Lista de genes marcadores de células madre intestinales

A continuación se presenta una lista de genes marcadores de células madre intestinales, incluyendo su nombre y función conocida.

En el intestino adulto , las criptas de Lieberkühn son el nicho para las células madre epiteliales y contienen todas las células madre y progenitoras proliferativas. Las células diferenciadas salen del ciclo celular y migran fuera de las criptas hacia el epitelio superficial del intestino, donde desempeñan su función fisiológica (p. ej., absorción de nutrientes por los enterocitos; secreción de moco por las células caliciformes) y finalmente se desprenden hacia la luz intestinal. ^{[ 1 ]} Las células madre intestinales se identificaron por primera vez como tales en la década de 1970. Cheng y Leblond utilizaron autorradiografía de fagosomas para rastrear el destino de las células en la base de las criptas y determinaron que las células delgadas intercaladas entre las células de Paneth en la base de la cripta podían dar origen a todos los demás tipos de células que constituían el epitelio intestinal . ^{[ 2 ]} Debido a su forma estrecha y ubicación, estas células se denominaron células columnares de la base de la cripta (CBC). Potten y sus colegas utilizaron una combinación de marcaje de ADN y evaluación de la respuesta del epitelio a la radiación de alta dosis para identificar células que retienen el marcaje (LRC) como presuntas células madre, que se ubicaban típicamente alrededor de cuatro posiciones celulares por encima del fondo de la cripta, y por lo tanto también se denominaron "células +4". ^{[ 3 ] [ 4 ]} Trabajos posteriores sugirieron que estas "células +4" podrían funcionar como células madre de reserva o de respaldo, y además sugirieron que se dividen lentamente en relación con las otras células progenitoras en la cripta. Por lo tanto, estas células también se denominan células madre quiescentes. ^{[ 5 ]}

El modelo de zona de células madre establece que las células madre CBC residen en un entorno permisivo para células madre. Estas células madre en ciclo generan progenie regularmente, que posteriormente abandona el nicho y pasa por el “origen común de diferenciación” alrededor de la posición +5, donde se comprometen hacia los diversos linajes individuales. Las células madre intestinales CBC se dividen aproximadamente una vez al día y producen progenitores intermedios (células amplificadoras transitorias o “TA”) que se dividen aún más rápido antes de diferenciarse terminalmente y salir del ciclo celular. ^{[ 1 ]} Varias vías de señalización intercelular y programas transcripcionales regulan la diferenciación de los diversos tipos de células que constituyen el epitelio maduro, que incluyen enterocitos , enterocitos BEST4+ , células micropliegue o “M” , células caliciformes , células enteroendocrinas , células en penacho y células de Paneth . ^{[ 6 ]} Los progenitores maduran a medida que migran hacia arriba en la vellosidad. Los progenitores de células de Paneth maduras migran hacia abajo, y las células de Paneth más antiguas residen en la base misma de la cripta. ^{[ 7 ]} De acuerdo con el modelo de zona de células madre que propone que, durante su migración ascendente, las células madre CBC solo perderían gradualmente su capacidad de autorrenovación, se demostró in vivo que las células amplificadoras transitorias pueden revertir a células madre CBC Lgr5+ después de un daño, presumiblemente por contacto directo con las células de Paneth. ^{[ 7 ]}

Más recientemente, se han utilizado técnicas genéticas modernas, principalmente con ratones transgénicos, para identificar genes que se expresan específicamente o se encuentran altamente enriquecidos en las células madre intestinales. Con el advenimiento de la tecnología de organoides , las células madre también se han definido por su capacidad de crecer en organoides y diferenciarse en los tipos de células epiteliales maduras descritos anteriormente. ^{[ 8 ] [ 9 ]} A continuación, se presenta una tabla de genes "marcadores" de células madre intestinales , junto con una anotación que indica si se trata de células madre activas o de células madre quiescentes/de reserva/+4.

Marcadores adicionales posibles: CD24 CD44v6 CD133 Beta-catenina activa Pcdh8 21419747