MAPK15

La proteína quinasa activada por mitógeno 15 , también conocida como MAPK15, ERK7 o ERK8, es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAPK15 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Desde el punto de vista evolutivo, MAPK15 se conserva en varias especies, incluidas P. troglodytes , B. taurus , M. musculus , R. norvegicus , D. rerio , D. melanogaster , C. elegans y X. laevis . ^{[ 6 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las MAP quinasas (proteínas activadas por mitógenos). Las MAP quinasas, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), participan en cascadas de señalización que regulan diversos procesos celulares, como la proliferación, la diferenciación y la regulación transcripcional. A la MAPK15 se la suele denominar ERK7 o ERK8, y estas dos últimas comparten un 69 % de similitud en su secuencia de aminoácidos; al menos un estudio ha sugerido que, de hecho, se trata de proteínas distintas.

En modelos de vertebrados, ERK8 no es constitutivamente activo y exhibe una actividad quinasa basal relativamente baja. ^{[ 7 ]} Contiene dos motivos de unión SH3 ( homología SRC 3) en su región C-terminal y probablemente se activa por una vía de señalización dependiente de SRC. ^{[ 5 ]} SRC es una tirosina quinasa no receptora (y protooncogén ) que se ha implicado en el crecimiento y la progresión del cáncer en humanos cuando se sobreexpresa. Se desconoce la función exacta de MAPK15, aunque varios estudios han implicado a la enzima en diversas vías celulares.

Específicamente, la expresión de MAPK15 se reduce significativamente en carcinomas de pulmón y mama humanos , y la regulación negativa de MAPK15 se correlaciona con una mayor motilidad celular. ^{[ 7 ]} También se ha descubierto que MAPK15 regula negativamente la O-glicosilación de proteínas con acetilgalactosamina (GalNAc), un proceso en el que una molécula de azúcar se une covalentemente a un átomo de oxígeno en un residuo de aminoácido. ^{[ 7 ]} MAPK15 de mamíferos es un regulador putativo de la localización celular y la actividad transcripcional del receptor alfa relacionado con el estrógeno (ERRa), así como un inhibidor de la degradación del antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA). ^{[ 8 ] [ 9 ]} PCNA es fundamental para la replicación del ADN y es un factor esencial para proteger la estabilidad del genoma. También se ha demostrado que MAPK15 regula la ciliogénesis en embriones de X. laevis (rana de uñas africana) fosforilando un regulador de actina llamado CapZIP. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que MAPK15 interactúa con la proteína asociada al receptor del ácido gamma-aminobutírico ( GABARAP ) y la proteína 1A/1B de cadena ligera 3A asociada a microtúbulos (MAP1LC3A o LC3) en un proceso que estimula la autofagia. ^{[ 11 ]} Varias proteínas adicionales también interactúan con MAPK15, incluyendo la quinasa dependiente de ciclina 2 (CDK2), la proteína quinasa activada por mitógeno 12 (MAPK12) y la lactotransferrina (LTF), entre muchas otras. ^{[ 6 ]}

Debido a su función en la protección de la integridad genómica y la motilidad celular, MAPK15 ha sido identificado como un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. ^{[ 12 ]} Además, dado el papel putativo que desempeña MAPK15 en la regulación de la ciliogénesis, puede ser un objetivo ideal para enfermedades relacionadas con defectos ciliares humanos (a menudo llamadas ciliopatías ).

• Recurso sobre la MAP quinasa archivado el 15/04/2021 en Wayback Machine .