Síndrome de Sly

El síndrome de Sly , también llamado mucopolisacaridosis tipo VII ( MPS-VII ), es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva causada por una deficiencia de la enzima β-glucuronidasa . Esta enzima es responsable de la descomposición de grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (también conocidos como GAG o mucopolisacáridos). La incapacidad para descomponer los GAG provoca su acumulación en muchos tejidos y órganos del cuerpo. La gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente. ^{[ 1 ]}

Los casos más graves del síndrome de Sly pueden provocar hidropesía fetal , que causa la muerte fetal o la muerte poco después del nacimiento. Algunas personas con síndrome de Sly pueden comenzar a presentar síntomas en la primera infancia. Los síntomas pueden incluir agrandamiento de la cabeza , acumulación de líquido en el cerebro , rasgos faciales toscos, agrandamiento de la lengua , agrandamiento del hígado , agrandamiento del bazo , problemas con las válvulas cardíacas y hernias abdominales . Las personas con síndrome de Sly también pueden tener apnea del sueño , infecciones pulmonares frecuentes y problemas de visión secundarios a córneas opacas . El síndrome de Sly causa diversas anomalías musculoesqueléticas que empeoran con la edad. Estas pueden incluir baja estatura, deformidades articulares, disostosis múltiple , estenosis espinal y síndrome del túnel carpiano . ^{[ 1 ]}

Si bien algunos individuos presentan retraso en el desarrollo, otros pueden tener una inteligencia normal. ^{[ 1 ]} Sin embargo, la acumulación de GAG ​​en el cerebro suele provocar una ralentización del desarrollo entre los 1 y los 3 años, seguida de la pérdida de habilidades previamente aprendidas hasta la muerte. ^{[ 2 ]}

^{El gen defectuoso responsable del síndrome de} Sly se encuentra en el cromosoma 7. ^{[ 3} ]

La mayoría de las personas con la enfermedad de Sly presentan niveles elevados de GAG ​​en la orina . Es necesaria una prueba confirmatoria para el diagnóstico. Las células de la piel y los glóbulos rojos de las personas afectadas presentan bajos niveles de actividad de β-glucuronidasa. El síndrome de Sly también puede diagnosticarse mediante pruebas prenatales . ^{[ 2 ]}

Vestronidasa alfa-vjbk (nombre comercial Mepsevii), una terapia de reemplazo enzimático que es una forma recombinante de β-glucuronidasa humana, está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el tratamiento del síndrome de Sly. ^{[ 4 ]} El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se ha utilizado para tratar otros tipos de enfermedades MPS, pero aún no está disponible para MPS-VII. Experimentos en animales sugieren que el TCMH podría ser un tratamiento eficaz para MPS-VII en humanos. ^{[ 2 ]}

La esperanza de vida de las personas con MPS VII varía según los síntomas. Algunas personas nacen muertas, mientras que otras pueden sobrevivir hasta la edad adulta. ^{[ 1 ]}

La MPS-VII es una de las formas más raras de MPS. Ocurre en menos de 1 de cada 250 000 nacimientos. En general, las enfermedades MPS se presentan en 1 de cada 25 000 nacimientos, y la familia más amplia de enfermedades de almacenamiento lisosomal se presenta en 1 de cada 7 000 a 8 000 nacimientos. ^{[ 2 ]}

El síndrome de Sly fue descubierto originalmente en 1972. ^{[ 2 ]} Recibió su nombre en honor a su descubridor, William S. Sly , un bioquímico estadounidense. ^{[ 5 ] [ 6 ]}