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Articulo de referencia

Cuerpo de Lewy

Las fotomicrografías de regiones de la sustancia negra en este paciente con Parkinson muestran cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy en varios aumentos. Los paneles superiores mues...

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Las fotomicrografías de regiones de la sustancia negra en este paciente con Parkinson muestran cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy en varios aumentos. Los paneles superiores muestran un aumento de 60× de las inclusiones intraneuronales de alfa-sinucleína agregadas para formar cuerpos de Lewy. Los paneles inferiores son imágenes con un aumento de 20× que muestran neuritas de Lewy en forma de hebras y cuerpos de Lewy redondeados de varios tamaños. Las células cargadas de neuromelanina de la sustancia negra son visibles en el fondo. Tinciones utilizadas: anticuerpo monoclonal de ratón alfa-sinucleína; contrateñido con hematoxilina de Mayer
Cuerpos de Lewy

Los cuerpos de Lewy son cuerpos de inclusión ( agregaciones  anormales de proteínas  ) que se desarrollan dentro de las neuronas afectadas por la enfermedad de Parkinson (EP), las demencias con cuerpos de Lewy ( demencia por enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy (DLB)) y algunos otros trastornos. [ ¿Cuáles? ] También se observan en casos de atrofia multisistémica , particularmente la variante parkinsoniana (MSA-P) . [1]

Los cuerpos de Lewy aparecen como masas esféricas en el citoplasma que desplazan otros componentes celulares. Por ejemplo, algunos cuerpos de Lewy tienden a desplazar el núcleo hacia un lado de la célula. [2] [ se necesita una mejor fuente ] Hay dos tipos principales de cuerpos de Lewy: clásicos y corticales. Los cuerpos de Lewy se pueden encontrar en el mesencéfalo (dentro de la sustancia negra ) o dentro de la corteza . Un cuerpo de Lewy clásico es una inclusión citoplasmática eosinofílica que consiste en un núcleo denso rodeado por un halo de fibrillas radiantes de 10 nm de ancho , cuyo componente estructural principal es la alfa-sinucleína (α-sinucleína).

Historia

En 1910, Fritz Heinrich Lewy estaba estudiando en Berlín para su doctorado. [3] Fue el primer médico en notar algunas proteínas inusuales en el cerebro, comparándolas con hallazgos anteriores de Gonzalo Rodríguez Lafora . [4] En 1913, Lafora describió otro caso y reconoció a Lewy como el descubridor, nombrándolos cuerpos intracelulares de Lewy . [4] Konstantin Nikolaevich Trétiakoff los encontró en 1919 en la sustancia negra de los cerebros con EP, los llamó corps de Lewy y se le atribuye el epónimo. [4] En 1923, Lewy publicó sus hallazgos en un libro, The Study on Muscle Tone and Movement. Including Systematic Investigations on the Clinic, Physiology, Pathology, and Pathogenesis of Paralysis agitans . [5] Eliasz Engelhardt, del Departamento de Neurología de la Universidad Federal de Río de Janeiro , argumentó en 2017 que se le debería atribuir el epónimo a Lafora, porque los nombró seis años antes que Trétiakoff. [4] No obstante, Trétiakoff sigue siendo la figura principal reconocida por acuñar el término "cuerpos de Lewy". [4]

Según el Journal of the History of the Neurosciences , el Dr. Lewy se interesó en estudiar más sobre el cerebro ( neurología ), debido al descubrimiento que Alois Alzheimer hizo en 1906. El artículo menciona que el tercer caso reportado de enfermedad de Alzheimer tenía estructuras histológicas que resultaron ser similares a las diapositivas de histología de cuerpos de Lewy, pero la contribución no se le dio al hallazgo de Lewy. [6]

Biología celular

Fotomicrografía del núcleo motor dorsal del nervio vago (DmX) en una sección transversal a lo largo del bulbo raquídeo superior que se muestra afectado por la alfa-sinucleína depositada anormalmente como parte de los cuerpos de Lewy intraneuronales encontrados (extremo derecho) [7]

Un cuerpo de Lewy está compuesto por la proteína α-sinucleína asociada con otras proteínas, como la ubiquitina , [8] la proteína de neurofilamento y la alfa B cristalina . También pueden estar presentes las proteínas tau , y los cuerpos de Lewy pueden estar ocasionalmente rodeados por ovillos neurofibrilares . [9] [10] Los cuerpos de Lewy y los ovillos neurofibrilares pueden existir ocasionalmente en la misma neurona, particularmente en la amígdala . [11]

La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de las roturas de doble cadena (DSB) del ADN mediante el proceso de unión de extremos no homólogos [12]. La función de reparación de la alfa-sinucleína parece estar muy reducida en las neuronas que contienen cuerpos de Lewy, y esta reducción puede provocar la muerte celular. Las mutaciones son la razón detrás de su función de reparación dañada. [13] Se descubrió que una mutación en particular, en el gen que codifica la alfa-sinucleína presináptica, se había transmitido de miembros de la familia con EP. [13] De manera similar, en lo que respecta a la DLB, se descubrió que los cuerpos de Lewy recuperados de cerebros con DLB contenían proteínas alfa-sinucleína que se acortaron por mutaciones. [13]

Se cree que los cuerpos de Lewy representan una respuesta agresiva en la célula. [14] Cuando las proteínas mal plegadas se agregan o se agrupan, es más probable que se desarrollen muchas enfermedades, incluidas las asociadas con los cuerpos de Lewy. [15] Se cree que la agregación ocurre cuando hay una gran cantidad de proteínas mal plegadas en la vía ubiquitina-proteasoma, que luego se llevan a un agresoma resultante para que puedan organizarse en un solo lugar. [15] Dado que los cuerpos de Lewy están hechos de proteínas ubiquitinadas que se manejarían en la vía ubiquitina-proteasoma, pueden formarse a partir de este proceso o un proceso similar si la capacidad de la vía es realmente excedida por proteínas mal plegadas que se agregan juntas. [15] En consecuencia, el agresoma, donde las proteínas dañadas se agregan completamente, es similar al cuerpo de Lewy.

A pesar de sus diferencias, hay evidencia de que una familia particular de proteínas, llamada 14-3-3, juega un papel en la formación de los cuerpos de Lewy corticales y clásicos. [16] [ se necesita una mejor fuente ] Esto la convierte en una familia de proteínas importante en lo que respecta a las enfermedades asociadas a los cuerpos de Lewy, y hay al menos 7 formas de esta que se han identificado claramente en mamíferos. [16]

Los cuerpos de Lewy corticales también están compuestos por fibrillas de alfa-sinucleína, pero están menos definidos y carecen de halos. Este tipo de cuerpo de Lewy es uno de los antes mencionados que desplaza regularmente el núcleo. [2] En histopatología , los cuerpos de Lewy corticales son una característica distintiva de la demencia con cuerpos de Lewy, pero ocasionalmente pueden verse en neuronas abombadas características de la demencia frontotemporal variante conductual y la degeneración corticobasal , [17] así como en pacientes con otras tauopatías . [18]

Neuritas de Lewy

Neuritas de Lewy en un caso de DCL. Aplicación de tinción: inmunohistoquímica

Las neuritas de Lewy son neuritas anormales en neuronas enfermas, que contienen material granular y filamentos anormales de α-sinucleína similares a los que se encuentran en los cuerpos de Lewy. [19] Al igual que los cuerpos de Lewy, las neuritas de Lewy son una característica de las α-sinucleinopatías como la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la atrofia multisistémica. [20] También se encuentran en la región CA2-3 del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer . [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ Jellinger KA (septiembre de 2007). "Cuerpos de Lewy más frecuentes pero lesiones de tipo Alzheimer menos frecuentes en la atrofia multisistémica en comparación con cerebros de control de la misma edad". Acta Neuropathologica . 114 (3): 299–303. doi :10.1007/s00401-007-0227-4. PMID  17476513. S2CID  32406286.
  2. ^ ab Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (agosto de 1997). "Alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy". Nature . 388 (6645): 839–840. Bibcode :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  3. ^ "Friedrich H. Lewy". ¿ Quién lo nombró ?
  4. ^ abcde Engelhardt E (octubre de 2017). "Lafora y Trétiakoff: la denominación de los cuerpos de inclusión descubiertos por Lewy". Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Artículo histórico). 75 (10): 751–753. doi : 10.1590/0004-282X20170116 . PMID  29166468.
  5. ^ Engelhardt E, Gomes MD (2017). "Lewy y sus cuerpos de inclusión: descubrimiento y rechazo". Dementia & Neuropsychologia . 11 (2): 198–201. doi :10.1590/1980-57642016dn11-020012. PMC 5710688 . PMID  29213511. 
  6. ^ García-Albea E, Pérez Trullen JM (diciembre de 2003). "La escuela española de neurología y los primeros casos americanos de enfermedad de Alzheimer". Revista de Historia de las Neurociencias . 12 (4): 437–445. doi :10.1076/jhin.12.4.437.27919. PMID  15069873. S2CID  40698888.
  7. ^ Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E (marzo-abril de 2003). "Estadificación de la patología cerebral relacionada con la enfermedad de Parkinson esporádica". Neurobiología del envejecimiento . 24 (2): 197-211. doi :10.1016/S0197-4580(02)00065-9. PMID  12498954. S2CID  22798538.
  8. ^ Engelender S (abril de 2008). "Ubiquitinación de la alfa-sinucleína y autofagia en la enfermedad de Parkinson". Autofagia . 4 (3): 372–374. doi : 10.4161/auto.5604 . PMID  18216494.
  9. ^ Ishizawa T, Mattila P, Davies P, Wang D, Dickson DW (abril de 2003). "Colocalización de epítopos de tau y alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy". Revista de neuropatología y neurología experimental . 62 (4): 389–397. doi : 10.1093/jnen/62.4.389 . PMID  12722831.
  10. ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, Ikeda K, Kawai M (octubre de 1999). "Co-localización celular de epítopos de tau y NACP/alfa-sinucleína fosforilados en cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson esporádica y en la demencia con cuerpos de Lewy". Brain Research . 843 (1–2): 53–61. doi :10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID  10528110. S2CID  11144367.
  11. ^ Schmidt ML, Martin JA, Lee VM, Trojanowski JQ (1996). "Convergencia de cuerpos de Lewy y ovillos neurofibrilares en neuronas de la amígdala de la enfermedad de Alzheimer y trastornos de cuerpos de Lewy". Acta Neuropathologica . 91 (5): 475–481. doi :10.1007/s004010050454. PMID  8740227. S2CID  19770377.
  12. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, et al. (julio de 2019). "La alfa-sinucleína es una proteína de unión al ADN que modula la reparación del ADN con implicaciones para los trastornos de los cuerpos de Lewy". Scientific Reports . 9 (1): 10919. Bibcode :2019NatSR...910919S. doi :10.1038/s41598-019-47227-z. PMC 6662836 . PMID  31358782. 
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  16. ^ ab Kawamoto Y, Akiguchi I, Nakamura S, Honjyo Y, Shibasaki H, Budka H (marzo de 2002). "Proteínas 14-3-3 en cuerpos de Lewy en cerebros con enfermedad de Parkinson y enfermedad difusa de cuerpos de Lewy". Revista de neuropatología y neurología experimental . 61 (3): 245–253. doi : 10.1093/jnen/61.3.245 . PMID  11895039.
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  18. ^ Popescu A, Lippa CF, Lee VM, Trojanowski JQ (diciembre de 2004). "Cuerpos de Lewy en la amígdala: aumento de agregados de alfa-sinucleína en enfermedades neurodegenerativas con inclusiones basadas en tau". Archivos de Neurología . 61 (12): 1915–1919. doi : 10.1001/archneur.61.12.1915 . PMID  15596612.
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  • Asociación de Demencia por Cuerpos de Lewy
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