Melanotan II

Melanotan II es un análogo sintético de la hormona peptídica α-estimulante de los melanocitos (α-MSH), que estimula la melanogénesis para facilitar el bronceado. También puede aumentar la excitación sexual.

Se desarrolló como sucesor de la afamelanotida ("Melanotan I"), un fármaco aprobado por la FDA que actúa mediante una vía similar. Clinuvel Pharmaceuticals tenía previsto comercializarlo como cosmético, pero abandonó este proyecto en la década de 2000 debido a las restricciones regulatorias y la preocupación por la promoción del bronceado. Se puede encontrar Melanotan II sin licencia en internet, aunque las agencias de salud desaconsejan su uso debido a su legalidad y a la falta de pruebas.

Melanotan-II puede causar un oscurecimiento reversible de lunares y pecas. No está claro si Melanotan-II puede aumentar (o reducir) el riesgo de desarrollar melanoma , ya que los informes de melanomas asociados con su uso han coincidido con una alta exposición a los rayos UV y el uso de camas de bronceado. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Una revisión científica de 2013 no encontró evidencia concluyente de que cause melanoma, ^{[ 1 ]} y una revisión de 2021 concluyó que "el mayor riesgo de melanoma en los usuarios de Melanotan, que lo usan para broncearse y exhiben un comportamiento de búsqueda de sol, probablemente se pueda explicar por una mayor exposición a los rayos UV". ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios pueden incluir enrojecimiento facial, náuseas y erección en los hombres.

En la síntesis de melanotan II, se elimina la protección ortogonal de un grupo ε-amino de lisina y un grupo γ-carboxilo de ácido aspártico antes de que se produzca una lactamización mediada por carbodiimida, lo que da lugar a un intermedio. Este intermedio, al unirse a N-acetilnorleucina, forma melanotan II. El proceso completo se puede realizar en 12 pasos con un rendimiento global del 2,6 %, y el producto tiene una pureza superior al 90 % sin cromatografía preparativa. ^{[ 3 ]}

Melanotan II actúa como un agonista no selectivo de los receptores de melanocortina MC ₁ , MC ₃ , MC ₄ y MC ₅ . ^{[ 4 ]}

Melanotan II produce melanogénesis mediante la activación del receptor MC ₁ , mientras que se cree que sus efectos sexuales clínicamente documentados están relacionados con su capacidad para activar el receptor MC ₄ (aunque se piensa que el MC _{3 también podría estar involucrado).} ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Otros efectos del melanotan II, considerados en su mayoría efectos adversos , incluyen rubor , náuseas , vómitos , estiramiento , bostezos y pérdida de apetito (este último a través de la activación de MC ₄ ). ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Las investigaciones de principios de la década de 1960 mostraron que en ratas, la administración de α-MSH causaba excitación sexual, y el trabajo en este sentido continuó en muchos laboratorios hasta la década de 1980, cuando científicos de la Universidad de Arizona comenzaron a intentar desarrollar α-MSH y análogos como posibles agentes bronceadores sin sol , y sintetizaron y probaron varios análogos, incluidos melanotan-I y melanotan II. ^{[ 6 ] [ 9 ]}

Al principio del proceso de investigación, uno de los científicos, que estaba realizando experimentos consigo mismo con un compuesto experimental llamado melanotan II, se inyectó el doble de la dosis prevista y tuvo una erección de ocho horas, además de náuseas y vómitos. ^{[ 6 ]}

Como agente bronceador, el melanotan I (ahora conocido como afamelanotida ) fue licenciado por Competitive Technologies, una empresa de transferencia de tecnología que opera en nombre de la Universidad de Arizona, a una empresa emergente australiana llamada Epitan, ^{[ 10 ] [ 11 ]} que cambió su nombre a Clinuvel en 2006. ^{[ 12 ]} La afamelanotida fue aprobada por la FDA en 2019. ^{[ 2 ]}

Como agente para la disfunción sexual, Competitive Technologies otorgó la licencia de melanotan II a Palatin Technologies. ^{[ 9 ]} Palatin cesó el desarrollo de melanotan II en 2000 y sintetizó, patentó y comenzó a desarrollar bremelanotida , un probable metabolito de melanotan II que se diferencia en que posee un grupo carboxilo donde melanotan II posee una amida . ^{[ 6 ] [ 13 ]}

Clinuvel Pharmaceuticals tenía la intención de ofrecerlo como cosmético, pero abandonó este proyecto en la década de 2000. ^{[ 14 ]}

Competitive Technologies (Clinuvel) demandó a Palatin por incumplimiento de contrato e intentó reclamar la propiedad de bremelanotida; ^{[ 13 ]} las partes llegaron a un acuerdo en 2008 por el cual Palatin conservó los derechos sobre bremelanotida, devolvió los derechos sobre melanotan II a Competitive Technologies y pagó US$800 000. ^{[ 15 ]}

Melanotan-II puede causar oscurecimiento reversible de lunares y pecas. No está claro si Melanotan II puede aumentar (o reducir) el riesgo de desarrollar melanoma . Los informes de melanomas asociados con el uso de Melanotan II han coincidido con la exposición intensa al sol y el uso de camas de bronceado. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Una revisión científica de 2013 encontró que no había evidencia concluyente de que causara melanoma, ^{[ 1 ]} y una revisión de 2021 concluyó que "el mayor riesgo de melanoma en los usuarios de Melanotan, que lo usan para broncearse y exhiben un comportamiento de búsqueda de sol, probablemente se puede explicar por una mayor exposición a los rayos UV". ^{[ 2 ]} Un estudio in vivo de 2020 encontró que Melanotan II suprimió la progresión de los melanomas. ^{[ 16 ]}

Numerosos productos se venden en línea y en gimnasios y salones de belleza como "melanotan" o "melanotan-1" o "melanotan-2" en su comercialización. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Los productos no regulados no son legales para su venta para uso humano en ninguna jurisdicción. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

A partir de 2007, las agencias de salud de varios países comenzaron a emitir advertencias contra su uso. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}

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