Atidarsagene autotemcel

Atidarsagene autotemcel , comercializado entre otros nombres como Libmeldy , es un tratamiento de terapia génica para la leucodistrofia metacromática desarrollado por Orchard Therapeutics . Contiene una población enriquecida de células CD34⁺ autólogas que incluye células madre y progenitoras hematopoyéticas transducidas mediante un vector lentiviral que codifica el gen de la arilsulfatasa A humana ( ARSA ). ^{[ 6 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre y recuento bajo de glóbulos blancos, llagas en la boca, infecciones respiratorias, erupción cutánea, infecciones de la línea médica, infecciones virales, fiebre, infecciones gastrointestinales y agrandamiento del hígado. ^{[ 7 ]}

Atidarsagene autotemcel fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2020, ^{[ 4 ] [ 8 ]} en el Reino Unido en febrero de 2021, ^{[ 1 ]} y en los Estados Unidos en marzo de 2024. ^{[ 7 ]} Es la primera terapia génica aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática. ^{[ 7 ]}

Atidarsagene autotemcel está indicado para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática caracterizada por mutaciones bialélicas en el gen de la arisulfatasa A (ARSA) que conducen a una reducción de la actividad enzimática de ARSA en niños con formas infantiles tardías o juveniles tempranas, sin manifestaciones clínicas de la enfermedad; y en niños con la forma juvenil temprana, con manifestaciones clínicas tempranas de la enfermedad, que aún tienen la capacidad de caminar de forma independiente y antes del inicio del deterioro cognitivo. ^{[ 1 ] [ 4 ] [ 9 ]}

En los EE. UU., atidarsagene autotemcel está indicado para el tratamiento de niños con leucodistrofia metacromática infantil tardía presintomática, juvenil temprana presintomática o juvenil temprana sintomática. ^{[ 7 ]}

Atidarsagene autotemcel is a one-time, individualized single-dose infusion made from the recipient's own hematopoietic (blood) stem cells, which have been genetically modified to include functional copies of the ARSA gene.^[7] The stem cells are collected from the recipient and modified by adding a functional copy of the ARSA gene.^[7] The modified stem cells are transplanted back into the recipient where they engraft (attach and multiply) within the bone marrow.^[7] The modified stem cells supply the body with myeloid (immune) cells that produce the ARSA enzyme, which helps break down the harmful build-up of sulfatides and may stop the progression of MLD.^[7] Prior to treatment, recipients must undergo high-dose chemotherapy, a process that removes cells from the bone marrow so they can be replaced with the modified cells in atidarsagene autotemcel.^[7]

The FDA assessed the safety and effectiveness of atidarsagene autotemcel based on data from 37 children who received atidarsagene autotemcel in two single-arm, open-label clinical trials and in an expanded access program.^[7] Children who received treatment with atidarsagene autotemcel were compared to untreated children (natural history).^[7] The primary efficacy endpoint was severe motor impairment-free survival, defined as the interval from birth to the first occurrence of loss of locomotion and loss of sitting without support or death.^[7] In children with metachromatic leukodystrophy, treatment with atidarsagene autotemcel significantly reduced the risk of severe motor impairment or death compared with untreated children.^[7] All children with pre-symptomatic late infantile metachromatic leukodystrophy who were treated with atidarsagene autotemcel were alive at six years of age, compared to only 58% of children in the natural history group.^[7] At five years of age, 71% of treated children were able to walk without assistance.^[7] 85% of the children treated had normal language and performance IQ scores, which has not been reported in untreated children.^[7] In addition, children with pre-symptomatic early juvenile and early symptomatic early juvenile metachromatic leukodystrophy showed slowing of motor and/or cognitive disease.^[7]

La FDA otorgó la solicitud de revisión prioritaria de atidarsagene autotemcel , medicamento huérfano , enfermedad pediátrica rara y designación de terapia avanzada de medicina regenerativa . ^{[ 7 ]} La FDA otorgó la aprobación de Lenmeldy a Orchard Therapeutics. ^{[ 7 ]}