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Articulo de referencia

Fenobam

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El fenobam es un derivado del imidazol desarrollado por McNeil Laboratories a finales de la década de 1970 como un nuevo fármaco ansiolítico con una diana molecular en el cerebro que en aquel momento no se había identificado. Posteriormente, se determinó que el fenobam actúa como un modulador alostérico negativo potente y selectivo del subtipo de receptor metabotrópico de glutamato mGluR 5 , [ 1 ] [ 2 ] y se ha utilizado como compuesto principal para el desarrollo de una gama de nuevos antagonistas del mGluR 5. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

El fenobam tiene efectos ansiolíticos comparables a los de las benzodiazepinas , [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] pero nunca se comercializó para el tratamiento de la ansiedad debido a efectos secundarios limitantes de la dosis, como amnesia y síntomas psicotomiméticos. [ 9 ] [ 10 ] Tras el descubrimiento de su actividad como un potente modulador alostérico negativo del mGluR 5 , el fenobam se ha reinvestigado para diversas aplicaciones, y su perfil de efectos antidepresivos, ansiolíticos, analgésicos y antiadictivos combinados resulta potencialmente útil dada la frecuente comorbilidad de estos síntomas. [ 11 ] [ 12 ] También ha mostrado resultados iniciales prometedores en el tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil . [ 13 ] Fue desarrollado por un equipo de McNeil Laboratories en la década de 1970. [ 14 ]

Química

Se sabe que el fenobam existe en cinco formas cristalinas, todas ellas con una estructura tautomérica en la que el protón está unido al nitrógeno del anillo de cinco miembros. [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Porter RH; Jaeschke G; Spooren W; et  al. (noviembre de 2005). "Fenobam: un ansiolítico no benzodiazepínico clínicamente validado es un antagonista potente, selectivo y no competitivo del receptor mGlu5 con actividad agonista inversa". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 711– 21. doi : 10.1124/jpet.105.089839 . PMID 16040814. S2CID 386427 .  
  2. ↑ Marino, MJ; Conn, PJ (2006). "Enfoques terapéuticos basados ​​en glutamato: moduladores alostéricos de los receptores metabotrópicos de glutamato". Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 98– 102. doi : 10.1016/j.coph.2005.09.006 . PMID 16368268 . 
  3. ↑ Wållberg, A; Nilsson, K; Osterlund, K; Peterson, A; Elg, S; Raboisson, P; Bauer, U; Hammerland, LG; Mattsson, JP (2006). "Fenilureas de creatinina como antagonistas de mGluR5. Un estudio de la relación estructura-actividad de análogos de fenobam". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (5): 1142– 5. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.11.092 . PMID 16380255 . 
  4. ↑ Ceccarelli, SM; Jaeschke, G; Buettelmann, B; Huwyler, J; Kolczewski, S; Peters, JU; Prinssen, E; Porter, R; et al. (2007). "Diseño racional, síntesis y relación estructura-actividad de benzoxazolonas: nuevos antagonistas potentes del receptor mglu5 basados ​​en la estructura del fenobam". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (5): 1302– 6. doi : 10.1016/j.bmcl.2006.12.006 . PMID 17189691 .  
  5. ↑ Jaeschke, G; Porter, R; Büttelmann, B; Ceccarelli, SM; Guba, W; Kuhn, B; Kolczewski, S; Huwyler, J; et al. (2007). "Síntesis y evaluación biológica de análogos de fenobam como antagonistas del receptor mGlu5". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (5): 1307– 11. doi : 10.1016/j.bmcl.2006.12.033 . PMID 17196387 .  
  6. ↑ Gichinga, Moses G.; Olson, Jeremy P.; Butala, Elizabeth; Navarro, Hernán A.; Gilmour, Brian P.; Mascarella, S. Wayne; Carroll, F. Ivy (2011). "Síntesis y evaluación de antagonistas del subtipo 5 del receptor metabotrópico de glutamato basados ​​en fenobam" . ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (12): 882– 884. doi : 10.1021/ml200162f . PMC 3328804. PMID 22523618 .  
  7. ↑ Pecknold, JC; McClure, DJ; Appeltauer, L; Wrzesinski, L; Allan, T (1982). "Tratamiento de la ansiedad con fenobam (un fármaco no benzodiazepínico) en un estudio doble ciego controlado con placebo estándar (diazepam)". Journal of Clinical Psychopharmacology . 2 (2): 129– 33. doi : 10.1097/00004714-198204000-00010 . PMID 7042771 . 
  8. ↑ Goldberg, ME; Salama, AI; Patel, JB; Malick, JB (1983). "Nuevos ansiolíticos no benzodiazepínicos". Neuropharmacology . 22 ( 12B): 1499– 504. doi : 10.1016/0028-3908(83)90118-1 . PMID 6142427. S2CID 44419672 .  
  9. ↑ Palucha, A; Pilc, A (2007). "Ligandos de receptores de glutamato metabotrópicos como posibles fármacos ansiolíticos y antidepresivos". Pharmacology & Therapeutics . 115 (1): 116– 47. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.007 . PMID 17582504 . 
  10. ↑ Jacob W, Gravius ​​A, Pietraszek M, Nagel J, Belozertseva I, Shekunova E, Malyshkin A, Greco S, Barberi C, Danysz W (mayo de 2009). "Las propiedades ansiolíticas y analgésicas del fenobam, un potente antagonista del receptor mGlu5, en relación con el deterioro del aprendizaje". Neuropharmacology . 57 ( 2): 97– 108. doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.04.011 . PMID 19426746. S2CID 207224547 .  
  11. ↑ Carroll, FI (2008). "Antagonistas del subtipo 5 del receptor metabotrópico de glutamato: relaciones estructura-actividad y potencial terapéutico para la adicción". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1141 : 221–32 . doi : 10.1196 /annals.1441.015 . PMID 18991960. S2CID 45268931 .  
  12. ↑ Montana MC, Cavallone LF, Stubbert KK, Stefanescu AD, Kharasch ED, Gereau RW (junio de 2009). "El antagonista mGlu5 fenobam es analgésico y tiene una selectividad in vivo mejorada en comparación con el antagonista prototípico MPEP" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (3): 834– 43. doi : 10.1124/jpet.109.154138 . PMC 2729799. PMID 19515968 .  
  13. ↑ Berry-Kravis, E; Hessl, D; Coffey, S; Hervey, C; Schneider, A; Yuhas, J; Hutchison, J; Snape, M; et al. (2009). "Un ensayo piloto abierto de dosis única de fenobam en adultos con síndrome del cromosoma X frágil" . Journal of Medical Genetics . 46 (4): 266– 71. doi : 10.1136/jmg.2008.063701 . PMC 2658751. PMID 19126569 .   
  14. ↑ Patente estadounidense 3983135 ureas de 4-oxo-2-imidazolidinilideno
  15. ↑ Thomas, Sajesh P. (2012). "Polimorfismo y preferencia tautomérica en fenobam y la utilidad de la respuesta NLO para detectar impurezas polimórficas". Chemical Communications . 48 (85): 10559– 10561. doi : 10.1039/C2CC34912D . PMID 23000909 . 
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