Lixisenatida

La lixisenatida (nombre comercial Lyxumia en la Unión Europea y Adlyxin en EE. UU., fabricada por Sanofi ) es un agonista del receptor GLP-1 inyectable que se administra una vez al día para el tratamiento de la diabetes tipo 2 .

La lixisenatida se utiliza como complemento de la dieta y el ejercicio para tratar la diabetes tipo 2. ^{[ 3 ]} En la Unión Europea, su uso se limita a complementar la terapia con insulina . ^{[ 2 ] [ 4 ]} A partir de 2017 , no está claro si afecta el riesgo de muerte de una persona. ^{[ 5 ]}

Se suministra en un autoinyector que contiene catorce dosis y se inyecta por vía subcutánea. ^{[ 3 ]}

La lixisenatida no debe utilizarse en personas con problemas de vaciamiento gástrico . ^{[ 3 ]} La lixisenatida retrasa el vaciamiento gástrico, lo que puede alterar la rapidez con la que otros fármacos administrados por vía oral hacen efecto. ^{[ 3 ]}

En aproximadamente el 0,1% de los casos, las personas han tenido reacciones anafilácticas a la lixisenatida y en aproximadamente el 0,2% de los casos, el fármaco ha causado pancreatitis . ^{[ 3 ]} El uso con insulina o sulfonilurea puede causar hipoglucemia. ^{[ 3 ]} En algunos casos, personas sin enfermedad renal han tenido lesión renal aguda y en algunas personas con enfermedad renal preexistente la condición ha empeorado. ^{[ 3 ]} Debido a que la lixisenatida es un péptido , las personas pueden desarrollar, y de hecho desarrollan, una respuesta inmunitaria que eventualmente hará que el fármaco sea ineficaz; las personas que han desarrollado anticuerpos contra la lixisenatida tienden a tener más inflamación en el sitio de inyección. ^{[ 3 ]}

Al menos el 5% de las personas presentaron náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza o mareos después de tomar lixisenatida. ^{[ 3 ]}

La lixisenatida pertenece a la clase de fármacos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) , cada uno de los cuales activa el receptor GLP-1 . El GLP-1 es una hormona que ayuda a las células beta pancreáticas a secretar insulina en respuesta a niveles elevados de glucosa en sangre. Debido a que actúa como la hormona normal, la insulina solo se secreta cuando la glucosa en sangre es alta. Al igual que el GLP-1, también retrasa el vaciamiento gástrico. ^{[ 2 ]}

La lixisenatida es un péptido compuesto por 44 aminoácidos, con un grupo amida en su extremo C. ^{[ 3 ]}

Se ha descrito como "des-38-prolina-exendina-4 ( Heloderma suspectum )-(1–39)-peptidilpenta- L - lisil- L -lisinamida", lo que significa que se deriva de los primeros 39 aminoácidos en la secuencia del péptido exendina-4 , que fue aislado del veneno del monstruo de Gila , omitiendo la prolina en la posición 38 y agregando seis residuos de lisina . Su secuencia completa es: ^{[ 10 ]}

H– His – Gly – Glu –Gly– Thr – Phe –Thr– Ser – Asp – Leu –Ser– Lys – Gln – Met –Glu–Glu–Glu– Ala – Val – Arg –Leu–Phe– Ile –Glu– Trp –Leu–Lys– Asn –Gly–Gly– Pro –Ser–Ser–Gly–Ala–Pro–Pro–Ser–Lys–Lys–Lys–Lys–Lys–NH ₂

Fue creada por Zealand Pharma A/S de Dinamarca; ^{[ 11 ]} en 2003 Zealand la licenció a Sanofi , que desarrolló el fármaco. ^{[ 12 ]} Lixisenatida fue aprobada por la Comisión Europea en febrero de 2013. ^{[ 2 ]} Sanofi presentó una NDA en EE. UU., que fue aceptada para revisión por la FDA de EE. UU. en febrero de 2013, ^{[ 13 ]} pero después de discusiones con la FDA sobre los datos de seguridad cardiovascular incluidos en el paquete (a partir de 2008, la FDA había exigido datos de seguridad cardiovascular más sólidos para los nuevos fármacos antidiabéticos, tras la controversia en torno a los riesgos de Avandia ) ^{[ 14 ]} Sanofi decidió retirar la NDA y esperar los resultados de un estudio de fase III que estaba programado para completarse en 2015. ^{[ 15 ] [ 16 ]} Debido a que el fármaco fue el primer agonista del GLP-1 que podía tomarse una vez al día, las proyecciones de ventas en 2013 eran de 500 millones de euros por año para 2018. ^{[ 16 ]} Sanofi volvió a presentar la solicitud que la FDA aceptó en septiembre de 2015, para entonces Sanofi había perdido el liderazgo en el campo de los fármacos antidiabéticos frente a Novo Nordisk . ^{[ 17 ]} Lixisenatida recibió la aprobación de la FDA en julio de 2016. ^{[ 18 ]}

En 2010, Zealand y Sanofi extendieron su acuerdo de licencia para permitir que Sanofi desarrollara una terapia combinada de lixisenatida con insulina glargina , que era el medicamento más vendido de Sanofi en ese momento, con ventas de alrededor de 3 mil millones de euros en 2009. ^{[ 19 ]} Sanofi planeó comenzar el ensayo de fase III ese año. ^{[ 19 ]} Sanofi presentó la NDA en diciembre de 2015 para la combinación, llamada LixiLan y fue considerada por el mismo Comité Asesor de Medicamentos Endocrinológicos y Metabólicos de la FDA que estaba considerando la lixisenatida como agente único. ^{[ 20 ] [ 21 ]} En mayo de 2016 por una votación de 12-2, con varios miembros del comité expresando reservas sobre los planes de Sanofi de ofrecer dos plumas con diferentes proporciones de insulina glargina y lixisenatida: una para personas que nunca habían tomado insulina antes y otra para personas que sí la habían tomado; También existía preocupación sobre cómo manejar la dosificación al cambiar a las personas de un régimen de un solo fármaco al fármaco combinado. ^{[ 20 ] [ 22 ] [ 23 ]} En agosto de 2016, la FDA le comunicó a Sanofi que retrasaría una decisión final durante tres meses y le solicitó a Sanofi más datos sobre cómo las personas utilizaban los dispositivos de administración. ^{[ 24 ]}

La protección de patente para lixisenatida expiró en 2020. ^{[ 25 ]}