Síndrome de Liddle

El síndrome de Liddle , también llamado síndrome de Liddle , ^{[ 1 ]} es un trastorno genético heredado de forma autosómica dominante que se caracteriza por hipertensión arterial temprana y frecuentemente grave asociada con baja actividad de renina plasmática, alcalosis metabólica , hipopotasemia y niveles de aldosterona normales o bajos. ^{[ 1 ]} El síndrome de Liddle implica una función renal anormal , con reabsorción excesiva de sodio y pérdida de potasio del túbulo renal , y se trata con una combinación de dieta baja en sodio y diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., amilorida ). Es extremadamente raro; hasta 2008, se habían notificado menos de 30 casos familiares o aislados en todo el mundo. ^{[ 2 ]}

Los niños con síndrome de Liddle suelen ser asintomáticos. El primer indicio del síndrome a menudo es el hallazgo incidental de hipertensión durante un examen físico de rutina. Debido a que este síndrome es poco frecuente, el médico tratante solo lo tendrá en cuenta si la hipertensión del niño no responde a los medicamentos para bajar la presión arterial.

Los adultos pueden presentar síntomas inespecíficos de hipopotasemia , que pueden incluir debilidad, fatiga, palpitaciones o debilidad muscular ( dificultad para respirar , estreñimiento /distensión abdominal o intolerancia al ejercicio). Además, la hipertensión de larga duración puede volverse sintomática. ^{[ 3 ]}

Este síndrome es causado por una desregulación del canal de sodio epitelial ( ENaC ) debido a una mutación genética en el locus 16p13-p12. Estos canales se encuentran en la superficie de las células epiteliales de los riñones, los pulmones y las glándulas sudoríparas. El ENaC transporta iones de sodio desde la luz adyacente hacia las células epiteliales que la recubren. La mutación modifica un dominio del canal, impidiendo su correcta degradación por el sistema ubiquitina -proteasoma . Específicamente, el motivo PY de la proteína se elimina o altera, de modo que la ligasa E3 (Nedd4) deja de reconocer el canal. Esta pérdida de capacidad de degradación provoca la presencia crónica de altas cantidades del canal en la membrana apical de las células epiteliales que recubren los conductos colectores del riñón. ^{[ 4 ]} Esto da lugar a un estado similar al hiperaldosteronismo, ya que la aldosterona es la responsable de la creación e inserción de estos canales. El aumento de la reabsorción de sodio conlleva un aumento de la reabsorción de agua e hipertensión debido a un incremento del volumen extracelular . ^{[ 5 ]}

La evaluación de un niño con hipertensión arterial persistente generalmente incluye el análisis de electrolitos sanguíneos y la determinación del nivel de aldosterona, además de otras pruebas. En la enfermedad de Liddle, el sodio sérico suele estar elevado, el potasio sérico reducido ^{[ 6 ]} y el bicarbonato sérico elevado. Estos hallazgos también se observan en el hiperaldosteronismo, otra causa poco frecuente de hipertensión en niños. El hiperaldosteronismo primario (también conocido como síndrome de Conn ) se debe a un tumor suprarrenal secretor de aldosterona ( adenoma ) o a una hiperplasia suprarrenal . Los niveles de aldosterona son elevados en el hiperaldosteronismo, mientras que son bajos o normales en el síndrome de Liddle ^{[ 5 ]} .

Se puede solicitar un estudio genético de las secuencias de ENaC para detectar mutaciones (deleciones, inserciones, mutaciones de sentido erróneo) y obtener un diagnóstico. ^{[ 7 ]}

El tratamiento consiste en un diurético ahorrador de potasio , como la amilorida, que bloquea directamente el canal de sodio. ^{[ 8 ]} Entre los diuréticos ahorradores de potasio eficaces para este fin se encuentran la amilorida y el triamtereno ; la espironolactona no es eficaz porque actúa regulando la aldosterona y el síndrome de Liddle no responde a esta regulación. La amilorida es la única opción de tratamiento segura durante el embarazo. ^{[ 9 ]} El tratamiento médico suele corregir tanto la hipertensión como la hipopotasemia, por lo que estos pacientes podrían no requerir terapia de reemplazo de potasio.

El síndrome de Liddle se resuelve completamente después del trasplante de riñón . ^{[ 10 ]}

Recibe su nombre del Dr. Grant Liddle (1921-1989), un endocrinólogo estadounidense de la Universidad de Vanderbilt , quien lo describió en 1963. ^{[ 11 ]} Liddle describió el síndrome en una familia de personas que ejemplificaban una hipertensión hereditaria autosómica dominante con niveles bajos de potasio, renina y aldosterona. ^{[ 10 ]}

• Pseudohiperaldosteronismo

• Pseudoaldosteronismo en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH