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gangliosidosis GM1

Las gangliosidosis GM1 , generalmente abreviadas como GM1, son gangliosidosis causadas por una mutación en el gen GLB1 que resulta en una deficiencia de beta-galactosidasa . Est...

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Las gangliosidosis GM1 , generalmente abreviadas como GM1, son gangliosidosis causadas por una mutación en el gen GLB1 que resulta en una deficiencia de beta-galactosidasa . Esta deficiencia provoca el almacenamiento anormal de materiales lipídicos ácidos en las células de los sistemas nerviosos central y periférico , pero particularmente en las células nerviosas, lo que resulta en neurodegeneración progresiva . La GM1 es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco frecuente con una prevalencia de 1 por cada 100 000 a 200 000 nacidos vivos en todo el mundo, aunque las tasas son más altas en algunas regiones. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Causa

Los trastornos de gangliosidosis GM1 son causados ​​por mutaciones en el gen GLB1, que codifica la hidrolasa lisosomal beta-galactosidasa ácida (β-gal). Los niveles bajos de β-gal provocan una acumulación de gangliósidos GM1 . Son esfingolipidosis autosómicas recesivas hereditarias , un tipo de trastornos del metabolismo lipídico . [ 5 ] [ 6 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de GM1 se puede obtener mediante pruebas genéticas y enzimáticas.

Tipos

La GM1 tiene tres formas clasificadas por edad de inicio. [ 5 ]

  • Tipo 1: infantil temprana
  • Tipo 2: infantil tardía/juvenil
  • Tipo 3: adulto

GM1 infantil temprano

Los síntomas de la GM1 infantil temprana (el subtipo más grave, con inicio poco después del nacimiento) pueden incluir neurodegeneración , convulsiones , agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), tosquedad de los rasgos faciales, irregularidades esqueléticas, rigidez articular, abdomen distendido, debilidad muscular, respuesta de sobresalto exagerada al sonido y problemas con la marcha . [ 5 ] [ 6 ]

Aproximadamente la mitad de los pacientes afectados desarrollan manchas de color rojo cereza en el ojo.

Los niños pueden quedar sordos y ciegos al año de edad y a menudo mueren antes de los 3 años por complicaciones cardíacas o neumonía . [ 7 ]

  • Deterioro psicomotor temprano: disminución de la actividad y letargo en las primeras semanas; nunca se sientan; problemas de alimentación: retraso en el crecimiento; fallo visual (nistagmo observado) a los 6 meses; hipotonía inicial; espasticidad posterior con signos piramidales; se desarrolla microcefalia secundaria; rigidez descerebrada al año de edad y muerte entre 1 y 2 años (debido a neumonía e insuficiencia respiratoria); algunos presentan hiperacusia.
  • Manchas maculares de color rojo cereza en el 50% a los 6-10 meses; opacidades corneales en algunos casos.
  • Dismorfología facial : abombamiento frontal, puente nasal ancho, edema facial (párpados hinchados); edema periférico, epicanto, labio superior largo, microretrognatia, hipertrofia gingival (crestas alveolares gruesas), macroglosia
  • Hepatomegalia a los 6 meses y esplenomegalia más tarde; algunos presentan insuficiencia cardíaca.
  • Deformidades esqueléticas: contracturas en flexión observadas a los 3 meses; formación ósea subperióstica precoz (puede estar presente al nacer); ensanchamiento diafisario posterior; desmineralización; hipoplasia vertebral toracolumbar y deformidad en pico a los 3-6 meses de edad; cifoescoliosis. *Disostosis múltiple (como en las mucopolisacaridosis).
  • Entre el 10% y el 80% de los linfocitos periféricos están vacuolados; histiocitos espumosos en la médula ósea; almacenamiento de mucopolisacáridos viscerales similar al de la enfermedad de Hurler; el almacenamiento de GM1 en la sustancia gris cerebral está 10 veces elevado (entre 20 y 50 veces aumentado en las vísceras).
  • Oligosacariduria que contiene galactosa y queratán sulfaturia moderada
  • Enfermedad de Morquio tipo B: Las mutaciones con mayor actividad residual de beta-galactosidasa para el sustrato GM1 que para el queratán sulfato y otros oligosacáridos que contienen galactosa presentan una afectación neurológica mínima, pero una disostosis grave similar a la enfermedad de Morquio tipo A (mucopolisacaridosis tipo 4). [ 8 ]

GM1 infantil tardío/juvenil

El inicio de la GM1 infantil tardía suele ser entre 1 y 3 años. La forma juvenil puede diagnosticarse en la infancia. Algunos niños viven hasta la adolescencia o la adultez temprana. Este subtipo se caracteriza por una trayectoria en la que se adquieren algunas habilidades del desarrollo, luego se estabilizan y se producen retrasos, seguidos de una regresión. Los síntomas tempranos incluyen dificultad para gatear y caminar, hipotonía , problemas del habla y la deglución, y convulsiones. Los síntomas neurológicos incluyen ataxia , convulsiones, demencia y dificultades con el habla. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

GM1 adulto

La GM1 en adultos suele aparecer en la adolescencia o la edad adulta y es el subtipo de progresión más lenta.

Los síntomas incluyen atrofia muscular, complicaciones neurológicas menos graves y de progresión más lenta que en otras formas del trastorno, opacidad corneal en algunos pacientes y distonía (contracciones musculares sostenidas que provocan movimientos repetitivos y de torsión o posturas anormales). Pueden desarrollarse angiokeratomas en la parte inferior del tronco. La mayoría de los pacientes tienen hígado y bazo de tamaño normal. El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la beta-galactosidasa ácida en células amnióticas cultivadas.

Tratamiento

El tratamiento para la GM1 se basa en el alivio de los síntomas y es paliativo. No existe cura para la GM1, aunque se están llevando a cabo varios ensayos de terapia génica. [ 9 ] Puede encontrar más información sobre estos ensayos en ClinicalTrials.gov .

Referencias

  1. ^ Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, Procopio E, Catarzi S, Ferri L, et  al. (Julio de 2011). "Gangliosidosis GM1 y enfermedad de Morquio B: una actualización sobre alteraciones genéticas y hallazgos clínicos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1812 (7): 782– 790. doi : 10.1016/j.bbadis.2011.03.018 . PMC 3210552 . PMID 21497194 .  
  2. ↑ Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB (junio de 2017). "Gangliosidosis infantiles: trazado de una cronología de cambios clínicos" . Molecular Genetics and Metabolism . 121 (2): 170– 179. doi : 10.1016/j.ymgme.2017.04.011 . PMC 5727905. PMID 28476546 .  
  3. ↑ Regier DS, Kwon HJ, Johnston J, Golas G, Yang S, Wiggs E, et al. (marzo de 2016). "MRI/MRS como marcador sustituto de la progresión clínica en la gangliosidosis GM1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 170 ( 3): 634– 644. doi : 10.1002/ajmg.a.37468 . PMID 26646981. S2CID 19466710 .   
  4. 1 2 Brunetti-Pierri N, Scaglia F (agosto de 2008). "Gangliosidosis GM1: revisión de aspectos clínicos, moleculares y terapéuticos". Molecular Genetics and Metabolism . 94 (4): 391– 396. doi : 10.1016/j.ymgme.2008.04.012 . PMID 18524657 . 
  5. 1 2 3 4 Rha AK, Maguire AS, Martin DR (2021-04-09). " Gangliosidosis GM1: Mecanismos y manejo" . The Application of Clinical Genetics . 14 : 209–233 . doi : 10.2147/TACG.S206076 . PMC 8044076. PMID 33859490 .  
  6. ^ Nicoli ER, Annunziata I, d'Azzo A, Platt FM, Tifft CJ, Stepien KM ( 3 de septiembre de 2021). "Gangliosidosis GM1: una mini revisión" . Fronteras en genética . 12 734878. doi : 10.3389/fgene.2021.734878 . PMC 8446533 . PMID 34539759 .  
  7. ↑ Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS (noviembre de 2011). "Historia natural de la gangliosidosis infantil G(M2)" . Pediatrics . 128 ( 5): e1233– e1241. doi : 10.1542/peds.2011-0078 . PMC 3208966. PMID 22025593 .  
  8. ↑ Lyon G, Adams RD, Kolodny EH (1996). Neurología de las enfermedades metabólicas hereditarias en niños (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill, División de Profesiones de la Salud. págs. 53–55 . ISBN   978-0-07-000389-7.
  9. ↑ Soo, Sonja (22 de noviembre de 2022). "La reunión de exmiembros de una fiesta del té marca un hito en el tratamiento de un trastorno genético raro" . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
  • La misión de la Fundación CureGM1 es financiar investigaciones en beneficio de todas las personas que padecen gangliosidosis GM1.
  • La Asociación Nacional de Tay-Sachs y Enfermedades Afines (NTSAD, por sus siglas en inglés) brinda apoyo a las familias afectadas por las enfermedades de Tay-Sachs, Canavan, GM1 y Sandhoff, impulsando la investigación, fomentando la colaboración y promoviendo la comunidad.
  • La MPS Society tiene su sede en el Reino Unido y proporciona apoyo y recursos a las familias afectadas por MPS (mucopolisacáridos), Fabry y trastornos relacionados, incluido el GM1.