Hipogonadismo

• El hipogonadismo resultante de defectos de las gónadas se denomina hipogonadismo hipergonadotrópico o hipogonadismo primario . ^{[ 3 ]} Algunos ejemplos son el síndrome de Klinefelter y el síndrome de Turner . ^{[ 4 ]} Se sabe que las paperas causan insuficiencia testicular, aunque generalmente no afectan la producción de hormonas ni la fertilidad, ^{[ 5 ]} y en los últimos años se ha desarrollado una vacuna contra ellas en la mayoría de los países. ^{[ 6 ]} Un varicocele también puede reducir la producción hormonal.
• El hipogonadismo resultante de defectos hipotalámicos o hipofisarios se denomina hipogonadismo hipogonadotrópico (HH), hipogonadismo secundario o hipogonadismo central (en referencia al sistema nervioso central ). ^{[ 7 ]}
  • Entre los ejemplos de defectos hipotalámicos se incluye el síndrome de Kallmann .
  • Algunos ejemplos de defectos hipofisarios son el hipopituitarismo y la hipoplasia hipofisaria .
  • Un ejemplo de hipogonadismo resultante de la falta de respuesta hormonal es el síndrome de insensibilidad a los andrógenos , donde hay receptores insuficientes para unirse a la testosterona, lo que da lugar a fenotipos clínicos variables de características sexuales a pesar de tener cromosomas XY. ^{[ 7 ]}
  • El hipogonadismo hipogonadotrópico aislado (HHI), también llamado hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático o congénito (HHC), así como la deficiencia aislada o congénita de la hormona liberadora de gonadotropina (DIG), representa un pequeño subconjunto de casos de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH) debido a la deficiencia o insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en los que la función y la anatomía de la hipófisis anterior son normales y no existen causas secundarias de HH.

• Primario : el defecto es inherente a la gónada: por ejemplo, síndrome de Noonan , síndrome de Turner (45X,0), síndrome de Klinefelter (47XXY), XY con inmunidad al gen SRY ^{[ 7 ].} 
• Secundario : el defecto se encuentra fuera de la gónada, por ejemplo, el síndrome de ovario poliquístico y el síndrome de Kallmann , también llamado hipogonadismo hipogonadotrópico. ^{[ 8 ]} La hemocromatosis y la diabetes mellitus también pueden ser causas de esto. ^{[ 7 ]} 

• Ejemplos de causas congénitas de hipogonadismo, es decir, causas que están presentes al nacer:
  • Síndrome de Turner y síndrome de Klinefelter . También es uno de los signos del síndrome CHARGE .
• Ejemplos de causas adquiridas de hipogonadismo:
  • Deficiencia de andrógenos inducida por opioides (resultante del uso prolongado de medicamentos de la clase de los opioides, por ejemplo, codeína , dihidrocodeína, morfina , oxicodona , metadona , fentanilo , hidromorfona , etc.)
  • Hipogonadismo inducido por esteroides anabólicos (HIEA)
  • paperas infantiles
  • Niños nacidos de madres que habían ingerido el disruptor endocrino dietilestilbestrol para prevenir un posible aborto espontáneo.
  • Lesión cerebral traumática , incluso en la infancia.
  • En los varones, el envejecimiento normal provoca una disminución de los andrógenos, lo que a veces se denomina " menopausia masculina " (también conocida como " manopausia"), hipogonadismo de aparición tardía (LOH) y "andropausia" o disminución de andrógenos en el varón que envejece (ADAM), entre otros nombres.
  • Es un síntoma de hemocromatosis hereditaria ^{[ 9 ].}

El hipogonadismo puede afectar solo a la producción de hormonas o solo a la fertilidad , pero lo más común es que afecte a ambas.

• Ejemplos de hipogonadismo que afectan más a la producción hormonal que a la fertilidad son el hipopituitarismo y el síndrome de Kallmann ; en ambos casos, la fertilidad se reduce hasta que se administran las hormonas, pero puede lograrse únicamente con la terapia de reemplazo hormonal.
• Ejemplos de hipogonadismo que afectan a la fertilidad más que a la producción hormonal son el síndrome de Klinefelter y el síndrome de Kartagener .

El hipogonadismo puede presentarse en otras afecciones, como el síndrome de Prader-Willi .

Los síntomas del hipogonadismo hipogonadotrópico , un subtipo de hipogonadismo, incluyen un desarrollo tardío, incompleto o nulo en la pubertad, y a veces baja estatura o incapacidad para oler; en las mujeres, ausencia de senos y menstruación, y en los hombres, falta de desarrollo sexual, por ejemplo, vello facial, agrandamiento del pene y los testículos, y voz más grave. ^{[ 11 ]}

La determinación de los niveles séricos de LH y FSH se utiliza con frecuencia para evaluar el hipogonadismo en mujeres, especialmente cuando se sospecha la menopausia . Estos niveles varían durante el ciclo menstrual normal, por lo que la ausencia de menstruación junto con niveles elevados facilita el diagnóstico de la menopausia. Generalmente, no se considera hipogonadal a la mujer posmenopáusica si tiene la edad típica de la menopausia. Esto contrasta con una mujer joven o adolescente, que presentaría hipogonadismo en lugar de menopausia. Esto se debe a que el hipogonadismo es una anomalía, mientras que la menopausia es un cambio normal en los niveles hormonales. En cualquier caso, los niveles de LH y FSH aumentarán en casos de hipogonadismo primario o menopausia, mientras que serán bajos en mujeres con hipogonadismo secundario o terciario. ^{[ 12 ]}

El hipogonadismo se suele descubrir durante la evaluación de la pubertad tardía , pero el retraso común, que finalmente resulta en un desarrollo puberal normal , en el que la función reproductiva se denomina retraso constitucional , puede descubrirse durante una evaluación de infertilidad tanto en hombres como en mujeres. ^{[ 13 ]}

Los niveles bajos de testosterona pueden detectarse mediante un simple análisis de sangre realizado en un laboratorio, solicitado por un profesional de la salud. La muestra de sangre para el análisis debe tomarse por la mañana, cuando los niveles son más altos, ya que pueden disminuir hasta un 13 % durante el día y todos los rangos de referencia normales se basan en los niveles matutinos. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Los niveles normales de testosterona total dependen de la edad del hombre, pero generalmente oscilan entre 240 y 950  ng/dL (nanogramos por decilitro) o 8,3–32,9  nmol/L (nanomoles por litro). ^{[ 16 ]} Según la Asociación Americana de Urología, el diagnóstico de testosterona baja se puede confirmar cuando el nivel de testosterona total es inferior a 300  ng/dl. ^{[ 17 ]} Algunos hombres con testosterona total normal tienen niveles bajos de testosterona libre o biodisponible, lo que podría explicar sus síntomas. Los hombres con niveles bajos de testosterona sérica deben someterse a análisis de otras hormonas, en particular de la hormona luteinizante, para ayudar a determinar por qué sus niveles de testosterona son bajos y ayudar a elegir el tratamiento más adecuado (en particular, la testosterona generalmente no es apropiada para las formas secundarias o terciarias de hipogonadismo masculino, en las que los niveles de LH suelen estar reducidos).

El tratamiento se suele prescribir para niveles de testosterona total inferiores a 230  ng/dL con síntomas. ^{[ 18 ]} Si el nivel sérico de testosterona total está entre 230 y 350  ng/dL, se debe controlar la testosterona libre o biodisponible, ya que con frecuencia son bajas cuando la testosterona total es marginal.

El rango estándar proporcionado se basa en edades muy variables y, dado que los niveles de testosterona disminuyen naturalmente con la edad, se deben tener en cuenta los promedios específicos de cada grupo de edad al hablar del tratamiento entre el médico y el paciente. ^{[ 19 ]} En los hombres, la testosterona disminuye aproximadamente entre un 1 y un 3 por ciento cada año. ^{[ 20 ]}