basígin

Basigin ( BSG ), también conocido como inductor de metaloproteinasa de la matriz extracelular ( EMMPRIN ) o clúster de diferenciación 147 ( CD147 ), es una proteína codificada en humanos por el gen BSG . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Esta proteína es un determinante del sistema de grupo sanguíneo Ok . Existen tres antígenos conocidos en el sistema Ok; los más comunes son Ok ^a (también llamado OK1), OK2 y OK3. Se ha demostrado que basigin es un receptor esencial en los glóbulos rojos para el parásito de la malaria humana, Plasmodium falciparum . ^{[ 8 ]} La isoforma común de basigin (basigin-2) tiene dos dominios de inmunoglobulina, y la forma extendida basigin-1 tiene tres. ^{[ 9 ]}

Basigina pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas , con una estructura relacionada con la supuesta forma primordial de la familia. Dado que los miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas desempeñan funciones fundamentales en el reconocimiento intercelular implicado en diversos fenómenos inmunológicos, la diferenciación y el desarrollo, se cree que basigina también participa en dicho reconocimiento. ^{[ 7 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Tiene una variedad de funciones. Además de su capacidad de inducción de metaloproteinasas , basigin también regula varias funciones distintas, como la espermatogénesis , la expresión del transportador de monocarboxilato y la respuesta de los linfocitos . ^{[ 6 ]} Basigin es un receptor de membrana integral de tipo I que tiene muchos ligandos , incluidas las proteínas ciclofilina (CyP) Cyp-A y CyP-B y ciertas integrinas . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Basigin también sirve como receptor para S100A9 y la glicoproteína plaquetaria VI, y basigin-1 actúa como receptor para el factor de viabilidad del cono derivado de bastones. ^{[ 9 ]} Es expresado por muchos tipos de células, incluidas células epiteliales , células endoteliales , células progenitoras neurales ^{[ 15 ]} y leucocitos . La proteína basigina humana contiene 269 aminoácidos que forman dos dominios tipo inmunoglobulina C2 altamente glicosilados en la porción extracelular N-terminal. También se ha caracterizado una segunda forma de basigina que contiene un dominio tipo inmunoglobulina adicional en su porción extracelular. ^{[ 6 ]}

Se ha demostrado que Basigin interactúa con la ubiquitina C. ^{[ 16 ]}

Se ha demostrado que Basigin forma un complejo con transportadores de monocarboxilato en la retina de ratones. Basigin parece ser necesario para la correcta ubicación de los MCT en la membrana. En el ratón deficiente en Basigin , la falta de integración de los MCT con la membrana podría estar directamente relacionada con una falla en la transferencia de nutrientes en el epitelio pigmentario de la retina (los lactatos transportados por los MCT 1, 3 y 4 son nutrientes esenciales para el desarrollo del epitelio pigmentario de la retina ), lo que resulta en la pérdida de visión en el animal deficiente. ^{[ 17 ]}

Basigin interactúa con el cuarto dominio de lectina de tipo C en el receptor Endo180 ^{[ 18 ]} para formar un complejo supresor de la transición epitelio-mesenquimal molecular que, si se interrumpe, da como resultado la inducción de un comportamiento invasivo de las células epiteliales de la próstata asociado con una baja supervivencia en el cáncer de próstata. ^{[ 19 ]}

Se ha demostrado que la atorvastatina suprime la expresión de CD147 y MMP-3 . ^{[ 20 ] [ 21 ]}

Recientemente (noviembre de 2011) se descubrió que la basigina es un receptor esencial para la invasión de los eritrocitos por la mayoría de las cepas de Plasmodium falciparum , la especie más virulenta de los parásitos Plasmodium que causan la malaria humana . Se espera que, mediante el desarrollo de anticuerpos contra el ligando del parásito para la basigina, Rh5 , se pueda encontrar una vacuna mejor contra la malaria. ^{[ 8 ]} La basigina se une a la proteína PfRh5 en la superficie del parásito de la malaria.

Meplazumab , un anticuerpo anti-CD147, se probó en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. ^{[ 22 ]}

Algunas de estas afirmaciones han sido cuestionadas por otro grupo de científicos que no encontraron evidencia de un papel directo de la basigina ni en la unión a la proteína de la espícula viral ni en la promoción de la infección de las células pulmonares. ^{[ 23 ]}

Estudios más recientes sugieren que CD147 actúa como receptor de entrada del SARS-CoV-2 en plaquetas y megacariocitos , lo que conduce a hiperactivación y trombosis, a diferencia del coronavirus del resfriado común CoV-OC43 . La incubación de megacariocitos con SARS-CoV-2 resultó en un aumento significativo de los transcritos proinflamatorios LGALS3BP y S100A9 . Cabe destacar que el bloqueo mediado por anticuerpos contra CD147 redujo significativamente la expresión de S100A9 y S100A8 en megacariocitos tras la incubación con SARS-CoV-2. Estos datos indican que los megacariocitos y las plaquetas captan activamente los viriones del SARS-CoV-2, probablemente mediante un mecanismo independiente de ACE-2 . ^{[ 24 ]}

Otro estudio afirma que las plaquetas expuestas al SARS-CoV-2 se activan, dependiendo del receptor CD147. ^{[ 25 ]} Sin embargo, el SARS-CoV-2 no se replica en las plaquetas humanas, sino que inicia la muerte celular. ^{[ 26 ]}

Otro estudio describe el acoplamiento de alta interacción del N-RBD del SARS-CoV-2 y el CD147 como la principal vía de infección de los linfocitos, lo que supuestamente conduce al síndrome de inmunodeficiencia adquirida . ^{[ 27 ]}

• Ubicación del genoma humano BSG y página de detalles del gen BSG en el navegador genómico de UCSC .
• Sistema de grupos sanguíneos Ok en la base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos de BGMUT en NCBI , NIH
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la Basigina humana.