Articulo de referencia

Margaret Goodell

Margaret ("Peggy") A. Goodell (nacida el 23 de marzo de 1965) es una científica estadounidense que trabaja en el campo de la investigación con células madre. La Dra. Goodell es ...

Margaret ("Peggy") A. Goodell (nacida el 23 de marzo de 1965) es una científica estadounidense que trabaja en el campo de la investigación con células madre. La Dra. Goodell es presidenta del Departamento de Biología Molecular y Celular [ 1 ] del Baylor College of Medicine , directora del Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa (STaR) [ 2 ] y miembro de la Academia Nacional de Medicina [ 3 ] . Es reconocida principalmente por sus contribuciones a la comprensión de cómo se regulan las células madre sanguíneas [ 4 ] .

Goodell ha sido miembro del cuerpo docente del Baylor College of Medicine desde 1997, integrando el Centro de Terapia Celular y Génica y los Departamentos de Pediatría , Genética Molecular y Humana, y Biología Molecular y Celular. [ 5 ] Es directora del Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa y presidenta del Departamento de Biología Molecular y Celular. Ostenta la Cátedra Thomas C. Thompson en Biología Celular, es codirectora del programa de Terapia Celular y Génica contra el Cáncer y subdirectora de Ciencias Básicas en el Centro Oncológico Integral Dan L. Duncan. [ 6 ] Ha recibido numerosos premios por su excelencia en la docencia y la investigación. [ 7 ] [ 8 ]

Goodell ha sido presidenta del consejo asesor científico de los Simposios Keystone , expresidenta de la Sociedad Internacional de Hematología Experimental y miembro de la junta directiva de la Sociedad Internacional de Investigación con Células Madre . También ha formado parte de varios comités, entre ellos el de Células Madre y Medicina Regenerativa de la Sociedad Americana de Hematología . Fue editora asociada de Blood [ 9 ] y forma parte de los consejos editoriales de Cell Stem Cell y Cancer Cell .

Educación

Goodell comenzó su formación en la Universidad de Wesleyan y posteriormente cursó sus últimos años en el Imperial College of Science and Technology de Londres , Inglaterra , donde obtuvo su licenciatura en Bioquímica con honores en 1986. En 1991, obtuvo su doctorado en la Universidad de Cambridge , trabajando en el prestigioso Laboratorio de Biología Molecular . Regresó a Estados Unidos para realizar estancias posdoctorales en el laboratorio de Richard Mulligan, en el prestigioso Instituto Whitehead de Investigación Biomédica del Instituto Tecnológico de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard . [ 10 ]

En el MIT, desarrolló un método novedoso para aislar células madre hematopoyéticas de la médula ósea de ratones, basado en la observación fortuita de que las células madre expulsan colorantes lipofílicos fluorescentes . Este método de " población lateral (SP)" se popularizó para aislar células madre de diversas especies y tejidos adultos, incluidas las células madre cancerosas. [ 11 ]

Investigación y carrera

En 1997, Goodell se unió al cuerpo docente del Baylor College of Medicine en Houston, Texas, en los Departamentos de Pediatría y Genética Molecular y Humana. Es miembro del Centro de Terapia Celular y Génica [ 12 ] y miembro fundadora y directora del Centro de Células Madre y Medicina Regenerativa (STaR) [ 13 ] . En 2019, asumió la dirección del Departamento de Biología Molecular y Celular.

Fue miembro de la junta directiva de la Sociedad Internacional de Hematología Experimental de 2009 a 2012. Fue elegida presidenta de la Sociedad en 2013 y ocupó el cargo hasta 2014. [ 14 ] Además, fue miembro de la junta directiva de la Sociedad Internacional de Investigación con Células Madre de 2004 a 2007. [ 15 ]

Goodell se hizo famosa por desarrollar una estrategia novedosa para aislar células madre de tejidos de animales adultos. Observó que una pequeña "población lateral" de células madre expulsaba rápidamente un colorante fluorescente ( Hoechst 33342 ) y que la citometría de flujo podía utilizarse para aislar una población de células madre relativamente pura. [ 16 ] El artículo basado en este descubrimiento se publicó en el Journal of Experimental Medicine en 1996 y ha sido citado casi 4000 veces. [ 17 ] Este fue un descubrimiento revolucionario que ha permitido a muchos otros científicos aislar otros tipos de células madre, y permitió a su laboratorio aislar células madre hematopoyéticas (CMH) con características funcionales distintas. Esto condujo a dos nuevos pilares de la biología de las CMH: los conceptos de heterogeneidad de las CMH y sesgo de diferenciación. [ 18 ] Desde entonces, la estrategia se ha aplicado a muchos tejidos y organismos, incluidas las células madre del cáncer humano y las células madre de platelmintos .

La estrategia de Goodell para la purificación de HSC permitió a su laboratorio estudiar los mecanismos que regulan la regeneración, la quiescencia (cuando la célula no está pasando por el ciclo celular pero conserva la capacidad de diferenciarse [ 19 ] ), la diferenciación y el envejecimiento de las HSC. El laboratorio descubrió nuevas funciones de varios genes en la hematopoyesis , lo que condujo a un nuevo conocimiento del papel de la respuesta inmune en el control de las respuestas de las HSC. Este fue un importante avance conceptual en el campo que ha generado una mayor comprensión de cómo el sistema inmunitario puede activar las HSC, especialmente mediante interferones . En particular, el interferón gamma regula directamente la activación de las HSC, y dicha activación es esencial para una respuesta inmune exitosa. [ 20 ] Este desarrollo ha creado un nuevo subcampo de investigación de las HSC sobre las relaciones entre las HSC, la inmunidad y la inflamación . El artículo basado en estos descubrimientos sobre interferones se publicó en Nature en 2010 y ha sido citado más de 1000 veces. [ 21 ]

Ella ha descubierto cómo la enzima ADN metiltransferasa de novo, DNMT3A — uno de los supresores tumorales más importantes en la sangre — contribuye a la autorrenovación y diferenciación de células madre en el envejecimiento, la inflamación y el cáncer . [ 22 ] La ablación de DNMT3A conduce a un aumento en la autorrenovación de HSC y una disminución en la diferenciación. [ 23 ] Las mutaciones de DNMT3A contribuyen en gran medida al desarrollo de la leucemia y la hematopoyesis clonal , y se han llegado a entender como el supresor tumoral más importante en el sistema hematopoyético .

Estos intereses la llevaron a un conjunto de técnicas novedosas mediadas por CRISPR para investigar la relación entre la metilación del ADN y la expresión génica . [ 24 ] El laboratorio de Goodell investiga el papel de DNMT3A en la hematopoyesis normal y maligna , y ha descubierto una nueva característica del genoma denominada “ cañones de metilación ”. [ 25 ]

Más de 400 de sus artículos de investigación primaria revisados ​​por pares se han publicado en revistas como Nature [ 26 ] y Blood [ 27 ] . Fue editora asociada de Blood de 2013 a 2020 [ 28 ]. Desde 2007, ha sido revisora ​​y miembro del consejo editorial de Cell Stem Cell , y se unió al consejo editorial de Cancer Cell en 2020. En 2024, publicó un artículo de opinión en The Globe and Mail sobre la detección temprana del cáncer.

Su investigación actual se centra en los mecanismos que regulan las células madre hematopoyéticas (CMH) y cómo estos mecanismos reguladores fallan en las neoplasias hematológicas . El Laboratorio Goodell , que cuenta con unos 15 estudiantes y becarios postdoctorales , estudia los efectos del estrés, incluyendo infecciones , toxicidad y edad, en el comportamiento de las CMH. El laboratorio también investiga el control del crecimiento de las células madre, así como la regulación de la autorrenovación y la activación. [ 29 ]

Premios y distinciones

En 2025, Goodell fue elegida miembro de la Academia Nacional de Ciencias (Sección 41) y de la Asociación Estadounidense de Artes y Ciencias . En 2024, Goodell fue elegida miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . En 2023, Goodell recibió el Premio Donald Metcalf de la ISEH , [ 30 ] consolidando su legado como una figura distinguida en el campo. Dio la Conferencia Tobias en la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre en 2020. Sus notables logros continuaron con su elección en 2019 a la Academia Nacional de Medicina . En 2012, recibió el Premio Damashek de la Sociedad Estadounidense de Hematología , el premio más prestigioso de la Sociedad nominado por los propios miembros para reconocer la investigación que ha cambiado la comprensión de la hematología. [ 31 ] En 2011, fue reconocida con el Premio Edith y Peter O'Donnell en Medicina . De 2006 a 2011, recibió el Premio a la Investigadora Consagrada de la Asociación Americana del Corazón . En 2006, fue galardonada con el Premio Stohlman de la Sociedad de Leucemia y Linfoma . En 2004 y 2010, recibió el Premio DeBakey a la Excelencia en la Investigación. Además de estos logros, ha recibido numerosos reconocimientos por su labor docente y de mentoría. A lo largo de su trayectoria profesional, ha sido mentora de más de 50 estudiantes de doctorado y becarios postdoctorales, muchos de los cuales han desarrollado exitosas carreras académicas, además de haber sido mentora de residentes, becarios clínicos, profesores asistentes, estudiantes de maestría, estudiantes de pregrado y estudiantes de secundaria.

Biografía

Goodell creció en Bryan, Ohio, con sus hermanas Marian (miembro fundadora y directora ejecutiva del Proyecto Burning Man [ 32 ] ), Martha (consultora de gestión) y Melly ( médica ). Es hija de Joe Goodell, exdirector ejecutivo de American Brass Company , y sobrina de Grace Goodell , profesora de Desarrollo Internacional en la Escuela de Estudios Internacionales Avanzados Johns Hopkins . Vive en Houston, Texas, con su esposo.

Referencias

  1. "La Dra. Peggy Goodell nombrada catedrática de biología celular" . Facultad de Medicina de Baylor . 27 de agosto de 2019.
  2. "Centro STaR" . Facultad de Medicina de Baylor . Consultado el 26 de octubre de 2023 .
  3. "La Academia Nacional de Medicina elige a 100 nuevos miembros" . 21 de octubre de 2019.
  4. "ASH honra a Margaret A. Goodell, Ph.D., con el Premio William Dameshek 2012" . ¡EurekAlert !
  5. "Genética molecular y humana" . Facultad de Medicina de Baylor .
  6. "Margaret A. Goodell, Ph.D. | BCM" . www.bcm.edu . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  7. "Ganadores de los Premios O'Donnell 2011 - TAMEST (Academia de Medicina, Ingeniería y Ciencias de Texas)" . TAMEST Academia de Medicina, Ingeniería y Ciencias de Texas .
  8. Lako, Majlinda; Daher, Susan (junio de 2009). "Equilibrando el trabajo y la vida: una conversación con Margaret 'Peggy' Goodell" . Stem Cells . 27 (6): 1227– 1228. doi : 10.1002/stem.105 . PMID 19489078 . 
  9. "Consejo Editorial y Personal – Editores Asociados" . Sangre .{{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  10. "Biología de las células madre hematopoyéticas - Laboratorio Goodell - Facultad de Medicina de Baylor, Houston, Texas" . www.bcm.edu . Archivado del original el 15 de julio de 2014. Consultado el 14 de enero de 2022 .
  11. Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1 de abril de 1996). "Aislamiento y propiedades funcionales de células madre hematopoyéticas murinas que se replican in vivo" . The Journal of Experimental Medicine . 183 (4): 1797– 1806. doi : 10.1084/jem.183.4.1797 . ISSN 0022-1007 . PMC 2192511. PMID 8666936 .   
  12. "Margaret A. Goodell, Ph.D. - Centro de Terapia Celular y Génica - Baylo…" .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  13. "Centro STaR" . Facultad de Medicina de Baylor . Consultado el 26 de octubre de 2023 .
  14. "Junta Directiva de la ISEH" . Sociedad Internacional de Hematología Experimental . 30 de agosto de 2024. Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  15. "Acerca de" . Sociedad Internacional para la Investigación con Células Madre . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  16. Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1 de abril de 1996). "Aislamiento y propiedades funcionales de células madre hematopoyéticas murinas que se replican in vivo" . The Journal of Experimental Medicine . 183 (4): 1797– 1806. doi : 10.1084/jem.183.4.1797 . ISSN 0022-1007 . PMC 2192511. PMID 8666936 .   
  17. "Google Académico" . scholar.google.com . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  18. Challen, Grant A.; Boles, Nathan C.; Chambers, Stuart M.; Goodell, Margaret A. (5 de marzo de 2010). " Los distintos subtipos de células madre hematopoyéticas están regulados diferencialmente por TGF-beta1" . Cell Stem Cell . 6 (3): 265– 278. doi : 10.1016/j.stem.2010.02.002 . ISSN 1875-9777 . PMC 2837284. PMID 20207229 .   
  19. Urbán, Noelia; Cheung, Tom H. (8 de febrero de 2021). "Quiescencia de las células madre: el desafiante camino hacia la activación" . Development . 148 ( 3): dev165084. doi : 10.1242/dev.165084 . ISSN 0950-1991 . PMC 7888710. PMID 33558315 .   
  20. Baldridge, Megan T.; King, Katherine Y.; Boles, Nathan C.; Weksberg, David C.; Goodell, Margaret A. (junio de 2010). " Las células madre hematopoyéticas quiescentes se activan por el IFN-γ en respuesta a una infección crónica" . Nature . 465 (7299): 793–797 . doi : 10.1038/nature09135 . ISSN 1476-4687 . PMC 2935898. PMID 20535209 .   
  21. "Google Académico" . scholar.google.com . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  22. Goodell, Margaret A.; Li, Wei; Godley, Lucy A.; Issa, Jean-Pierre J.; Meissner, Alexander; Darlington, Gretchen J.; Lu, Yue; Liang, Shoudan; Gu, Hongcang; Vasanthakumar, Aparna; Bock, Christoph; Berg, Jonathan S.; Jelinek, Jaroslav; Luo, Min; Jeong, Mira; Sun, Deqiang; Challen, Grant A. (enero de 2012). "Dnmt3a es esencial para la diferenciación de células madre hematopoyéticas" . Nature Genetics . 44 (1): 23– 31. doi : 10.1038/ng.1009 . PMC 3637952. PMID 22138693 .  
  23. Challen, Grant A.; Sun, Deqiang; Jeong, Mira; Luo, Min; Jelinek, Jaroslav; Berg, Jonathan S.; Bock, Christoph; Vasanthakumar, Aparna; Gu, Hongcang; Xi, Yuanxin; Liang, Shoudan; Lu, Yue; Darlington, Gretchen J.; Meissner, Alexander; Issa, Jean-Pierre J. (4 de diciembre de 2011). "Dnmt3a es esencial para la diferenciación de células madre hematopoyéticas" . Nature Genetics . 44 (1): 23– 31. doi : 10.1038/ng.1009 . ISSN 1546-1718 . PMC 3637952. PMID 22138693 .   
  24. Gundry, Michael C.; Brunetti, Lorenzo; Lin, Angelique; Mayle, Allison E.; Kitano, Ayumi; Wagner, Dimitrios; Hsu, Joanne I.; Hoegenauer, Kevin A.; Rooney, Cliona M.; Goodell, Margaret A.; Nakada, Daisuke (octubre de 2016). " Edición genómica altamente eficiente de células progenitoras hematopoyéticas murinas y humanas mediante CRISPR/Cas9" . Cell Reports . 17 (5): 1453– 1461. doi : 10.1016/j.celrep.2016.09.092 . PMC 5087995. PMID 27783956 .  
  25. ^ Huang, Yung-Hsin; Chen, Chun-Wei; Sundaramurthy, Venkatasubramaniam; Słabicki, Mikołaj; Hao, Dapeng; Watson, Carolina J.; Tovy, Ayala; Reyes, Jaime M.; Dajova, Olga; Crovetti, Brielle R.; Galonska, Cristina; Lee, Minjung; Brunetti, Lorenzo; Zhou, Yubin; Tatton-Brown, Katrina (enero de 2022). "El perfil sistemático de variantes de DNMT3A revela inestabilidad de proteínas mediada por el adaptador de ubiquitina ligasa DCAF8 E3" . Descubrimiento del cáncer . 12 (1): 220– 235. doi : 10.1158/2159-8290.CD-21-0560 . ISSN 2159-8290 . PMC 8758508 . PMID 34429321 .   
  26. Johnson, R. Paul; Mulligan, Richard C.; Sieff, Colin A.; Grupp, Stephen A.; DeMaria, MaryAnn; Marks, Douglas F.; Kim, Hyung; Rosenzweig, Michael; Goodell, Margaret A. (diciembre de 1997). "Los estudios de eflujo de colorante sugieren que las células madre hematopoyéticas que expresan niveles bajos o indetectables del antígeno CD34 existen en múltiples especies". Nature Medicine . 3 (12): 1337– 1345. doi : 10.1038/nm1297-1337 . PMID 9396603 . S2CID 22879109 .  
  27. Resultados de búsqueda del autor Goodell  MA en PubMed .
  28. "Consejo Editorial y Personal" . Sangre . 30 de agosto de 2024. Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  29. "Las mutaciones PPM1D impulsan la hematopoyesis clonal en respuesta a la quimioterapia citotóxica" . Noviembre de 2018 vía www.youtube.com.
  30. "Premios - Sociedad Internacional de Hematología Experimental" . www.iseh.org . Consultado el 26 de octubre de 2023 .
  31. "Nominaciones a premios honoríficos" . www.hematology.org . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  32. "Marian Goodell" . Burning Man Journal . 21 de junio de 2019.