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MYL3

La cadena ligera esencial de miosina (ELC), isoforma ventricular/cardíaca, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYL3 . [5] [6] [7] Esta isoforma ELC ven...

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La cadena ligera esencial de miosina (ELC), isoforma ventricular/cardíaca, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYL3 . [5] [6] [7] Esta isoforma ELC ventricular/esquelética lenta cardíaca es distinta de la expresada en el músculo esquelético rápido ( MYL1 ) y el músculo auricular cardíaco ( MYL4 ). La ELC ventricular es parte de la molécula de miosina y es importante para modular la contracción del músculo cardíaco .

Estructura

La ELC cardíaca y ventricular tiene 21,9 kDa y está compuesta por 195 aminoácidos (consulte las características de las secuencias MYL3 humanas aquí Archivado el 24 de septiembre de 2015 en Wayback Machine ). La ELC cardíaca y la segunda cadena ligera, la cadena ligera reguladora (RLC, MYL2 ), están unidas de forma no covalente a los motivos IQXXXRGXXXR en el brazo de palanca S1-S2 de 9 nm de la cabeza de miosina, [8] ambas isoformas alfa ( MYH6 ) y beta ( MYH7 ). Ambas cadenas ligeras son miembros de la superfamilia de proteínas EF-hand , que poseen motivos hélice-bucle-hélice en dos dominios globulares conectados por un conector alfa-helicoidal. Aunque los motivos EF hand están especializados para unirse a iones divalentes como el calcio, la ELC cardíaca no se une al calcio a niveles fisiológicos. [9] La región N-terminal del ELC cardíaco es funcionalmente única porque tiene carga positiva y es rica en residuos de lisina (aminoácidos 4-14), con una estructura única subsiguiente gobernada por repeticiones de prolina - alanina (aminoácidos 15-36).

Función

Los estudios han proporcionado evidencia de que el ELC es un modulador de la cinética de los puentes cruzados de miosina. El tratamiento de las miofibrillas cardíacas con el péptido N-terminal rico en lisina (aminoácidos 5-14) provocó un aumento supramáximo de la actividad de la MgATPasa miofibrilar cardíaca a concentraciones de calcio submáximas [10] , y estudios posteriores demostraron que esta región del ELC modula la afinidad de la miosina por la actina [11] .

Importancia clínica

Las mutaciones en MYL3 se han identificado como una causa de miocardiopatía hipertrófica familiar y se asocian con una hipertrofia de tipo cámara ventricular izquierda media. [12] Hasta la fecha se han identificado cinco mutaciones en MYL3: M149V, R154H, E56G, A57G y E143K. [13] [14] [15] [16] Todas estas se agrupan alrededor de dos de los cuatro dominios EF-hand , lo que sugiere que la conformación adecuada en estas regiones es necesaria para la función cardíaca normal. [12]

Referencias

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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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  7. ^ "Gen Entrez: miosina MYL3, cadena ligera 3, alcalina; ventricular, esquelético, lento".
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Lectura adicional

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  • Fodor WL, Darras B, Seharaseyon J, Falkenthal S, Francke U, Vanin EF (febrero de 1989). "Caracterización, secuencia y ubicación cromosómica del gen de la cadena ligera alcalina de la miosina de contracción lenta/ventricular humana". The Journal of Biological Chemistry . 264 (4): 2143– 9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94153-0 . PMID  2789520.
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  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar
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