Metoxsaleno

El metoxsaleno (o xantotoxina , 8-metoxipsoraleno ), comercializado bajo las marcas Oxsoralen y Melanocyl, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la psoriasis , el eczema , el vitiligo y algunos linfomas cutáneos mediante la exposición de la piel a la luz ultravioleta (UVA) procedente de lámparas o luz solar. El metoxsaleno modifica la forma en que las células de la piel reciben la radiación UVA, lo que supuestamente contribuye a la remisión de la enfermedad. Los niveles de exposición a la PUVA en cada paciente se determinaron originalmente mediante la escala de Fitzpatrick . Esta escala se desarrolló después de que los pacientes presentaran síntomas de fototoxicidad tras la ingestión oral de metoxsaleno seguida de terapia PUVA. Químicamente, el metoxsaleno es un derivado del psoraleno y pertenece a una clase de moléculas orgánicas naturales conocidas como furanocumarinas . Estas consisten en cumarina unida a furano . También puede inyectarse y aplicarse tópicamente.

En 1947, se aisló el metoxsaleno (bajo el nombre de "amoidina") de la planta Ammi majus , hierba del obispo. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

En 1970, Nielsen extrajo 8-metoxipsoraleno de cuatro especies del género Heracleum en la familia de la zanahoria Apiaceae , ^{[ 7 ] [ 8 ]} incluyendo Heracleum mantegazzianum y Heracleum sphondylium . Se encontró que otras 32  especies del género Heracleum contenían 5-metoxipsoraleno ( bergapteno ) u otras furanocumarinas .

La ruta biosintética es una combinación de la ruta del shikimato , que produce umbeliferona , y la ruta del mevalonato .

Síntesis de umbeliferona

La umbeliferona es un fenilpropanoide y, como tal, se sintetiza a partir de L-fenilalanina , que a su vez se produce a través de la vía del shikimato. La fenilalanina se lisa en ácido cinámico , seguido de una hidroxilación por la cinamato 4-hidroxilasa para producir ácido 4-cumárico . El ácido 4-cumárico se hidroxila nuevamente por la cinamato/cumarato 2-hidroxilasa para producir ácido 2,4-dihidroxicinámico ( ácido umbélico ), seguido de una rotación del enlace insaturado adyacente al grupo carboxilo . Finalmente, un ataque intramolecular del grupo hidroxilo del C2' al grupo carboxilo cierra el anillo y forma la lactona umbeliferona.

Síntesis de metoxsaleno

La ruta biosintética continúa con la activación del dimetilalil pirofosfato (DMAPP), producido a través de la vía del mevalonato, para formar un carbocatión mediante la escisión de los difosfatos. Una vez activada, la enzima umbeliferona 6-preniltransferasa cataliza una C-alquilación entre DMAPP y umbeliferona en la posición activada orto al fenol, produciendo desmetilsuberosina. A continuación, se produce una hidroxilación catalizada por la enzima marmesina sintasa para producir marmesina . Otra hidroxilación es catalizada por la psoraleno sintasa para producir psoraleno . Una tercera hidroxilación por la enzima psoraleno 8-monooxigenasa produce xantotoxol, que es seguido por una metilación a través de la enzima xantotoxol O-metiltransferasa y S-adenosilmetionina para producir metoxsaleno. ^{[ 9 ]}

Los pacientes con hipertensión arterial o antecedentes de problemas hepáticos corren el riesgo de sufrir inflamación y daños irreparables tanto en el hígado como en la piel. Es necesario proteger los ojos de la radiación UVA. Los efectos secundarios incluyen náuseas , dolores de cabeza , mareos y, en raras ocasiones, insomnio .

El metoxsaleno también ha sido clasificado como un carcinógeno del Grupo 1 de la IARC (conocido por causar cáncer), pero solo es cancerígeno cuando se combina con luz - radiación UVA. ^{[ 10 ]}

El autor John Howard Griffin (1920–1980) utilizó este producto químico para oscurecer su piel con el fin de investigar la segregación racial en el sur de Estados Unidos. Escribió el libro Black Like Me (1961) sobre sus experiencias. ^{[ 11 ]}