Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Alosetrón

El alosetrón , comercializado entre otras marcas bajo Lotronex , es un antagonista del receptor 5-HT3 que se utiliza para el tratamiento del síndrome del intestino irritable (SI...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El alosetrón , comercializado entre otras marcas bajo Lotronex , es un antagonista del receptor 5-HT3 que se utiliza para el tratamiento del síndrome del intestino irritable (SII) grave con predominio de diarrea, exclusivamente en mujeres.

Fue patentado en 1987 y aprobado para uso médico en 2002. [ 2 ] Actualmente lo comercializa Prometheus Laboratories Inc. ( San Diego ). El alosetrón fue retirado del mercado en 2000 debido a la aparición de efectos adversos gastrointestinales graves que ponían en peligro la vida , pero fue reintroducido en 2002 con disponibilidad y uso restringidos.

Usos médicos

Alosetrón está indicado únicamente para mujeres con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea grave (SII-D) que presenten:

  • Síntomas crónicos del SII (generalmente con una duración de 6 meses o más),
  • Se excluyeron las anomalías anatómicas o bioquímicas del tracto gastrointestinal y
  • No respondió adecuadamente a la terapia convencional.

El síndrome del intestino irritable con diarrea grave incluye diarrea y uno o más de los siguientes síntomas:

  • dolor/malestar abdominal frecuente y severo,
  • urgencia fecal frecuente o incontinencia fecal,
  • discapacidad o restricción de las actividades diarias debido al SII. [ 3 ]

Eficacia

El ensayo de fase III para su aprobación se publicó en 2000 como un ensayo aleatorizado, controlado con placebo (ECP) financiado por la industria. Sus autores hallaron que 1  mg de alosetrón, administrado por vía oral dos veces al día durante 12 semanas, se asoció con una mejoría del 12 % (IC 4,7-19,2) en el alivio del dolor y las molestias abdominales asociadas con pacientes con diarrea predominante. [ 4 ] La prescripción de alosetrón está actualmente aprobada en EE. UU. en dosis de 0,5 y 1  mg. [ 5 ]

La revisión del oficial médico de la FDA, con fecha del 4 de noviembre de 1999, señaló: "Los pacientes considerados por los investigadores como pertenecientes al subtipo con predominio de diarrea presentaban al inicio... valores de consistencia de las heces que no eran ni blandas ni acuosas". [ 6 ] El Comité Asesor de Medicamentos Gastrointestinales de la FDA calificó la eficacia del fármaco como "modesta", destacando que el placebo proporcionó alivio en la medida de resultado primaria al 40-50% de las mujeres. [ 5 ]

Contraindicaciones

El prospecto de Lotronex indica que no se debe iniciar el tratamiento con alosetrón en pacientes con estreñimiento. Otras contraindicaciones son: antecedentes de estreñimiento crónico o grave o secuelas del mismo; obstrucción intestinal, estenosis , megacolon tóxico , perforación gastrointestinal y/o adherencias, colitis isquémica , alteración de la circulación intestinal, tromboflebitis o estado de hipercoagulabilidad; enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa ; diverticulitis ; insuficiencia hepática grave. El uso concomitante de fluvoxamina también está contraindicado. [ 3 ]

Efectos adversos

El alosetrón se retiró en el año 2000 tras asociarse con efectos adversos gastrointestinales graves que ponían en peligro la vida. La incidencia acumulada de colitis isquémica fue de 2 en 1000, mientras que las complicaciones graves derivadas del estreñimiento (obstrucción, perforación, impactación , megacolon tóxico , isquemia colónica secundaria , muerte ) fueron de 1 en 1000. [ 3 ] Una revisión realizada en 1999 por el funcionario médico de la FDA, John Senior, indicó que el 27% de los pacientes experimentaron estreñimiento. [ 7 ] El ensayo de fase III informó que el estreñimiento se produjo en el 30% y el 3% de los pacientes en los grupos de alosetrón y placebo, respectivamente. Se citó como la razón más importante para que los pacientes abandonaran el estudio. [ 4 ]

Mecanismo de acción

El alosetrón ejerce una acción antagonista sobre los receptores 5-HT3 del sistema nervioso entérico del tracto gastrointestinal. Si bien es un antagonista de los receptores 5-HT3, al igual que el ondansetrón , no está clasificado ni aprobado como antiemético. Dado que la estimulación de los receptores 5-HT3 se correlaciona positivamente con la motilidad gastrointestinal, el antagonismo de estos receptores por parte del alosetrón ralentiza el tránsito de las heces a través del intestino grueso, aumentando la absorción de agua y disminuyendo la humedad y el volumen de los productos de desecho restantes. [ 3 ]

Historia

El alosetrón fue aprobado originalmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 9 de febrero de 2000, [ 8 ] después de una revisión de siete meses. [ 9 ] En el momento de la aprobación inicial, los revisores de la FDA encontraron que el alosetrón mejoraba los síntomas en el 10% al 20% de los pacientes. [ 10 ]

El envío a las farmacias comenzó en marzo de 2000. El 17 de julio, un profesional de la salud presentó un informe ante la FDA sobre la muerte de una mujer de 50 años que sufrió isquemia mesentérica . El informe identificó al alosetrón como el "principal sospechoso" de la muerte. [ 7 ]

GlaxoWellcome retiró voluntariamente el alosetrón del mercado el 28 de noviembre de 2000, debido a la aparición de efectos adversos gastrointestinales graves que pusieron en peligro la vida, incluyendo 5 muertes y cirugías intestinales adicionales. [ 9 ] La FDA informó de 49 casos de colitis isquémica y 21 casos de estreñimiento severo, y que diez de los 70 pacientes fueron sometidos a cirugía y otros 34 fueron examinados en hospitales y dados de alta sin cirugía. Hasta el 17 de noviembre de 2000, los farmacéuticos habían dispensado 474.115 recetas de alosetrón. [ 9 ] Se siguieron notificando eventos adversos graves, con un total final de 84 casos de colitis isquémica, 113 de estreñimiento severo, 143 ingresos hospitalarios y 7 muertes. [ 11 ]

Grupos defensores de los pacientes, en particular el Lotronex Action Group y la International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders (IFFGD), presionaron para que se volviera a comercializar el medicamento. Public Citizen Health Research Group, otro grupo defensor de los pacientes, se opuso a su reintroducción. [ 12 ] [ 5 ]

El 7 de junio de 2002, la FDA anunció la aprobación de una Solicitud Suplementaria de Nuevo Medicamento (sNDA) que permite la comercialización restringida de Lotronex (clorhidrato de alosetrón) para tratar únicamente a mujeres con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea grave. [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] Las estrictas directrices de prescripción introducidas inicialmente en 2002 se flexibilizaron ligeramente en 2016, lo que permitió, entre otros beneficios, las recetas electrónicas.

GSK vendió Lotronex a la corporación californiana Prometheus a finales de 2007. [ 15 ]

Desde 2015, en Estados Unidos se encuentran disponibles versiones genéricas de alosetrón, comercializadas por diversas compañías, entre ellas Actavis Pharma Company, Prometheus Laboratories y Sebela Pharmaceuticals.

Críticas a la FDA

En 2001, el editor de la revista médica The Lancet , Richard Horton , criticó el manejo de alosetrón por parte de la FDA con un lenguaje inusualmente duro. [ 16 ] Horton argumentó que el tratamiento de una afección no mortal no justificaba el uso de un medicamento con efectos secundarios potencialmente letales, y que la FDA debería haber revocado la aprobación de alosetrón antes cuando la vigilancia posterior a la comercialización reveló que muchos pacientes habían sufrido estreñimiento que requirió intervención quirúrgica y colitis isquémica. Afirmó que los funcionarios de la FDA estaban indebidamente motivados para mantener y restablecer la aprobación de alosetrón debido a la medida en que el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA está financiado por las tarifas de usuario pagadas por los fabricantes farmacéuticos, y que el restablecimiento de alosetrón se negoció en reuniones confidenciales con representantes de GlaxoSmithKline .

Un editorial del BMJ de 2002 señaló: «Al permitir la comercialización de alosetrón, un fármaco que plantea un grave e importante problema de salud pública según sus propios términos, la FDA fracasó en su misión». [ 17 ] Otros han argumentado que el proceso de aprobación de Lotronex fue un ejemplo de captura regulatoria . [ 5 ]

Referencias

  1. ↑ "Lotronex - comprimido de clorhidrato de alosetrón" . DailyMed . 8 de noviembre de 2025. Consultado el 6 de diciembre de 2025 .
  2. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 448. ISBN  9783527607495.
  3. 1 2 3 4 5 "Lotronex (clorhidrato de alosetrón) Comprimidos. Información completa de prescripción" (PDF) . Prometheus Laboratories Inc., 9410 Carroll Park Drive, San Diego, CA 92121. Archivado del original (PDF) el 22 de febrero de 2016. Consultado el 14 de febrero de 2016 .
  4. 1 2 Camilleri M, Northcutt AR, Kong S, Dukes GE, McSorley D, Mangel AW (marzo de 2000). "Eficacia y seguridad de alosetrón en mujeres con síndrome del intestino irritable: un ensayo aleatorizado controlado con placebo". Lancet . 355 ( 9209): 1035–40 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)02033-X . PMID 10744088. S2CID 31290668 .  
  5. 1 2 3 4 Moynihan R (septiembre de 2002). "Alosetrón: ¿un estudio de caso de captura regulatoria o una victoria para los derechos de los pacientes?" . BMJ . 325 ( 7364): 592– 5. doi : 10.1136/bmj.325.7364.592 . PMC 1124108. PMID 12228140 .  
  6. ↑ Barbehenn E, Lurie P, Wolfe SM (diciembre de 2000). "Alosetrón para el síndrome del intestino irritable" . Lancet . 356 ( 9246): 2009–10 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)72978-0 . PMID 11130544. S2CID 30340322 .  
  7. 1 2 Willman D (2 de noviembre de 2000). "La FDA minimizó el problema de la seguridad de Lotronex" . Los Angeles Times . Recuperado el 11 de diciembre de 2012 .
  8. ↑ Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. "Detalles del medicamento" . Archivado del original el 13 de diciembre de 2007. Consultado el 11 de diciembre de 2012 .
  9. 1 2 3 Willman D (29 de noviembre de 2000). "Retiran el medicamento Lotronex por temor a problemas de seguridad" . Los Angeles Times . Recuperado el 11 de diciembre de 2012 .
  10. ↑ Willman D (20 de diciembre de 2000). "El oficial previó efectos mortales" . Los Angeles Times . Consultado el 11 de diciembre de 2012 .
  11. ↑ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (23 de abril de 2002). «Comité Asesor de Medicamentos Gastrointestinales y Subcomité de Seguridad y Gestión de Riesgos de Medicamentos del Comité Asesor de Ciencias Farmacéuticas» (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original (PDF) el 27 de septiembre de 2006. Consultado el 11 de diciembre de 2012 .
  12. ↑ Grady D (23 de abril de 2002). "Las apelaciones impulsan a la agencia estadounidense a considerar la autorización de venta de un medicamento para la diarrea vinculado a muertes" . The New York Times . Consultado el 11 de diciembre de 2012 .
  13. ↑ Pollack A (9 de marzo de 2006). "Panel de la FDA recomienda medicamento para la esclerosis múltiple a pesar del riesgo letal" . The New York Times . Consultado el 13 de marzo de 2008 .
  14. ↑ Grady D (8 de junio de 2002). "EE. UU. permite que vuelva al mercado un fármaco vinculado a muertes" . The New York Times . Consultado el 11 de diciembre de 2012 .
  15. ↑ "Prometheus adquirirá Lotronex® de GlaxoSmithKline" . Comunicado de prensa . Prometheus Laboratories Inc. 7 de noviembre de 2007. Consultado el 27 de agosto de 2008 .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  16. ↑ Horton R (mayo de 2001). "Lotronex y la FDA: una erosión fatal de la integridad". Lancet . 357 ( 9268): 1544– 5. doi : 10.1016/S0140-6736(00)04776-0 . PMID 11377636. S2CID 10886502 .  
  17. ↑ Lièvre M (septiembre de 2002). "Alosetrón para el síndrome del intestino irritable" . BMJ . 325 (7364): 555–6.doi : 10.1136 / bmj.325.7364.555 . PMC 1124090 . PMID 12228116 .