Hispanopedia WikiEl lofentanilo o lofentanilo es uno de los analgésicos opioides más potentes conocidos y es un análogo del fentanilo , que se desarrolló en 1960. Es más similar al opioide altamente potente carfentanilo (4-carbometoxifentanilo), solo un poco más potente. El lofentanilo puede describirse como 3-metilcarfentanilo o 3-metil-4-carbometoxifentanilo. Si bien el 3-metilfentanilo es considerablemente más potente que el propio fentanilo, el lofentanilo es solo un poco más fuerte que el carfentanilo . [1] [2] Esto sugiere que la sustitución en las posiciones 3 y 4 del anillo de piperidina introduce un impedimento estérico que evita que la afinidad por los opioides μ aumente mucho más. Al igual que con otros derivados del fentanilo 3-sustituidos, como el ohmefentanilo , la estereoisomería del lofentanilo es muy importante, y algunos estereoisómeros son mucho más potentes que otros.
El lofentanilo es muy similar al carfentanilo en sus efectos, pero tiene una duración de acción más prolongada. [3] Esto lo hace inadecuado para la mayoría de las aplicaciones prácticas, siendo el carfentanilo el agente preferido para tranquilizar a animales grandes, y los derivados de acción corta como el sufentanilo o el remifentanilo son los preferidos para uso médico en procedimientos quirúrgicos humanos. La larga duración y alta lipofilicidad del lofentanilo se ha sugerido como una ventaja para ciertos tipos de analgesia, [4] pero la principal aplicación del lofentanilo en la actualidad es la investigación sobre los receptores opioides. [5] [6] Su potencia ha llevado a algunos a compararlo con agentes nerviosos como arma química desde el uso del carfentanilo en la crisis de los rehenes de Moscú .
Los efectos secundarios de los análogos del lofentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las antiguas repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [7] Los efectos secundarios del lofentanilo pueden ser particularmente problemáticos dada su presunta larga duración de acción. Otro efecto secundario característico del fentanilo y sus derivados es su tendencia a inducir rápidamente tolerancia , debido a su alta afinidad de unión que desencadena una rápida internalización de los receptores opiáceos crónicamente activados. [8] Se podría esperar que esto fuera un problema particular con el lofentanilo, ya que no solo es uno de los fármacos más potentes de la serie, sino que también actúa más tiempo que la mayoría de los demás análogos del fentanilo, lo que significa que el desarrollo de tolerancia desencadenada por la sobreactivación del receptor podría ser rápido.
Además de actuar sobre el receptor opioide μ , también se ha descubierto que el lofentanilo actúa como un agonista completo del receptor opioide κ (K i = 8,2 nM; EC 50 = 153 nM; E max = 100%). [9]
Véase también
Referencias
- ^ Gommeren W, Leysen JE (julio de 1982). "Propiedades de unión del 3H-lofentanilo al receptor de opiáceos". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 258 (1): 171– 3. PMID 6291471.
- ^ Meert TF, Lu HR, van Craenndonck H, Janssen PA (septiembre de 1988). "Comparación entre fentanilo epidural, sufentanilo, carfentanilo, lofentanilo y alfentanilo en la rata: analgesia y otros efectos in vivo". Revista Europea de Anestesiología . 5 (5): 313– 21. PMID 2905988.
- ^ Laduron PM, Janssen PF (agosto de 1982). "Transporte axoplásmico y posible reciclaje de receptores opiáceos marcados con 3H-lofentanil". Ciencias de la vida . 31 (5): 457– 62. doi :10.1016/0024-3205(82)90331-9. PMID 6182434.
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