Articulo de referencia

MTEP

La 3-((2-metil-4-tiazolil)etinil)piridina ( MTEP ) es un fármaco de investigación desarrollado por Merck & Co. como antagonista alostérico selectivo del subtipo de receptor meta...

La 3-((2-metil-4-tiazolil)etinil)piridina ( MTEP ) es un fármaco de investigación desarrollado por Merck & Co. como antagonista alostérico selectivo del subtipo de receptor metabotrópico de glutamato mGluR5 . Identificada mediante estudios de relación estructura-actividad en un antagonista de mGluR5 anterior , MPEP , [ 1 ] MTEP ha actuado posteriormente como compuesto principal para fármacos más nuevos e incluso mejorados. [ 2 ] [ 3 ]

MTEP es más potente y más selectivo que MPEP como antagonista de mGluR5, [ 4 ] y produce efectos neuroprotectores , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] antidepresivos , [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] analgésicos , [ 12 ] [ 13 ] y ansiolíticos similares, pero con una eficacia similar o superior dependiendo de la prueba utilizada. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

MTEP también tiene una eficacia similar a MPEP en la reducción de los síntomas de abstinencia de morfina , [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] y tiene efectos antiadictivos en una variedad de modelos animales, tanto reduciendo la autoadministración de etanol, [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] como disminuyendo los efectos adictivos de la nicotina , la cocaína y la metanfetamina . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Véase también

Referencias

  1. Cosford ND, Tehrani L, Roppe J, Schweiger E, Smith ND, Anderson J, et  al. (enero de 2003). "3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil]-piridina: un potente y altamente selectivo antagonista del receptor metabotrópico de glutamato subtipo 5 con actividad ansiolítica". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (2): 204– 206. doi : 10.1021/jm025570j . PMID 12519057 . 
  2. Iso Y, Grajkowska E, Wroblewski JT, Davis J, Goeders NE, Johnson KM, et al. (febrero de 2006). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de análogos de 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil]piridina como antagonistas potentes y no competitivos del subtipo 5 del receptor metabotrópico de glutamato; búsqueda de medicamentos para la cocaína". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (3): 1080– 1100. doi : 10.1021/jm050570f . PMID 16451073 .  
  3. Kulkarni SS, Newman AH (junio de 2007). "Descubrimiento de plantillas heterobicíclicas para nuevos antagonistas del subtipo 5 del receptor metabotrópico de glutamato" . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (11): 2987–2991 . doi : 10.1016/j.bmcl.2007.03.066 . PMC 1973162. PMID 17446071 .  
  4. Lea PM, Faden AI (2006). " Antagonistas del subtipo 5 del receptor metabotrópico de glutamato MPEP y MTEP" . CNS Drug Reviews . 12 (2): 149– 166. doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00149.x . PMC 6494124. PMID 16958988 .  
  5. Lea PM, Movsesyan VA, Faden AI (junio de 2005). "La actividad neuroprotectora de los antagonistas de mGluR5 MPEP y MTEP contra la excitotoxicidad aguda difiere y no refleja acciones en los receptores mGluR5" . British Journal of Pharmacology . 145 (4): 527– 534. doi : 10.1038/sj.bjp.0706219 . PMC 1576169. PMID 15821750 .  
  6. Domin H, Kajta M, Smiałowska M (2006). "Efectos neuroprotectores de MTEP, un antagonista selectivo de mGluR5 y neuropéptido Y sobre la toxicidad inducida por kainato en cultivos neuronales primarios". Pharmacological Reports . 58 (6): 846– 858. PMID 17220542 . 
  7. Szydlowska K, Kaminska B, Baude A, Parsons CG, Danysz W (enero de 2007). "Actividad neuroprotectora de antagonistas selectivos de mGlu1 y mGlu5 in vitro e in vivo". European Journal of Pharmacology . 554 (1): 18– 29. doi : 10.1016/j.ejphar.2006.09.061 . PMID 17109843 . 
  8. Pałucha A, Brański P, Szewczyk B, Wierońska JM, Kłak K, Pilc A (agosto de 2005). "Potencial efecto antidepresivo de MTEP, un potente y altamente selectivo antagonista de mGluR5". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 81 (4): 901– 906. doi : 10.1016/j.pbb.2005.06.015 . PMID 16040106. S2CID 42920507 .  
  9. Molina-Hernández M, Tellez-Alcántara NP, Pérez-García J, Olivera-Lopez JI, Jaramillo MT (agosto de 2006). "Acciones antidepresivas y ansiolíticas del antagonista del receptor mGlu5 MTEP, microinyectado en los núcleos septales laterales de ratas Wistar macho". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 30 (6): 1129– 1135. doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.04.022 . PMID 16759778. S2CID 45937198 .  
  10. Li X, Need AB, Baez M, Witkin JM (octubre de 2006). "El antagonismo del receptor metabotrópico de glutamato 5 se asocia con efectos antidepresivos en ratones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 319 (1): 254– 259. doi : 10.1124/jpet.106.103143 . PMID 16803860. S2CID 14632318 .  
  11. Belozertseva IV, Kos T, Popik P, Danysz W, Bespalov AY (febrero de 2007). "Efectos antidepresivos de los antagonistas de mGluR1 y mGluR5 en las pruebas de natación forzada en ratas y de suspensión de la cola en ratones". Neuropsicofarmacología Europea . 17 (3): 172– 179. doi : 10.1016/j.euroneuro.2006.03.002 . PMID 16630709. S2CID 2420850 .  
  12. Zhu CZ, Wilson SG, Mikusa JP, Wismer CT, Gauvin DM, Lynch JJ, et al. (diciembre de 2004). "Evaluación del papel del receptor metabotrópico de glutamato 5 en múltiples modalidades nociceptivas". European Journal of Pharmacology . 506 (2): 107– 118. doi : 10.1016/j.ejphar.2004.11.005 . PMID 15588730 .  
  13. Varty GB, Grilli M, Forlani A, Fredduzzi S, Grzelak ME, Guthrie DH, et al. (abril de 2005). "Los efectos antinociceptivos y ansiolíticos de los antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), MPEP y MTEP, y el antagonista del mGluR1, LY456236, en roedores: una comparación de la eficacia y los perfiles de efectos secundarios". Psicofarmacología . 179 ( 1): 207– 217. doi : 10.1007/s00213-005-2143-4 . PMID 15682298. S2CID 21807900 .   
  14. Klodzinska A, Tatarczyńska E, Chojnacka-Wójcik E, Nowak G, Cosford ND, Pilc A (septiembre de 2004). "Los efectos ansiolíticos de MTEP, un agonista potente y selectivo del receptor mGlu5, no implican la señalización de GABA(A)". Neuropharmacology . 47 ( 3): 342– 350. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.04.013 . PMID 15275823. S2CID 54432014 .  
  15. Busse CS, Brodkin J, Tattersall D, Anderson JJ, Warren N, Tehrani L, et al. (noviembre de 2004). "El perfil conductual del potente y selectivo antagonista del receptor mGlu5 3- [ (2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil ] piridina (MTEP) en modelos de ansiedad en roedores" . Neuropsychopharmacology . 29 (11): 1971–1979 . doi : 10.1038/sj.npp.1300540 . PMID 15305166 .  
  16. Pietraszek M, Sukhanov I, Maciejak P, Szyndler J, Gravius ​​A, Wisłowska A, et al. (mayo de 2005). "Efectos ansiolíticos de los antagonistas de los receptores mGlu1 y mGlu5 en ratas". European Journal of Pharmacology . 514 (1): 25– 34. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.03.028 . PMID 15878321 .  
  17. Stachowicz K, Gołembiowska K, Sowa M, Nowak G, Chojnacka-Wójcik E, Pilc A (noviembre de 2007). "La acción ansiolítica de MTEP expresada en la prueba de Vogel de consumo de alcohol en ratas depende de la serotonina". Neuropharmacology . 53 ( 6): 741– 748. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.08.002 . PMID 17870136. S2CID 24833690 .  
  18. Pałucha A, Brański P, Pilc A (2004). "El antagonista selectivo del receptor mGlu5, MTEP, atenúa los síntomas de abstinencia de morfina inducidos por naloxona" (PDF) . Polish Journal of Pharmacology . 56 (6): 863– 866. PMID 15662102 . 
  19. Rasmussen K, Martin H, Berger JE, Seager MA (febrero de 2005). "Los antagonistas del receptor mGlu5 MPEP y MTEP atenúan los signos conductuales de la abstinencia de morfina y la activación de las neuronas del locus coeruleus inducida por la abstinencia de morfina en ratas". Neuropharmacology . 48 ( 2): 173– 180. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.09.010 . PMID 15695156. S2CID 13552709 .  
  20. Kotlinska J, Bochenski M (marzo de 2007). "Comparación de los efectos de los antagonistas de mGluR1 y mGluR5 en la expresión de la sensibilización conductual al efecto locomotor de la morfina y el salto de abstinencia de morfina en ratones". European Journal of Pharmacology . 558 ( 1–3 ): 113–118 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.11.067 . PMID 17222405 . 
  21. Cowen MS, Djouma E, Lawrence AJ (noviembre de 2005). "El antagonista del receptor metabotrópico de glutamato 5, 3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil]-piridina, reduce la autoadministración de etanol en múltiples cepas de ratas con preferencia por el alcohol y regula los sistemas glutamatérgicos olfativos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (2): 590– 600. doi : 10.1124/jpet.105.090449 . PMID 16014750. S2CID 11501029 .  
  22. Cowen MS, Krstew E, Lawrence AJ (enero de 2007). "Evaluación de las fases apetitiva y consumatoria de la autoadministración de etanol en ratones C57BL/6J en condiciones operantes: regulación por antagonismo del receptor mGlu5". Psicofarmacología . 190 ( 1): 21– 29. doi : 10.1007/s00213-006-0583-0 . PMID 17096086. S2CID 19977179 .  
  23. Adams CL, Cowen MS, Short JL, Lawrence AJ (marzo de 2008). "El antagonismo combinado de los receptores de glutamato mGlu5 y adenosina A2A interactúa para regular la búsqueda de alcohol en ratas" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 11 (2): 229– 241. doi : 10.1017/S1461145707007845 . hdl : 11343/32923 . PMID 17517168 . 
  24. Kotlinska J, Bochenski M (noviembre de 2008). "La influencia de varios antagonistas de los receptores de glutamato en el efecto similar a la ansiedad de la abstinencia de etanol en una prueba de laberinto en cruz en ratas". European Journal of Pharmacology . 598 ( 1–3 ): 57–63 . doi : 10.1016/j.ejphar.2008.09.026 . PMID 18838071 . 
  25. Dravolina OA, Danysz W, Bespalov AY (septiembre de 2006). "Efectos de los antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato del grupo I sobre la sensibilización conductual a los efectos motores de la cocaína en ratas". Psicofarmacología . 187 ( 4): 397– 404. doi : 10.1007/s00213-006-0440-1 . PMID 16896963. S2CID 21231365 .  
  26. Palmatier MI, Liu X, Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (agosto de 2008). "Los antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) disminuyen la búsqueda de nicotina, pero no afectan los efectos potenciadores del refuerzo de la nicotina" . Neuropsychopharmacology . 33 (9): 2139– 2147. doi : 10.1038/sj.npp.1301623 . PMC 2812904. PMID 18046312 .  
  27. Gass JT, Osborne MP, Watson NL, Brown JL, Olive MF (marzo de 2009). "El antagonismo de mGluR5 atenúa el refuerzo de la metanfetamina y previene la reinstauración del comportamiento de búsqueda de metanfetamina en ratas" . Neuropsychopharmacology . 34 ( 4): 820– 833. doi : 10.1038/npp.2008.140 . PMC 2669746. PMID 18800068 .  
  28. Osborne MP, Olive MF (octubre de 2008). "Un papel para los receptores mGluR5 en la autoadministración intravenosa de metanfetamina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1139 (1): 206– 211. Bibcode : 2008NYASA1139..206O . doi : 10.1196/annals.1432.034 . PMID 18991866. S2CID 207012906 .  
  29. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F (junio de 2009). "Disociación de los efectos de MTEP [ 3- [ (2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil ] piperidina ] sobre la reinstauración condicionada y el refuerzo: comparación entre la cocaína y un reforzador convencional" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 329 (3): 1084– 1090. doi : 10.1124/jpet.109.151357 . PMC 2683783 . PMID 19258516 .  
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MTEP&oldid=1330437939 "