Transportador de monocarboxilato 1

El transportador de monocarboxilato 1 es una proteína ubicua que en humanos está codificada por el gen SLC16A1 (también conocido como MCT1). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Es un transportador de monocarboxilato acoplado a protones .

El análisis cinético detallado del transporte de monocarboxilatos en eritrocitos reveló que MCT1 opera mediante un mecanismo ordenado. MCT1 posee un sitio de unión al sustrato abierto a la matriz extracelular, donde se une primero un protón y luego el anión lactato. Posteriormente, la proteína experimenta un cambio conformacional hacia una nueva conformación cerrada que expone tanto el protón como el lactato a la superficie opuesta de la membrana, donde se liberan, primero el lactato y luego el protón. Para el transporte neto de ácido láctico, la etapa limitante de la velocidad es el retorno de MCT1, sin sustrato unido, a la conformación abierta. Por esta razón, el intercambio de un monocarboxilato dentro de la célula con otro fuera es considerablemente más rápido que el transporte neto de un monocarboxilato a través de la membrana.

MCT1 puede ser regulado positivamente por PPAR-α , Nrf2 y AMPK . ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado que la sobreexpresión de MCT1 aumenta la eficacia de un fármaco anticancerígeno que actualmente se encuentra en ensayos clínicos, llamado 3-bromopiruvato, en células de cáncer de mama. ^{[ 9 ]}

La mayoría de los casos de sarcoma de partes blandas alveolar muestran cristales intracitoplasmáticos PAS (+), resistentes a la diastasa ( PAS-D (+)) que contienen CD147 y transportador de monocarboxilato 1 (MCT1). ^{[ 10 ]} La sobreexpresión de MCT1 en las células beta pancreáticas conduce a hiperinsulinismo durante el ejercicio . ^{[ 11 ]}

La hipoglucemia hiperinsulinémica familiar 7 (HHF7) es una enfermedad autosómica dominante causada por el gen SLC16A1/MCT en el cromosoma 1p13.2. Provoca hipoglucemia hiperinsulinémica, donde el hiperinsulinismo es inducido por el ejercicio. ^{[ 12 ]}

La deficiencia del transportador de monocarboxilato 1 (MCTD1) es una enfermedad autosómica dominante y recesiva que afecta al gen SLC16A1/MCT1 en el cromosoma 1p13.2. Provoca dificultad para alimentarse y vómitos, discapacidad intelectual, hipoglucemia cetósica, cetoacidosis y cetonuria, con episodios desencadenados por el ayuno o infecciones. ^{[ 13 ]}

El defecto del transportador de lactato de los eritrocitos (anteriormente, miopatía por defecto del transporte de lactato) es una enfermedad autosómica dominante del gen SLC16A1/MCT en el cromosoma 1p.13.2. Provoca calambres, rigidez y fatiga muscular inducidos por el ejercicio ( intolerancia al ejercicio ); los síntomas también pueden ser inducidos por el calor. Aunque los síntomas se presentan en los músculos, la biopsia muscular y la electromiografía (EMG) son normales. Se observa una disminución de la depuración de lactato de los eritrocitos (glóbulos rojos), una disminución de la depuración de lactato del músculo después del ejercicio y una elevación de la creatina quinasa sérica . ^{[ 14 ]}