MTA2

La proteína asociada a la metástasis MTA2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MTA2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

MTA2 es el segundo miembro de la familia de genes MTA. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]} La proteína MTA2 se localiza en el núcleo y es un componente del complejo de remodelación y desacetilación de nucleosomas ( NuRD ). ^{[ 8 ]} De forma similar al miembro fundador de la familia , MTA1 , MTA2 funciona como un factor de remodelación de la cromatina y regula la expresión génica. ^{[ 9 ] [ 10 ]} MTA2 se sobreexpresa en el cáncer humano y su nivel desregulado se correlaciona bien con la invasividad del cáncer y los fenotipos agresivos. ^{[ 11 ]}

MTA2 fue inicialmente reconocido como un gen similar a MTA1, denominado MTA1-L1, a partir de una secuenciación a gran escala de clones seleccionados aleatoriamente de bibliotecas de ADNc humanas en 1999. ^{[ 5 ]} Las pistas sobre el papel de MTA2 en la expresión génica surgieron de la asociación de polipéptidos de MTA2 en el complejo NuRD en un estudio proteómico. ^{[ 7 ]} A esto le siguió la clonación dirigida de Mta2 murino en 2001. ^{[ 12 ]}

El gen MTA2 se localiza en el cromosoma 11q12-q13.1 en humanos y en el 19B en ratones. El gen MTA2 humano, de 8,6 kb de longitud, contiene 20 exones y siete transcripciones, incluyendo tres transcripciones codificantes de proteínas, pero se predice que codifican dos polipéptidos de 688 y 495 aminoácidos. ^{[ 13 ]} Las cuatro transcripciones restantes de MTA2 son transcripciones de ARN no codificante que varían de 532 pb a 627 pb. El gen Mta2 murino consta de una transcripción codificante de proteínas de 3,1 kb que codifica una proteína de 668 aminoácidos, y cinco transcripciones de ARN no codificante, que varían de 620 pb a 839 pb.

La secuencia de aminoácidos de MTA2 comparte un 68,2 % de homología con la secuencia de MTA1 . Los dominios de MTA2 incluyen un BAH (homología adyacente a bromo), un ELM2 (homología con egl-27 y MTA1), un dominio SANT (SWI, ADA2, N-CoR, TFIIIB-B) y un dedo de zinc similar a GATA . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} MTA2 está acetilada en la lisina 152 dentro del dominio BAH. ^{[ 17 ]}

Este gen codifica una proteína que ha sido identificada como un componente de NuRD , un complejo desacetilasa de remodelación de nucleosomas identificado en el núcleo de las células humanas. Presenta un patrón de expresión muy amplio y se expresa fuertemente en muchos tejidos. Podría representar un miembro de una pequeña familia de genes que codifican proteínas diferentes pero relacionadas, involucradas directa o indirectamente en la regulación transcripcional. Sus efectos indirectos sobre la regulación transcripcional podrían incluir la remodelación de la cromatina . ^{[ 6 ]}

MTA2 inhibe las funciones de transactivación del receptor de estrógeno y participa en el desarrollo de hormonas independientemente de las células de cáncer de mama. ^{[ 11 ]} MTA2 participa en el ritmo circadiano a través del complejo CLOCK-BMAL1. MTA2 inhibe la expresión de genes diana debido a su capacidad de interactuar con complejos de remodelación de la cromatina y modula vías involucradas en funciones celulares, incluyendo invasión, apoptosis, transición epitelio-mesenquimal y crecimiento de células normales y cancerosas. ^{[ 9 ] [ 11 ]}

La expresión de MTA2 es estimulada por el factor de transcripción Sp1 ^{[ 12 ] [ 18 ]} y reprimida por Kaiso . ^{[ 19 ]} La actividad reguladora del crecimiento de MTA2 es modulada a través de su acetilación por la histona acetilasa p300 [12]. La expresión de MTA2 es inhibida por Rho GDIa en células de cáncer de mama ^{[ 20 ]} y por β-defensinas humanas en células de cáncer de colon. ^{[ 21 ]} Los microARN-146a y miR-34a también regulan los niveles de ARNm de MTA2 a través de un mecanismo postranscripcional. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

MTA2 desacetila el receptor de estrógeno alfa y p53 e inhibe sus funciones de transactivación. ^{[ 25 ] [ 26 ]} MTA2 reprime la expresión de E-cadherina en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas. ^{[ 27 ]} pero estimula la expresión de IL-11 en células de cáncer gástrico. ^{[ 28 ]} El complejo de remodelación de la cromatina que contiene MTA2 se dirige al complejo CLOCK - BMAL1 . ^{[ 29 ]}

Se ha demostrado que MTA2 interactúa con:

• MTA2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .