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MK-608

MK-608 ( 7-deaza-2'- C - metiladenosina , 7DMA ) es un fármaco antiviral , un análogo de la adenosina (un tipo de análogo de nucleósido ). Fue desarrollado originalmente por Mer...

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MK-608 ( 7-deaza-2'- C - metiladenosina , 7DMA ) es un fármaco antiviral , un análogo de la adenosina (un tipo de análogo de nucleósido ). Fue desarrollado originalmente por Merck & Co. como tratamiento para la hepatitis C , pero a pesar de los resultados prometedores en estudios con animales, [ 1 ] [ 2 ] finalmente no tuvo éxito en los ensayos clínicos. [ 3 ] Posteriormente se ha utilizado ampliamente en la investigación antiviral y ha mostrado actividad contra una variedad de virus, incluyendo el virus del dengue , [ 4 ] el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas , [ 5 ] el poliovirus , [ 6 ] [ 7 ] y más recientemente el virus Zika , [ 8 ] [ 9 ] tanto en modelos in vitro como en animales. Dado que ya ha fracasado en ensayos clínicos en humanos, es improbable que el MK-608 se desarrolle como medicamento antiviral, pero la continua falta de opciones de tratamiento para estas enfermedades virales emergentes implica que se sigue investigando mucho sobre el uso del MK-608 y fármacos antivirales relacionados. [ 10 ]

Química

La 7DMA se diferencia de la tubercidina (7-deaza-adenosina) por la adición de un grupo metilo en la posición 2' del anillo de ribosa . Fue descubierta originalmente en 2004 en un modelo in vitro . [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Carroll SS, Ludmerer S, Handt L, Koeplinger K, Zhang NR, Graham D, et  al. (marzo de 2009). "Eficacia antiviral robusta tras la administración de un análogo de nucleósido a chimpancés infectados con el virus de la hepatitis C" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 53 (3): 926–34 . doi : 10.1128/AAC.01032-08 . PMC 2650549. PMID 19075052 .  
  2. ↑ Olsen DB, Davies ME, Handt L, Koeplinger K, Zhang NR, Ludmerer SW, et al. (febrero de 2011). "Respuesta viral sostenida en un chimpancé infectado con el virus de la hepatitis C mediante una combinación de agentes antivirales de acción directa" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 55 (2): 937–9 . doi : 10.1128/AAC.00990-10 . PMC 3028818. PMID 21115793 .   
  3. ↑ Arnold JJ, Sharma SD, Feng JY, Ray AS, Smidansky ED, Kireeva ML, et al. (2012). " Sensibilidad de la transcripción mitocondrial y resistencia de la transcripción nuclear dependiente de la ARN polimerasa II a los ribonucleósidos antivirales" . PLOS Pathogens . 8 (11) e1003030. doi : 10.1371/journal.ppat.1003030 . PMC 3499576. PMID 23166498 .   
  4. ↑ Schul W, Liu W, Xu HY, Flamand M, Vasudevan SG (marzo de 2007). "Un modelo de viremia por fiebre del dengue en ratones muestra una reducción en la replicación viral y una supresión de la respuesta inflamatoria después del tratamiento con fármacos antivirales" . The Journal of Infectious Diseases . 195 (5): 665–74 . doi : 10.1086/511310 . PMID 17262707 . 
  5. ↑ Eyer L, Valdés JJ, Gil VA, Nencka R, Hřebabecký H, Šála M, et al. (septiembre de 2015). " Inhibidores de nucleósidos del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 59 (9): 5483– 93. doi : 10.1128/AAC.00807-15 . PMC 4538560. PMID 26124166 .   
  6. ↑ Goris N, De Palma A, Toussaint JF, Musch I, Neyts J, De Clercq K (marzo de 2007). "2'-C-metilcitidina como un potente y selectivo inhibidor de la replicación del virus de la fiebre aftosa". Antiviral Research . 73 (3): 161– 8. doi : 10.1016/j.antiviral.2006.09.007 . PMID 17055073 . 
  7. ↑ Wu R, Smidansky ED, Oh HS, Takhampunya R, Padmanabhan R, Cameron CE , Peterson BR (noviembre de 2010). "Síntesis de un análogo 6-metil-7-deaza de adenosina que inhibe potentemente la replicación de los virus de la polio y el dengue" . Journal of Medicinal Chemistry . 53 (22): 7958–66 . doi : 10.1021/jm100593s . PMC 2990348. PMID 20964406 .  
  8. ↑ Eyer L, Nencka R, Huvarová I, Palus M, Joao Alves M, Gould EA, et al. (septiembre de 2016). "Inhibidores de nucleósidos del virus Zika" . The Journal of Infectious Diseases . 214 (5): 707– 11. doi : 10.1093/infdis/jiw226 . PMID 27234417 .  
  9. ↑ Zmurko J, Marques RE, Schols D, Verbeken E, Kaptein SJ, Neyts J (mayo de 2016). "El inhibidor de la polimerasa viral 7-deaza-2'-C-metiladenosina es un potente inhibidor de la replicación del virus Zika in vitro y retrasa la progresión de la enfermedad en un modelo robusto de infección en ratones" . PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (5) e0004695. doi : 10.1371/journal.pntd.0004695 . PMC 4862633. PMID 27163257 .  
  10. ^ Vittori S, Dal Ben D, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Cristalli G (2006). "Propiedades antivirales de los derivados de nucleósidos de deazaadenina". Química Medicinal Actual . 13 (29): 3529– 52. doi : 10.2174/092986706779026228 . PMID 17168721 . 
  11. ↑ Olsen DB, Eldrup AB, Bartholomew L, Bhat B, Bosserman MR, Ceccacci A, Colwell LF, Fay JF, Flores OA, Getty KL, Grobler JA, LaFemina RL, Markel EJ, Migliaccio G, Prhavc M, Stahlhut MW, Tomassini JE, MacCoss M, Hazuda DJ, Carroll SS (octubre de 2004). "Un análogo de 7-deaza-adenosina es un inhibidor potente y selectivo de la replicación del virus de la hepatitis C con excelentes propiedades farmacocinéticas" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 48 (10): 3944– 3953. doi : 10.1128/AAC.48.10.3944-3953.2004 . PMC 521892. PMID 15388457 .