Pequeña gastrina I

La gastrina I, también conocida como gastrina -17 o G - 17 , es una hormona peptídica de 17 aminoácidos y la forma más abundante de gastrina que se encuentra en individuos sanos. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Es producida principalmente por las células G en el antro gástrico y desempeña un papel clave en la regulación de la secreción de ácido gástrico y la digestión ^{[ 3 ]} .

La existencia de la gastrina fue propuesta por primera vez por el fisiólogo británico John Sydney Edkins en 1905, aunque su estructura no se dilucidó completamente hasta la década de 1960 ^{[ 4 ]} . La gastrina I se sintetiza a partir de una proteína precursora más grande llamada preprogastrina, que pasa por varios pasos de procesamiento antes de producir la hormona madura ^{[ 5 ]} . Estimula las células parietales del estómago para que secreten ácido clorhídrico y participa en la motilidad gástrica y la liberación de pepsina y factor intrínseco ^{[ 3 ]} . Su liberación se desencadena por la ingesta de alimentos y se inhibe por un pH gástrico bajo, formando un bucle de retroalimentación negativa ^{[ 6 ]} . Los niveles anormalmente altos de gastrina, conocidos como hipergastrinemia , se asocian con afecciones como la gastritis atrófica , la anemia perniciosa y el cáncer gástrico ^{[ 7 ]} .

La idea de que el estómago produce una hormona para desencadenar la secreción de ácido fue propuesta por primera vez por el fisiólogo británico John Sydney Edkins en 1905. Trabajando con gatos, descubrió que la inyección de extractos del revestimiento del estómago provoca un aumento en la producción de ácido, y llamó a la sustancia responsable "gastrina" ^{[ 4 ]} . Su teoría fue recibida con escepticismo después de que se descubriera la histamina en 1910, ya que tenía un efecto similar en el estómago, lo que llevó a muchos científicos a dudar de si la gastrina era realmente una hormona independiente ^{[ 4 ]} .

El debate se resolvió en gran medida en 1942, cuando Simon Komarov publicó una investigación que demostraba que un extracto de gastrina podía estimular la secreción ácida por sí solo, independientemente de la histamina ^{[ 8 ]} . Partiendo de este trabajo, Roderic Gregory e Hilda Tracy aislaron la hormona en forma purificada a principios de la década de 1960 e identificaron dos versiones estrechamente relacionadas, a las que denominaron gastrina I y gastrina II ^{[ 8 ]} . Posteriormente, el químico George Kenner determinó la secuencia completa de aminoácidos de ambos péptidos, convirtiendo a la gastrina en la primera hormona intestinal cuya estructura completa se había determinado ^{[ 8 ]} .

La gastrina I pequeña se sintetiza a partir de una proteína precursora de 101 aminoácidos llamada preprogastrina ^{[ 5 ]} . Un péptido señal de 21 aminoácidos se elimina en el retículo endoplasmático , produciendo la progastrina intermedia de 80 aminoácidos ^{[ 5 ]} . La progastrina es luego escindida en un sitio específico por la proproteína convertasa mientras se mueve a través del aparato de Golgi hacia las vesículas secretoras, produciendo gastrina-34 y gastrina-17 como los dos principales productos finales biológicamente activos ^{[ 9 ]} . En el estómago humano normal, alrededor del 85% de la gastrina amidada en la mucosa antral está en la forma G-17 ^{[ 9 ]} .

La gastrina I pequeña consta de 17 aminoácidos con un extremo C-terminal amidado. Se deriva de una molécula precursora más grande, la preprogastrina, que sufre varios procesos antes de producir la hormona madura ^{[ 5 ]} . La gastrina II tiene una composición de aminoácidos idéntica a la de la gastrina I ; la única diferencia es que el único residuo de tirosina está sulfatado en la gastrina II ^{[ 10 ]} .

La gastrina I estimula a las células parietales del estómago para que secreten ácido clorhídrico . ^{[ 3 ]} Lo hace en parte uniéndose directamente al receptor de colecistoquinina B en las células parietales y en parte desencadenando que las células enterocromafines liberen histamina , que luego actúa sobre las células parietales. ^{[ 3 ]} Además de la secreción de ácido, también desempeña un papel en la motilidad gástrica y en la liberación de pepsina y factor intrínseco . ^{[ 5 ]}

La liberación de gastrina I se desencadena por la presencia de proteínas y aminoácidos en el estómago, la distensión gástrica y el aumento del pH gástrico ^{[ 3 ]} . La liberación también se ve favorecida por la estimulación del nervio vago ^{[ 3 ]} . La secreción se inhibe por la somatostatina y por el pH gástrico ácido. Esto forma un circuito de retroalimentación negativa ^{[ 6 ]} . Su vida media en circulación es corta, alrededor de 3-7 minutos, tras lo cual se degrada principalmente por los riñones ^{[ 2 ]} .

Los niveles anormalmente altos de gastrina, conocidos como hipergastrinemia , pueden ser consecuencia de afecciones como la gastritis atrófica y la anemia perniciosa ^{[ 7 ]} . La gastrina-17 también se ha estudiado en relación con el cáncer gástrico, ya que los niveles elevados pueden contribuir al crecimiento tumoral en la mucosa del estómago ^{[ 7 ]} .