Merrilactona A

La merrilactona A es uno de los cuatro sesquiterpenos que se descubrieron recientemente en el fruto de Illicium merrillianum en el año 2000. ^{[ 1 ]} Los miembros del género Illicium incluyen el anís estrellado chino , ampliamente utilizado como especia para aromatizar alimentos y bebidas, y también plantas venenosas como el anís estrellado japonés . ^{[ 2 ]} Los estudios químicos de Illicium se han desarrollado rápidamente en los últimos 20 años, y se ha demostrado que la merrilactona A tiene actividad neurotrófica en cultivos de neuronas corticales de ratas fetales . ^{[ 3 ]} Esto ha llevado a los investigadores a creer que la merrilactona A podría tener potencial terapéutico en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . ^{[ 4 ]}

La merrilactona A se encuentra de forma natural en Illicium merrillianum , una planta originaria del sur de China y Myanmar . ^{[ 3 ]} El género Illicium pertenece a la familia Illiciaceae y es un arbusto o árbol de hoja perenne. Aproximadamente 40 especies se distribuyen de forma disyuntiva en el este de Norteamérica , México , las Antillas y el este de Asia . La mayor concentración de especies se encuentra en el norte de Myanmar y el sur de China , donde se han descrito cerca de 35 especies. Los frutos de las especies de Illicium son folículos distintivos en forma de estrella que tienen un sabor refrescante característico. Los frutos de Illicium merrillianum también tienen un olor aromático, un sabor suave y provocan adormecimiento de la lengua al masticarlos. ^{[ 2 ]}

El único producto económicamente importante de este género es el fruto de Illicium verum , o anís estrellado chino , que se utiliza ampliamente como especia para aromatizar alimentos y bebidas. En cambio, se sabe desde hace siglos que el fruto del anís estrellado japonés , Illicium anisatum , es muy tóxico.

Se descubrió que la merrilactona A exhibe una actividad neurotrófica significativa , como la de promover notablemente el crecimiento de neuritas en cultivos primarios de neuronas corticales fetales de rata a concentraciones de 10 a 0,1 μmol/L. También se encontró que este compuesto tenía propiedades neuroprotectoras a la misma concentración. ^{[ 1 ]}

Este compuesto se origina a partir de la vía del ácido mevalónico , que produce dimetilalil difosfato (DMAPP) a partir de acetil-CoA . Tres DMAPP, o un DMAPP y dos isopentenil difosfato (IPP), se transforman en un farnesil difosfato (FPP), que es el precursor fundamental del sesquiterpeno , y luego las enzimas ciclasas de sesquiterpenos provocan su ciclación . La síntesis hasta este punto es bien conocida, aunque el proceso posterior a la primera ciclación no estaba claro. Se ha pensado que los sesquiterpenos de tipo anislactona , a los que pertenece la merrilactona A, se biosintetizan a partir de majucina, ya que poseen γ-lactona . ^{[ 5 ]} Sin embargo, esta vía presenta dificultades para dilucidar algunas configuraciones y otras características que poseen. La biosíntesis mostrada en la figura se propuso recientemente y resolvió estos problemas. El objetivo de esta vía metabólica es demostrar que el seco-prezizaano , la anislactona y el grupo de las tashironinas , todos presentes en Illicium, derivan del mismo intermediario 6. Se espera que esto proporcione una explicación razonable de la biosíntesis de todos los sesquiterpenos característicos de las plantas de Illicium .

Desde el descubrimiento de la merrilactona A, se han propuesto muchos métodos de síntesis total, de los cuales cuatro producen material racémico , ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} y dos producen el enantiómero natural . ^{[ 10 ] [ 11 ]}