receptor de migración de linfocitos

Los linfocitos vírgenes pueden circular hacia los tejidos linfoides secundarios , las placas de Peyer, los ganglios linfáticos y el bazo. Debido a que aún no han estado expuestos a antígenos, estos linfocitos no están diferenciados y expresan pocos receptores de migración. ^{[ 4 ]}

Las vénulas endoteliales altas (HEV) son células que se encuentran en los órganos linfoides secundarios y que expresan grandes cantidades de moléculas de adhesión celular, lo que permite que los linfocitos indiferenciados se unan. ^{[ 2 ]} Después de ingresar a los ganglios linfáticos y las placas de Peyer a través de las HEV, las células T y B vírgenes se exponen al antígeno que circula en la linfa y se diferencian para contribuir a la respuesta inmune adaptativa . Las HEV se desarrollan a partir de la producción de citocinas después de la exposición al antígeno y expresan moléculas de adhesión de la familia de las selectinas , la familia similar a las mucinas y la superfamilia de las Ig . ^{[ 5 ]} La extravasación de linfocitos vírgenes en las placas de Peyer a menudo está mediada por la L-selectina y la expresión limitada de integrinas α4 y otros receptores de migración impide que estos linfocitos accedan al tejido efector mucoso. ^{[ 4 ]}

Los linfocitos maduros recirculan constantemente en la sangre y pueden migrar al tejido linfoide secundario, así como a tejidos diana, incluyendo las mucosas de la lámina propia , la inflamación y otros sitios efectores inmunitarios extralinfoides. La expresión del receptor de migración de linfocitos se ve alterada por la exposición al antígeno . Esta función permite al sistema inmunitario adaptativo especializar una respuesta inmunitaria en diferentes partes del cuerpo. ^{[ 4 ]}

Tras la exposición a antígenos, los linfocitos carecen de capacidad de migración durante un período de diferenciación sésil y división celular, y los linfocitos específicos de antígeno se almacenan en el bazo durante 1 a 3 días. Posteriormente, las células B y T estimuladas por antígeno expresan receptores de migración, particularmente para el HEV, en el sitio inicial del tejido de inmunización. ^{[ 2 ]} Además, los linfocitos pueden alterar la "activabilidad" de las moléculas de adhesión celular para aumentar su capacidad de unión. ^{[ 4 ]} La migración de linfocitos específicos de órganos es importante para la especificidad antigénica y para evitar reacciones cruzadas autoinmunes . ^{[ 2 ]}

La migración de linfocitos ocurre en cuatro pasos que conducen a la extravasación en el tejido diana: rodamiento, activación, “detención” dependiente de la activación y diapédesis . ^{[ 5 ]} Mediada por receptores de linfocitos e interacciones de ligandos vasculares, la “unión” es un enlace reversible que conduce al rodamiento a lo largo de la pared del vaso o a una detención inmediata transitoria. La L-selectina puede mediar la adhesión vascular, mientras que las integrinas α4, α4β1 o α4β7 , pueden realizar adhesión primaria o secundaria a través de una unión más fuerte e incluso contribuir a la migración transendotelial de linfocitos. La L-selectina, por ejemplo, también puede ser escindida por una enzima, asegurando la unión adecuada de los linfocitos y permitiendo la liberación de células no diana. Mientras están unidos al vaso, los linfocitos prueban el tejido diana en busca de quimiocinas y factores proadhesivos que luego provocan la “detención”. Además de las integrinas α4, LFA-1 y Mac-1 median la prevención de la migración transendotelial de linfocitos hacia los tejidos diana. Si bien la adhesión inicial indica el comienzo de la migración de los linfocitos, existe una regulación de cada paso de la extravasación. ^{[ 4 ]}