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Articulo de referencia

Indatralina

La indatralina ( Lu 19-005 ) es un agente antidepresivo e inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas que bloquea la recaptación de dopamina , noradrenalina y seroton...

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La indatralina ( Lu 19-005 ) es un agente antidepresivo e inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas que bloquea la recaptación de dopamina , noradrenalina y serotonina con una eficacia similar a la de la cocaína . [ 1 ] Este compuesto puede utilizarse para tratar la adicción a la cocaína, ya que sus efectos tienen un inicio más lento y una duración mayor que los de la cocaína. [ 2 ] Se ha demostrado que la indatralina bloquea la acción de la metanfetamina y la MDMA en experimentos de laboratorio. [ 3 ]

Metilación

La indatralina está N -alquilada en el grupo amino, lo que permite retrasar el inicio de su acción, de modo que las moléculas no se activan hasta que se produce la N -desmetilación. La N -metilindatralina tiene una duración mayor que la indatralina porque la norindatralina es inactiva, mientras que la desmetilación de la N -metilindatralina no anula la acción del compuesto original.

Los efectos de la N -dimetilindatralina comienzan aproximadamente entre 20 y 30 minutos después de su administración; esta sustancia química tarda más tiempo en absorberse en el cuerpo que la cocaína. [ 4 ]

Síntesis

Se han descrito dos rutas principales. La primera ruta fue descrita por Bøgesø y colaboradores. [ 5 ]

El otro se ha adaptado para su ampliación: [ 6 ]

Otro método implica la contracción de un dihidronaftaleno (sistema fusionado 6–6) para formar el esqueleto de indano 6–5. [ 7 ]

Las rutas basadas en intermedios de tipo 1-indanona no son tan simples como una reducción directa de una imina u oxima . Se forman diastereómeros cis indeseables en lugar de los isómeros trans deseados. Esto añade un paso adicional a la ruta sintética. Primero, las cetonas se reducen a alcoholes mayoritariamente cis. Segundo, los alcoholes cis se convierten en los mesilatos correspondientes, conservando la estereoquímica. Tercero, los mesilatos pueden reaccionar, por ejemplo, con N -metilbencilamina, provocando una inversión de Walden (SN2). Finalmente, la eliminación del bencilo da como resultado el producto como una mezcla racémica.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Cho YS, Yen CN, Shim JS, Kang DH, Kang SW, Liu JO, et  al. (octubre de 2016). " El antidepresivo indatralina induce autofagia e inhibe la reestenosis mediante la supresión de la vía de señalización de la cinasa mTOR/S6" . Scientific Reports . 6 (1) 34655. Bibcode : 2016NatSR...634655C . doi : 10.1038/srep34655 . PMC 5046148. PMID 27694974 .  
  2. ↑ Negus SS, Brandt MR, Mello NK (octubre de 1999). "Efectos del inhibidor de la recaptación de monoaminas de acción prolongada indatralina sobre la autoadministración de cocaína en monos rhesus". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 291 (1): 60– 69. PMID 10490887 . 
  3. ↑ Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Dersch CM, Carroll FI, Rice KC (marzo de 2000). "Neutralización neuroquímica de la metanfetamina con inhibidores no selectivos de alta afinidad de los transportadores de aminas biogénicas: una estrategia farmacológica para el tratamiento del abuso de estimulantes" . Synapse . 35 (3): 222– 227. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(20000301)35:3 < 222::AID-SYN7 > 3.0.CO ; 2 -K . PMID 10657029. S2CID 16190813 .  
  4. ↑ Gardner EL, Liu X, Paredes W, Giordano A, Spector J, Lepore M, et al. (octubre de 2006). "Un inhibidor de la recaptación de monoaminas indanaminas de inicio lento y larga duración como posible farmacoterapia de mantenimiento para el abuso de psicoestimulantes: efectos en modelos de ratas de laboratorio relacionados con la adicción". Neuropharmacology . 51 ( 5): 993– 1003. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.009 . PMID 16901516. S2CID 20465584 .   
  5. ↑ Bøgesø KP, Christensen AV, Hyttel J, Liljefors T (diciembre de 1985). "3-Fenil-1-indanaminas. Actividad antidepresiva potencial e inhibición potente de la recaptación de dopamina, norepinefrina y serotonina". Journal of Medicinal Chemistry . 28 (12): 1817–28 . doi : 10.1021/jm00150a012 . PMID 2999402 . 
  6. ↑ Froimowitz M, Wu KM, Moussa A, Haidar RM, Jurayj J, George C, et al. (diciembre de 2000). "Bloqueadores de la recaptación de monoaminas 3-(3',4'-diclorofenil)-1-indanamina de inicio lento y larga duración como posibles medicamentos para tratar el abuso de cocaína". Journal of Medicinal Chemistry . 43 (26): 4981– 92. doi : 10.1021/jm000201d . PMID 11150168 .  
  7. ↑ Silva LF, Siqueira FA, Pedrozo EC, Vieira FY, Doriguetto AC (abril de 2007). "Contracción del anillo de 1,2-dihidronaftalenos promovida por yodo (III): una síntesis total diastereoselectiva de (±) -indatralina". Cartas Orgánicas . 9 (8): 1433– 6. doi : 10.1021/ol070027o . PMID 17371034 .