficiencia suprarrenal no diagnosticada.

Una sobredosis masiva aguda puede ser mortal; el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Una sobredosis masiva puede estar asociada con un aumento de la actividad simpática , por lo que puede requerir tratamiento con betabloqueantes . ^{[ 20 ]}

Los efectos de la sobredosis aparecen entre 6  horas y 11  días después de la ingestión. ^{[ 28 ]}

Muchos alimentos y otras sustancias pueden interferir con la absorción de tiroxina. Las sustancias que reducen la absorción son los antiácidos que contienen aluminio y magnesio , la simeticona , el sucralfato , la colestiramina , el colestipol y el sulfonato de poliestireno . El sevelamer con carbonato de calcio puede disminuir la biodisponibilidad de la levotiroxina. ^{[ 29 ]} El jugo de toronja puede retrasar la absorción de levotiroxina, pero según un estudio de 10 personas sanas de 20 a 30 años (ocho hombres, dos mujeres), puede que no tenga un efecto significativo en la biodisponibilidad en adultos jóvenes. ^{[ 30 ] [ 31 ]} Un estudio de ocho mujeres sugirió que el café puede interferir con la absorción intestinal de levotiroxina, aunque a un nivel menor que el consumo de salvado. ^{[ 32 ]} Ciertas otras sustancias pueden causar efectos adversos que pueden ser graves. La combinación de levotiroxina con ketamina puede causar hipertensión y taquicardia ; ^{[ 33 ]} y los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos aumentan su toxicidad. La soja , las nueces , la fibra , los suplementos de calcio y los suplementos de hierro también pueden afectar negativamente la absorción. ^{[ 30 ]} Un estudio encontró que la leche de vaca reduce la absorción de levotiroxina. ^{[ 34 ]}

Para minimizar las interacciones, un fabricante de levotiroxina recomienda esperar entre 30 minutos y una hora después de tomarla antes de comer o beber cualquier cosa que no sea agua. Además, recomiendan tomarla por la mañana con el estómago vacío. ^{[ 30 ]}

La levotiroxina es una forma sintética de la tiroxina (T4 ₎ , secretada por la glándula tiroides . La levotiroxina y la tiroxina son químicamente idénticas: ^{[ 35 ]} la tiroxina natural también se encuentra en la forma quiral "levo"; la diferencia radica únicamente en la terminología. La T4 _se biosintetiza a partir de la tirosina . Aproximadamente el 5% de la población estadounidense sufre de sobreproducción o subproducción de T4 _y T3 _. Consulte Hormonas tiroideas § Metabolismo tiroideo para obtener más información sobre su biosíntesis. 

Industrialmente, la levotiroxina se produce mediante síntesis química. La tirosina es una materia prima común. ^{[ 36 ]} La hormona producida se incorpora a los fármacos como su sal sódica, levotiroxina sódica. Los fármacos sólidos, como los comprimidos, contienen la forma pentahidratada de la sal. ^{[ 37 ]}

La dextrotiroxina es la forma especular de la levotiroxina, con una quiralidad opuesta y no natural.

La _T4 es una prohormona ,precursora de la hormona T3 _. Mientras que la _T4 es un tetrayoduro, la _T3 es un triyoduro conocido como triyodotironina . La selenoenzima yodotironina deiodinasa media la conversión de T4 _a T3 . La _T3 -tiroxina es un ejemplo único de un compuesto de yodo esencial para la salud humana. _[ ^{38 ] [ 39 ] La} T3 _se une a las proteínas receptoras de la tiroides en el núcleo celular y causa efectos metabólicos mediante el control de la transcripción del ADN y la síntesis de proteínas . ^{[ 23 ]}

La absorción de levotiroxina administrada por vía oral en el tracto gastrointestinal oscila entre el 40 y el 80 %, absorbiéndose la mayor parte del fármaco en el yeyuno y el íleon superior . ^{[ 23 ]} La absorción de levotiroxina aumenta con el ayuno y disminuye en ciertos síndromes de malabsorción, con ciertos alimentos y con la edad. La fibra dietética disminuye la biodisponibilidad del fármaco. ^{[ 23 ]}

Más del 99 % de las hormonas tiroideas circulantes se unen a proteínas plasmáticas, incluyendo la globulina fijadora de tiroxina , la transtiretina (anteriormente llamada prealbúmina fijadora de tiroxina) y la albúmina . ^{[ 17 ]} Solo la hormona libre es metabólicamente activa. ^{[ 17 ]}

La vía principal del metabolismo de la hormona tiroidea es mediante la desyodación secuencial. ^{[ 23 ]} El hígado es el principal sitio de desyodación de T ₄ y, junto con los riñones, es responsable de aproximadamente el 80% de la T ₃ circulante . ^{[ 40 ]} Además de la desyodación, las hormonas tiroideas también se excretan a través de los riñones y se metabolizan mediante conjugación y glucuronidación, y se excretan directamente en la bilis y el intestino, donde experimentan recirculación enterohepática. ^{[ 17 ]}

La semivida de eliminación es de 6 a 7  días para personas con resultados de laboratorio normales; de 9 a 10  días para personas con hipotiroidismo; y de 3 a 4  días para personas con hipertiroidismo. ^{[ 17 ]} Las hormonas tiroideas se eliminan principalmente por los riñones (aproximadamente el 80%), y la excreción urinaria disminuye con la edad. ^{[ 17 ]} El 20% restante de T4 _se elimina en las heces. ^{[ 17 ]}

La tiroxina fue aislada por primera vez en forma pura en 1914 en la Clínica Mayo por Edward Calvin Kendall a partir de extractos de glándulas tiroides de cerdo. ^{[ 41 ]} La hormona fue sintetizada en 1927 por los químicos británicos Charles Robert Harington y George Barger . ^{[ 42 ]}

Un metaanálisis publicado en 2021 encontró que la tiroxina administrada una vez por semana se asocia con un control menos eficaz del hipotiroidismo a las seis semanas. ^{[ 45 ]}

• «La evidencia del mundo real obtenida con un producto de índice terapéutico estrecho (levotiroxina) refleja la equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos» . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 19 de noviembre de 2020. Archivado del original el 2 de octubre de 2020.
• Guía de pronunciación de levotiroxina: audio, transcripción fonética y desglose silábico.