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Megalencefalia

La megalencefalia (o macrencefalia ; abreviada MEG ) es un trastorno del crecimiento y desarrollo en el que el cerebro es anormalmente grande. Se caracteriza por un cerebro con ...

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La megalencefalia (o macrencefalia ; abreviada MEG ) es un trastorno del crecimiento y desarrollo en el que el cerebro es anormalmente grande. Se caracteriza por un cerebro con un peso promedio 2,5 desviaciones estándar por encima de la media de la población general. [ 2 ] Se estima que aproximadamente 1 de cada 50 niños (2 %) presenta características de megalencefalia en la población general. [ 3 ]

Se cree que una mutación en la vía PI3K-AKT es la causa principal de la proliferación cerebral y, en última instancia, la causa raíz de la megalencefalia. Esta mutación ha dado lugar a una clasificación del sobredesarrollo cerebral que consta de dos síndromes: megalencefalia-malformación capilar (MCAP) y megalencefalia- polidactilia - polimicrogiria - hidrocefalia (MPPH). [ 4 ] La megalencefalia se suele diagnosticar al nacer y se confirma con una resonancia magnética .

Existen varios trastornos neuropsiquiátricos relacionados con la megalencefalia; sin embargo, los estudios han demostrado que el autismo es la asociación más frecuente con la malformación de la megalencefalia. [ 5 ] Aunque actualmente no existe un tratamiento para la megalencefalia, los métodos de manejo se centran en reducir los déficits relacionados con el autismo. La investigación más reciente se dirige a la creación de inhibidores para reducir la vía mutacional que causa la megalencefalia. [ 6 ]

Clasificación

Macrocefalia

La macrocefalia es un término que se utiliza para referirse a una persona con una cabeza anormalmente grande. La circunferencia de la cabeza debe estar por encima del percentil 97 o al menos a 2 desviaciones estándar de la media de los grupos de peso y sexo normales, según las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud . [ 2 ] [ 7 ] Una persona con macrocefalia no necesariamente presenta megalencefalia. Los cráneos grandes generalmente no muestran ninguna afección del neurodesarrollo, lo que significa que la mayoría de las personas con macrocefalia son sanas.

Hemimegalencefalia

Hemimegalencefalia del lado izquierdo en una persona con neurofibromatosis [ 8 ]

La hemimegalencefalia es una forma extremadamente rara de macrocefalia y se caracteriza por un desarrollo desigual de los hemisferios cerebrales (una mitad del cerebro es más grande que la otra). [ 9 ] Puede presentarse sola o asociada con facomatosis o hemigigantismo . Además, la hemimegalencefalia suele causar epilepsia grave , déficits neurológicos focales, macrocefalia y discapacidad intelectual de leve a grave. [ 10 ]

MCAP

La megalencefalia capilar (MCAP) es uno de los dos síndromes principales de megalencefalia. Típicamente, la MCAP y la MPPH se pueden distinguir por características somáticas. [ 11 ] La MCAP incluye muchas características que se observan al nacer, entre ellas: malformaciones vasculares cutáneas, especialmente malformaciones capilares de la cara y la cutis marmorata , polidactilia , displasia del tejido conectivo y sobrecrecimiento corporal focal o segmentario. [ 12 ] Además, la MCAP puede estar ocasionalmente relacionada con sobrecrecimiento cerebral asimétrico (hemimegalencefalia) y sobrecrecimiento corporal segmentario ( hemihipertrofia ). [ 4 ]

MPPH

La megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia (MPPH) es uno de los dos síndromes principales que contribuyen a la megalencefalia. Típicamente, la MCAP y la MPPH se pueden distinguir por características somáticas. [ 11 ] En diferencia de la MCAP, la MPPH carece de características somáticas consistentes, excepto la polidactilia postaxial . [ 12 ] Además, el desarrollo cerebral y corporal es normalmente simétrico en la mayoría de los pacientes que parecen tener síntomas de MPPH. [ 4 ]

Presentación

“ Imbécil ” con megalencefalia, circunferencia craneal de 29 pulgadas.

Autismo

Existe una asociación extremadamente alta entre la megalencefalia y el autismo . Aproximadamente el 20 % de los niños autistas presentan megalencefalia, lo que la convierte en la característica física más común del autismo. [ 6 ] Las personas que presentan tanto megalencefalia como características autistas suelen mostrar también signos de hiperactividad como síntoma principal. Sin embargo, no existe evidencia definitiva de que el autismo sea la causa o consecuencia principal de la megalencefalia.

Dado que la mayoría de los niños con megalencefalia también tienen autismo, el objetivo del tratamiento para la MEG se centra en controlar los signos y síntomas asociados con el autismo.

Otras asociaciones

La megalencefalia también se observa en las siguientes condiciones: [ 13 ]

Causas

Aunque aún se desconoce la causa directa de la megalencefalia, estudios recientes han comenzado a ofrecer indicios tempranos de posibles orígenes. Investigaciones recientes han demostrado que existe una fuerte relación entre las vías genéticas que regulan el desarrollo cerebral y las mutaciones en dichas vías que provocan un crecimiento excesivo del cerebro.

PI3K-AKT

Estudios recientes han demostrado que se han identificado mutaciones en la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) y AKT (también conocida como proteína quinasa B ) en MCAP y MPPH. Esta vía ha demostrado ser una parte integral del crecimiento y desarrollo cerebral y es un área de interés para muchos investigadores que estudian la causa de la megalencefalia. Se ha demostrado que las mutaciones en esta vía causan una ganancia de función en la activación de la vía PI3K-AKT. [ 14 ] Esta vía celular es crítica en la regulación de diversas funciones celulares, incluyendo el crecimiento celular, la proliferación, el metabolismo, la supervivencia, la apoptosis , la angiogénesis , la tumorigénesis y, lo más importante en relación con la megalencefalia, el desarrollo cerebral. [ 15 ] AKT es una molécula de señalización crucial que forma parte de la vía PI3K y también está involucrada en muchas funciones celulares. Estas funciones incluyen el desarrollo cerebral, la plasticidad sináptica y el neurodesarrollo. La pérdida de función en AKT puede causar microcefalia en humanos, mientras que la inactivación de la vía puede causar hemimegalencefalia. [ 4 ] También hay varios cánceres que se han demostrado que están relacionados con mutaciones en la vía AKT, incluyendo el melanoma y el cáncer de pulmón. [ 4 ] [ 16 ] [ 17 ]

Pur-alfa

Pur-alfa (purα) es una proteína de unión a ADN y ARN monocatenario específica de secuencia. Los estudios han demostrado que la proteína es principalmente activa durante el desarrollo temprano y se cree que tiene un papel en el agrandamiento del cerebro. [ 18 ] Aunque su función exacta aún es controvertida, se cree que pur-alfa es responsable de la proliferación neuronal durante la neurogénesis , así como de la maduración de las dendritas . [ 19 ] Por lo tanto, pur-alfa también se considera una posible causa raíz de la megalencefalia y el crecimiento excesivo del cerebro.

Fisiopatología

Una de las consecuencias de la megalencefalia es la ausencia total de desarrollo motor . Un estudio médico evaluó a tres pacientes con megalencefalia que presentaban un desarrollo motor y del habla gravemente afectado, así como anomalías faciales distintivas, como abombamiento del cráneo , puente nasal bajo y ojos grandes. [ 20 ]

Diagnósticos

El diagnóstico de megalencefalia ha cambiado con el paso de los años; sin embargo, gracias al desarrollo de equipos más avanzados, los médicos han podido confirmar el trastorno con mayor precisión. Generalmente, se realiza un examen físico cuando aparecen características de megalencefalia. Esto suele ocurrir al nacer o durante la primera infancia. El médico tomará medidas para determinar la circunferencia craneal . [ 7 ] Luego se registrarán los antecedentes familiares para determinar si existen antecedentes de megalencefalia en la familia. [ 21 ]

Posteriormente se realizará un examen neurológico mediante resonancia magnética (RM) para confirmar el diagnóstico de megalencefalia. Estas pruebas de imagen proporcionan información detallada sobre el tamaño cerebral, la asimetría de volumen y otras irregularidades relacionadas con la MCAP, la MPPH y la hemimegalencefalia. [ 2 ] [ 21 ]

También existe una fuerte correlación entre la epilepsia y la megalencefalia, lo que puede ayudar a los médicos en su diagnóstico. [ 20 ]

Si se confirma el diagnóstico de megalencefalia, el niño es derivado a un especialista que se centra en el manejo de los síntomas y la mejora de su calidad de vida. Dado que la megalencefalia suele presentarse junto con el autismo, el objetivo del tratamiento es corregir las deficiencias asociadas a las causas autistas. Además, como cada paciente presenta síntomas únicos, no existe un método de tratamiento específico y, por lo tanto, este depende en gran medida de las características individuales de cada paciente.

Prevención

Dado que existen muy pocos métodos de tratamiento para controlar la megalencefalia, la investigación futura se centra en inhibir la mutación de la vía. Sin embargo, este siguiente paso podría presentar varias complicaciones, ya que comprender el mecanismo subyacente de la mutación es una tarea difícil. La codificación genética que inicia una mutación es esporádica y, en muchos casos, los patrones son difíciles de detectar. [ 6 ] Si bien se ha investigado muy poco sobre la creación de inhibidores de la vía PI3K-AKT, varias compañías farmacéuticas han comenzado a centrar sus intereses en el diseño de un método de prevención para este fin. [ 6 ]

Tratamiento

Actualmente no existe un tratamiento específico para la megalencefalia; sin embargo, se pueden realizar mediciones periódicas de la cabeza para determinar la tasa de crecimiento cerebral. A las personas que desarrollan trastornos neurológicos se les pueden recetar fármacos antiepilépticos para las convulsiones. [ 2 ] Los estudios han demostrado que la reducción de la epilepsia puede aumentar la apoptosis celular y disminuir la proliferación de neuronas, lo que en última instancia conduce al crecimiento excesivo del cerebro. [ 22 ]

Pronóstico

El pronóstico de la megalencefalia depende en gran medida de la causa subyacente y de los trastornos neurológicos asociados. [ 21 ] Dado que la mayoría de los casos de megalencefalia están relacionados con el autismo, el pronóstico es equivalente al de la afección correspondiente. Como la hemimegalencefalia se asocia con convulsiones graves, hemiparesia y discapacidad intelectual, el resultado es un pronóstico desfavorable. En la mayoría de los casos, quienes son diagnosticados con este tipo de megalencefalia generalmente no sobreviven hasta la edad adulta. [ 23 ]

Epidemiología

Aproximadamente uno de cada 50 niños (2%) de la población general padece megalencefalia. [ 3 ] Además, se dice que la megalencefalia afecta de 3 a 4 veces más a los varones que a las mujeres. Se estima que entre los individuos clasificados con macrocefalia , o crecimiento excesivo de la cabeza, presentan megalencefalia en un 10-30% de los casos.

Historia

Se cree que la megalencefalia se descubrió en 1972. Antes de que se utilizaran resonancias magnéticas para confirmar el crecimiento excesivo del cerebro, los casos de megalencefalia se diagnosticaban mediante autopsia, en la que se medía y pesaba el cerebro. [ 6 ]

Investigación

Las investigaciones futuras se centran en comprender mejor las mutaciones y cómo dan lugar a los síndromes MCAP y MPPH. La mayoría de los estudios sobre megalencefalia han incluido ratones que presentan anomalías cerebrales y crecimiento excesivo. El siguiente paso es realizar ensayos clínicos en humanos para determinar la mutación genética exacta que causa las secuencias. Además, científicos y compañías farmacéuticas han comenzado a mostrar interés en la inhibición de mutaciones y en el diseño de métodos preventivos para eliminar por completo la causa subyacente de la megalencefalia. [ 6 ]

Otras relaciones

El volumen intracraneal también afecta a esta patología, ya que está relacionado con el tamaño del cerebro. [ 24 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 4 Striano, P; Federico ( octubre de 2012). "Mutaciones en la vía mTOR vinculadas a síndromes de megalencefalia". Nature Reviews Neurology . 8. 8 (10): 542– 4. doi : 10.1038/nrneurol.2012.178 . PMID 22907262. S2CID 33405738 .  
  3. 1 2 Sandler, A; Knudsen; Brown; Christian (agosto de 1997). "Disfunción del neurodesarrollo en niños no derivados con megalencefalia idiopática". Journal of Pediatrics . 131 (2): 320– 4. doi : 10.1016/S0022-3476(97)70176-8 . PMID 9290626 . 
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  6. 1 2 3 4 5 6 Entrevista con la Dra. Ghayda Mirzaa (1 de octubre de 2013)
  7. 1 2 Daymont, C; Zabel M; Feudtner C; Rubin D (enero de 2012). "Características de las pruebas de medición de la circunferencia cefálica para patología asociada con agrandamiento de la cabeza: un estudio de cohorte retrospectivo" . BMC Pediatrics . 12 (9): 9. doi : 10.1186/1471-2431-12-9 . PMC 3331824. PMID 22269214 .  
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