Merton Sandler

Tras obtener su titulación, Sandler ocupó puestos de médico residente en Manchester y posteriormente trabajó como patólogo residente en el Preston Royal Infirmary . ^{[ 3 ]} De 1951 a 1953 realizó su servicio militar obligatorio como especialista subalterno en patología en el Royal Army Medical Corps , alcanzando el rango de capitán . ^{[ 3 ] [ 6 ]} Durante este periodo, él y Michael Pare, que también prestaba servicio en el cuerpo, publicaron su primer artículo conjunto en The Lancet , y Pare se convirtió en un amigo y colaborador de por vida. ^{[ 4 ]}

Tras completar su Servicio Nacional, Sandler fue investigador asociado en patología clínica en el Hospital Brompton de 1953 a 1954. ^{[ 6 ]} Allí ayudó a investigar uno de los primeros casos de síndrome carcinoide registrados en Gran Bretaña, lo que lo llevó al estudio del metabolismo de la serotonina . ^{[ 4 ]} En 1955 fue nombrado profesor de patología química en la Facultad de Medicina del Royal Free Hospital . ^{[ 3 ]} En 1958 se convirtió en consultor de patología química en el Hospital Materno Queen Charlotte , puesto que ocupó hasta 1991. ^{[ 3 ] [ 6 ]} Originalmente había aceptado el puesto para estudiar el papel de la serotonina en la preeclampsia , pero refutó su propia hipótesis en seis meses y posteriormente se dedicó a una investigación más amplia sobre las monoaminas. ^{[ 5 ]}

Desde 1973 hasta 1991, Sandler fue profesor de Patología Química en el Instituto de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Londres , convirtiéndose en profesor emérito al jubilarse en 1991. ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 8 ]} Fue profesor visitante en la Universidad de Nuevo México en 1983, en la Facultad de Medicina de Chicago en 1984 y en la Universidad del Sur de Florida en 1988. ^{[ 6 ]} Fue miembro emérito del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología . ^{[ 4 ]}

En 1959, en una época en que la mayor parte de la psiquiatría era psicoanalítica en lugar de biológica, Sandler y el psiquiatra Michael Pare propusieron que la depresión podría ser consecuencia de un déficit de monoaminas como la serotonina , la noradrenalina y la dopamina en el cerebro. ^{[ 3 ] [ 8 ]} Su propuesta surgió de un ensayo clínico con iproniazida , un fármaco que, según se había informado, inhibía la enzima monoaminooxidasa . ^{[ 4 ]} Cuando los investigadores bloquearon la enzima, responsable de la degradación de estas monoaminas, pudieron demostrar una mejoría en el estado de ánimo. ^{[ 3 ] [ 4 ]} El trabajo resultante, conocido como la hipótesis de las monoaminas , se convirtió en una de las teorías más influyentes de la psiquiatría y contribuyó al desarrollo de los antidepresivos modernos . ^{[ 1 ] [ 7 ]}

Sandler continuó investigando la monoaminooxidasa durante el resto de su vida laboral. ^{[ 3 ]} Trabajando con Moussa Youdim, aportó evidencia de que la enzima existe en múltiples formas en el cerebro, un hallazgo que tuvo importantes implicaciones farmacológicas. ^{[ 5 ]} También fue pionero en la aplicación de la cromatografía de gases-espectrometría de masas al análisis de aminas biogénicas . ^{[ 5 ]} De 1976 a 1991 dirigió un Servicio Nacional de Laboratorio de Referencia de Monoaminas. ^{[ 6 ]}

Sandler y sus colegas demostraron que la dopamina es el sustrato de la monoaminooxidasa B en el cerebro humano, y este hallazgo condujo directamente al uso clínico de la deprenil (selegilina) , un inhibidor selectivo de dicha enzima, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . ^{[ 5 ]} Los resultados clínicos iniciales clave fueron publicados junto con el neurólogo Andrew Lees y Gerald Stern en The Lancet en 1977. ^{[ 9 ]} Su equipo demostró además que la deprenil no producía la reacción a la tiramina , comúnmente llamada "efecto queso", que se asocia con otros inhibidores de la monoaminooxidasa, lo que estableció el perfil de seguridad del fármaco. ^{[ 10 ]} La deprenil sigue utilizándose ampliamente en la práctica clínica para la enfermedad de Parkinson. ^{[ 3 ]}

El grupo de investigación de Sandler identificó un inhibidor endógeno de la monoaminooxidasa , al que denominaron tribulina. ^{[ 5 ] [ 3 ]} Descubrieron que el compuesto se elevaba en condiciones de estrés y ansiedad . ^{[ 11 ]} El componente inhibidor de la monoaminooxidasa B de la tribulina se identificó posteriormente como isatina . ^{[ 5 ] [ 11 ]} Esta investigación incluyó estudios realizados en la prisión HM Wormwood Scrubs , donde el equipo de Sandler comparó la actividad de la monoaminooxidasa en delincuentes violentos con la de presos no violentos. ^{[ 3 ]}

Sandler llevó a cabo investigaciones sobre la base bioquímica de la migraña en una época en que esta afección se consideraba ampliamente psicosomática . ^{[ 8 ]} Su trabajo examinó los desencadenantes dietéticos , incluido el papel de la tiramina y otras aminas presentes en alimentos y bebidas alcohólicas. ^{[ 3 ]} La investigación fue reconocida con la Medalla de Oro de la Asociación Británica de Migraña en 1974. ^{[ 7 ]} Posteriormente presidió el comité asesor científico del Migraine Trust y fue uno de sus fideicomisarios. ^{[ 6 ]}

Sandler fue cofundador de la Asociación Británica de Psicofarmacología (BAP) en 1974, junto con David Wheatley y Alec Coppen . ^{[ 12 ] [ 13 ]} La organización se llamaba originalmente Academia Británica de Psicofarmacología y celebró su reunión inaugural el 22 de abril de 1974 en la Real Sociedad de Medicina . Sandler fue presidente de la asociación de 1980 a 1982. ^{[ 6 ]}

Fue fundamental en la fundación de la Asociación para la Enfermedad Posnatal en 1979, en un momento en que la depresión posnatal conllevaba un considerable estigma social, y se desempeñó como su presidente vitalicio hasta su muerte. ^{[ 14 ] [ 3 ]}

Sandler fue un editor prolífico. Fue coeditor jefe del Journal of Psychiatric Research de 1982 a 1993, coeditor del British Journal of Pharmacology , Clinical Science y el Journal of Neural Transmission , y formó parte de los consejos editoriales de numerosas otras revistas científicas. ^{[ 6 ]} Editó muchos libros sobre temas como la psicofarmacología de la agresión, el alcohol y la alimentación, la migraña, la monoaminooxidasa y la ciencia del vino. ^{[ 6 ] [ 5 ]} En 1992 recibió un doctorado honoris causa de la Universidad Semmelweis de Budapest . ^{[ 6 ]}

Entre sus colaboradores de larga data se encontraba Vivette Glover , profesora de psicobiología perinatal en el Imperial College de Londres , quien trabajó con él durante más de 30 años en la investigación de la monoaminooxidasa y la tribulina. ^{[ 8 ]} Muchos de sus antiguos alumnos y protegidos llegaron a ocupar sus propias cátedras y a dirigir departamentos en universidades de todo el mundo. ^{[ 3 ]}

Durante la persecución antisemita soviética de las décadas de 1960 y 1970, Sandler utilizó sus contactos dentro de la comunidad científica de la URSS para ayudar a neurocientíficos judíos tras el Telón de Acero . ^{[ 3 ]} Contribuyó a organizar viajes al extranjero para científicos judíos soviéticos , prohibidos en aquel entonces, y ayudó a algunos de ellos a emigrar a Occidente y encontrar trabajo allí. ^{[ 3 ]} Debido a que fue uno de los pocos científicos occidentales que mantuvo contacto con colegas soviéticos durante la Guerra Fría , fue objeto de escrutinio tanto por parte de las autoridades rusas como británicas. ^{[ 3 ]}