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Macrocefalia-malformación capilar

La macrocefalia-malformación capilar ( M-CM ) es un síndrome de malformaciones múltiples que causa un crecimiento excesivo anormal del cuerpo y la cabeza, así como anomalías cut...

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La macrocefalia-malformación capilar ( M-CM ) es un síndrome de malformaciones múltiples que causa un crecimiento excesivo anormal del cuerpo y la cabeza, así como anomalías cutáneas , vasculares , neurológicas y de las extremidades. Aunque no todos los pacientes presentan todas las características, los signos que se encuentran comúnmente incluyen macrocefalia , macrosomía congénita , malformación capilar cutánea extensa ( nevus flammeus o mancha de vino de Oporto en gran parte del cuerpo; en muchos pacientes con esta afección se observa una malformación capilar del labio superior o filtrum), asimetría corporal (también llamada hemihiperplasia o hemihipertrofia ), polidactilia o sindactilia de las manos y los pies, articulaciones laxas, piel pastosa, retraso variable del desarrollo y otros problemas neurológicos como convulsiones y bajo tono muscular .

Genética

Se ha descubierto que las mutaciones en mosaico en PIK3CA son la causa genética de la M-CM. [ 1 ] También se ha descubierto que otras afecciones de sobrecrecimiento con fenotipos distintos son causadas por mutaciones en mosaico en PIK3CA. Aún se está esclareciendo cómo las diferentes mutaciones en este gen dan lugar a una variedad de síndromes clínicos definidos. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] No se han encontrado mutaciones en PIK3CA en estado no mosaico en ninguno de estos trastornos, por lo que es improbable que las afecciones sean hereditarias.

Diagnóstico

El diagnóstico suele basarse en la observación clínica. Se han sugerido varios conjuntos de criterios para identificar el trastorno en un paciente individual, todos los cuales incluyen macrocefalia y varios de los siguientes: sobrecrecimiento somático, cutis marmorata, marca de nacimiento facial en la línea media, polidactilia/sindactilia, asimetría (hemihiperplasia o hemihipertrofia), hipotonía al nacer, retraso del desarrollo, defecto del tejido conectivo y abombamiento frontal. [ 5 ] [ 6 ] Actualmente no existe consenso sobre qué criterios diagnósticos son definitivos, por lo que generalmente se requiere la evaluación por un genetista médico u otro clínico familiarizado con el síndrome para brindar certeza diagnóstica. No está claro si hay algunas características que sean obligatorias para hacer el diagnóstico, pero la macrocefalia parece esencialmente universal, aunque puede no ser congénita. Las anomalías vasculares distintivas de la piel a menudo se desvanecen con el tiempo, lo que hace que el diagnóstico sea difícil en niños mayores con esta afección.

En este síndrome, el cerebro puede verse afectado de diversas maneras. Algunos niños nacen con anomalías estructurales cerebrales, como displasia cortical o polimicrogiria . Si bien el retraso del desarrollo es casi universal en este síndrome, su gravedad es variable: la mayoría presenta retrasos leves o moderados, mientras que una minoría presenta deterioro cognitivo grave. Algunos pacientes padecen un trastorno convulsivo. En la primera infancia, se observan con frecuencia anomalías en la sustancia blanca detectadas mediante resonancia magnética (RM), que sugieren un retraso en la mielinización de la sustancia blanca . Algunos pacientes pueden presentar asimetría cerebral, con un lado notablemente más grande que el otro.

Un fenómeno interesante que parece muy común en este síndrome es la tendencia al crecimiento cerebral desproporcionado en los primeros años de vida, con cruce de percentiles en las tablas de crecimiento de la circunferencia craneal. Una consecuencia de este crecimiento cerebral desproporcionado parece ser un riesgo significativamente mayor de herniación de las amígdalas cerebelosas (descenso de las amígdalas cerebelosas a través del foramen magno del cráneo, que se asemeja a una malformación de Chiari I neurorradiológicamente) y ventriculomegalia / hidrocefalia . [ 7 ] Dicha herniación de las amígdalas cerebelosas puede ocurrir hasta en el 70% de los niños con M-CM.

La literatura médica sugiere que existe riesgo de arritmias cardíacas en la primera infancia. [ 8 ] [ 9 ] Se desconoce la causa. Además, se han descrito diversas malformaciones cardíacas congénitas en un pequeño número de pacientes con este trastorno. [ 10 ] [ 11 ]

Al igual que otros síndromes asociados con un crecimiento desproporcionado, parece existir un riesgo ligeramente mayor de ciertos tipos de cáncer infantil en el M-CM (como el tumor de Wilms ). Sin embargo, se desconoce la incidencia precisa de estos cánceres.

Tratamiento

Esta afección no tiene cura. El tratamiento es de apoyo y varía según la presentación y la gravedad de los síntomas. Casi todos los casos de M-CM presentan cierto grado de retraso en el desarrollo, por lo que se recomienda una evaluación para intervención temprana o programas de educación especial. Se han reportado casos excepcionales sin retraso perceptible en las habilidades académicas o escolares.

La fisioterapia y los aparatos ortopédicos pueden ayudar a los niños pequeños con el desarrollo de la motricidad gruesa. La terapia ocupacional o la logopedia también pueden ser útiles para los retrasos en el desarrollo. En casos de discrepancia en la longitud de las piernas debido a hemihiperplasia, puede ser necesaria la intervención de un cirujano ortopédico.

Se cree que los niños con hemihiperplasia tienen un riesgo elevado de padecer ciertos tipos de cáncer. Las guías de manejo publicadas recientemente recomiendan ecografías abdominales regulares hasta los ocho años para detectar el tumor de Wilms . No se recomienda la prueba de AFP para detectar cáncer de hígado, ya que no se han reportado casos de hepatoblastoma en pacientes con M-CM. [ 1 ]

Las anomalías congénitas en el cerebro y el crecimiento excesivo progresivo del mismo pueden provocar diversos problemas neurológicos que requieren intervención. Entre ellos se incluyen la hidrocefalia , la herniación de las amígdalas cerebelosas ( Chiari I ), las convulsiones y la siringomielia . Estas complicaciones no suelen ser congénitas, sino que se desarrollan con el tiempo, manifestándose a menudo al final de la infancia o en la primera infancia, aunque pueden convertirse en problemas incluso más tarde. Se suele prescribir una resonancia magnética cerebral y de la médula espinal inicial, con exploraciones de seguimiento a intervalos regulares, para monitorizar los cambios derivados del crecimiento excesivo progresivo del cerebro.

Se puede prescribir una evaluación de la salud cardíaca mediante ecocardiograma y electrocardiograma , y ​​las arritmias o anomalías pueden requerir tratamiento quirúrgico.

Pronóstico

El pronóstico varía considerablemente según la gravedad de los síntomas, el grado de discapacidad intelectual y las complicaciones asociadas. Debido a que el síndrome es poco frecuente y de reciente descubrimiento, no existen estudios a largo plazo.

Historia

Este trastorno fue reconocido como un síndrome distinto en 1997 y denominado macrocefalia-cutis marmorata telangiectasia congénita o M-CMTC. [ 12 ] [ 13 ] En 2007 se recomendó un nuevo nombre, macrocefalia-malformación capilar, abreviado M-CM. [ 14 ] Este nuevo nombre se eligió para describir con mayor precisión las marcas cutáneas asociadas con este trastorno. En enero de 2012, un artículo propuso nuevos nombres para el síndrome: megalencefalia-malformación capilar o megalencefalia-malformación capilar-polimicrogiria, abreviado como MCAP. [ 15 ]

Referencias

  1. 12 Rivière , JB.; Mirzaa, GM.; O'Roak, BJ.; Beddaoui, M.; Alcántara, D.; Conway, RL.; St-Onge, J.; Schwartzentruber, JA.; et  al. (2012). "Las mutaciones postcigóticas y de la línea germinal de novo en AKT3, PIK3R2 y PIK3CA causan un espectro de síndromes de megalencefalia relacionados" . Nat Genet . 44 (8): 934– 40. doi : 10.1038/ng.2331 . PMC 3408813 . PMID 22729224 .  
  2. ↑ Kurek, KC.; Luks, VL.; Ayturk, UM.; Alomari, AI.; Fishman, SJ.; Spencer, SA.; Mulliken, JB.; Bowen, ME.; et al. (junio de 2012). "Mutaciones activadoras somáticas en mosaico en PIK3CA causan el síndrome CLOVES" . American Journal of Human Genetics . 90 (6): 1108–15 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.05.006 . PMC 3370283. PMID 22658544 .   
  3. ↑ Lee, JH.; Huynh, M.; Silhavy, JL.; Kim, S.; Dixon-Salazar, T.; Heiberg, A.; Scott, E.; Bafna, V.; et al. (2012). "Mutaciones somáticas de novo en componentes de la vía PI3K-AKT3-mTOR causan hemimegalencefalia" . Nat Genet . 44 (8): 941– 5. doi : 10.1038/ng.2329 . PMC 4417942. PMID 22729223 .   
  4. ↑ Lindhurst, MJ.; Parker, VE.; Payne, F.; Sapp, JC.; Rudge, S.; Harris, J.; Witkowski, AM.; Zhang, Q.; et al. (2012). "El crecimiento excesivo en mosaico con hiperplasia fibroadiposa es causado por mutaciones somáticas activadoras en PIK3CA" . Nat Genet . 44 (8): 928–33 . doi : 10.1038/ng.2332 . PMC 3461408. PMID 22729222 .   
  5. ^ Franceschini P, Licata D, Di Cara G, Guala A, Franceschini D, Genitori L (2000). "¿Macrocefalia-Cutis marmorata telangiectatica congénita sin cutis marmorata?". Revista Estadounidense de Genética Médica . 90 (4): 265– 9. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4 < 265::AID-AJMG1 > 3.0.CO ; 2-S . PMID 10710221 . 
  6. ↑ Robertson SP, Gattas M, Rogers M, Adès LC (2000). "Macrocefalia: cutis marmorata telangiectásica congénita: informe de cinco pacientes y revisión de la literatura". Clin Dysmorphol . 9 (1): 1– 9. doi : 10.1097/00019605-200009010-00001 . PMID 10649789 . 
  7. ↑ Conway RL, Pressman BD, Dobyns WB, Danielpour M, Lee J, Sanchez-Lara PA, et al. (2007). " Hallazgos de neuroimagen en macrocefalia-malformación capilar: un estudio longitudinal de 17 pacientes" . American Journal of Medical Genetics . 143A (24): 2981– 3008. doi : 10.1002/ajmg.a.32040 . PMC 6816457. PMID 18000912 .   
  8. ↑ Yano S, Watanabe Y (2001). "Asociación de arritmia y muerte súbita en el síndrome de macrocefalia-cutis marmorata telangiectásica congénita" . American Journal of Medical Genetics . 102 (2): 149– 52. doi : 10.1002/ajmg.1428 . PMID 11477607 . 
  9. ↑ Kuint, J.; Globus, O.; Ben Simon, GJ.; Greenberger, S. (2012). "Macrocefalia-malformación capilar que se presenta con arritmia fetal". Pediatr Dermatol . 29 (3): 384– 6. doi : 10.1111/j.1525-1470.2011.01677.x . PMID 22329570 . S2CID 205678794 .  
  10. ↑ Erener Ercan, T.; Oztunc, F.; Celkan, T.; Bor, M.; Kizilkilic, O.; Vural, M.; Perk, Y.; Islak, C.; Tuysuz, B. (marzo de 2012). "Síndrome de macrocefalia-malformación capilar en un recién nacido con tetralogía de Fallot y trombosis del seno sagital". J Child Neurol . 28 (1): 115– 9. doi : 10.1177/0883073812439346 . PMID 22451530. S2CID 206549770 .  
  11. ↑ Dueñas-Arias, JE.; Arámbula-Meraz, E.; Frías-Castro, LO.; Ramos-Payán, R.; Quibrera-Matienzo, JA.; Luque-Ortega, F.; Aguilar Medina, EM. (septiembre de 2009). "Tetralogía de Fallot asociada al síndrome de macrocefalia-malformación capilar: reporte de un caso y revisión de la literatura" . Revista de informes de casos médicos . 3 (1): 9215. doi : 10.4076/1752-1947-3-9215 . PMC 2827170 . PMID 20210980 .  
  12. ↑ Clayton-Smith J, Kerr B, Brunner H, Tranebjaerg L, Magee A, Hennekam RC, et al. (1997). "Macrocefalia con cutis marmorata, hemangioma y sindactilia: un síndrome de sobrecrecimiento distintivo". Clin Dysmorphol . 6 (4): 291– 302. doi : 10.1097/00019605-199710000-00001 . PMID 9354837 .  
  13. ↑ Moore CA, Toriello HV, Abuelo DN, Bull MJ, Curry CJ, Hall BD, et al. (1997). "Macrocefalia-cutis marmorata telangiectásica congénita: un trastorno distinto con retraso del desarrollo y anomalías del tejido conectivo". American Journal of Medical Genetics . 70 (1): 67– 73. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970502)70:1 < 67::AID-AJMG13 > 3.0.CO ; 2-V . PMID 9129744 .  
  14. ↑ Toriello HV, Mulliken JB (2007). "Renombrar con precisión la macrocefalia-cutis marmorata telangiectásica congénita (M-CMTC) como macrocefalia-malformación capilar (M-CM)" . American Journal of Medical Genetics . 143A (24): 3009. doi : 10.1002/ajmg.a.31971 . PMID 17963258. S2CID 6067902 .  
  15. ↑ Mirzaa, GM.; Conway, RL.; Gripp, KW.; Lerman-Sagie, T.; Siegel, DH.; deVries, LS.; Lev, D.; Kramer, N.; et al. (feb 2012). "Megalencefalia-malformación capilar (MCAP) y síndromes de megalencefalia-polidactilia-polimicrogiria-hidrocefalia (MPPH): dos trastornos estrechamente relacionados de sobrecrecimiento cerebral y morfogénesis anormal del cerebro y el cuerpo" . American Journal of Medical Genetics . 158A (2): 269– 91. doi : 10.1002/ajmg.a.34402 . PMID 22228622. S2CID 25253301 .   
  • Referencia básica de genética