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Transportador de monocarboxilato 4

El transportador de monocarboxilato 4 (MCT4), también conocido como miembro 3 de la familia 16 de transportadores de solutos, es una proteína que en humanos está codificada por ...

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El transportador de monocarboxilato 4 (MCT4), también conocido como miembro 3 de la familia 16 de transportadores de solutos, es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC16A3 . [ 5 ] [ 6 ]

Los análisis de Northern y Western blotting y de bases de datos EST mostraron que MCT4 se expresa ampliamente y especialmente en tejidos glucolíticos como fibras musculares esqueléticas blancas, astrocitos , glóbulos blancos, condrocitos y algunas líneas celulares de mamíferos. Debido a esto, se ha propuesto que las propiedades de MCT4 podrían ser especialmente apropiadas para la exportación de lactato derivado de la glucólisis . MCT4 exhibe una menor afinidad por la mayoría de los sustratos e inhibidores que MCT1 , con valores de Km y Ki entre 5 y 10 veces mayores. El alto Km para el piruvato puede ser especialmente significativo, ya que esto evita la pérdida de piruvato de la célula que, de ocurrir, impediría la eliminación de la forma reducida de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) producida en la glucólisis por la reducción de piruvato a lactato.

En el cerebro, la MCT4 se expresa principalmente en astrocitos y microglía. Estudios experimentales demuestran que los astrocitos liberan lactato principalmente a través de la MCT4 durante la vigilia, lo que favorece la activación de las neuronas de orexina y promueve la vigilia, resaltando así el papel fundamental del lactato derivado de los astrocitos en la regulación del ciclo sueño-vigilia. [ 7 ]

MCT4 puede ser regulado positivamente por HIF-1α y AMPK . [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000141526 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025161 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Price NT, Jackson VN, Halestrap AP (enero de 1998). "Clonación y secuenciación de cuatro nuevos homólogos del transportador de monocarboxilato (MCT) de mamíferos confirma la existencia de una familia de transportadores con un pasado antiguo" . The Biochemical Journal . 329 (2): 321–328 . doi : 10.1042/ bj3290321 . PMC 1219047. PMID 9425115 .  
  6. ↑ "Gen Entrez: SLC16A3 familia de transportadores de solutos 16, miembro 3 (transportador de ácido monocarboxílico 4)" .
  7. ↑ Braga A, Chiacchiaretta M, Pellerin L, Kong D, Haydon PG (julio de 2024). "El control metabólico astrocítico de la actividad orexinérgica en el hipotálamo lateral regula la arquitectura del sueño y la vigilia" . Nature Communications . 15 (1): 5979. doi : 10.1038/s41467-024-50166-7 . PMC 11252394. PMID 39013907 .  
  8. ↑ Felmlee MA, Jones RS, Morris ME (2020). "Transportadores de monocarboxilato (SLC16): función, regulación y papel en la salud y la enfermedad" . Pharmacological Reviews . 72 (2): 466– 485. doi : 10.1124/pr.119.018762 . PMC 7062045. PMID 32144120 .  

Lecturas adicionales

  • Halestrap AP, Price NT (octubre de 1999). "La familia de transportadores de monocarboxilato acoplados a protones (MCT): estructura, función y regulación" . The Biochemical Journal . 343 (2): 281–299 . doi : 10.1042/0264-6021:3430281 . PMC 1220552. PMID 10510291 .  
  • Halestrap AP, Meredith D (febrero de 2004). "La familia de genes SLC16: desde transportadores de monocarboxilato (MCT) hasta transportadores de aminoácidos aromáticos y más allá". Pflugers Archiv . 447 (5): 619– 628. doi : 10.1007/s00424-003-1067-2 . PMID 12739169. S2CID 15498611 .  
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Kirk P, Wilson MC, Heddle C, Brown MH, Barclay AN, Halestrap AP (agosto de 2000). "CD147 está estrechamente asociado con los transportadores de lactato MCT1 y MCT4 y facilita su expresión en la superficie celular" . The EMBO Journal . 19 (15): 3896–3904 . doi : 10.1093/ emboj /19.15.3896 . PMC 306613. PMID 10921872 .  
  • Philp NJ, Wang D, Yoon H, Hjelmeland LM (abril de 2003). "Expresión polarizada de transportadores de monocarboxilato en el epitelio pigmentario de la retina humana y células ARPE-19". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 44 (4): 1716– 1721. doi : 10.1167/iovs.02-0287 . PMID 12657613 . 
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, et  al. (noviembre de 2006). " Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635– 648. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
  • Wang Q, Morris ME (agosto de 2007). "El papel de los transportadores de monocarboxilato 2 y 4 en el transporte de ácido gamma-hidroxibutírico en células de mamíferos". Metabolismo y disposición de fármacos . 35 (8): 1393–1399 . doi : 10.1124/dmd.107.014852 . PMID 17502341. S2CID 11072905 .