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Mestranol

El mestranol , que se vende bajo las marcas Enovid , Norinyl y Ortho-Novum , entre otras, es un medicamento a base de estrógeno que se ha utilizado en píldoras anticonceptivas ,...

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El mestranol , que se vende bajo las marcas Enovid , Norinyl y Ortho-Novum , entre otras, es un medicamento a base de estrógeno que se ha utilizado en píldoras anticonceptivas , terapia hormonal para la menopausia y el tratamiento de trastornos menstruales . [1] [7] [8] [9] Está formulado en combinación con una progestina y no está disponible solo. [9] Se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios del mestranol incluyen náuseas , tensión en los senos , edema y sangrado intermenstrual, entre otros. [10] Es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [11] El mestranol es un profármaco del etinilestradiol en el cuerpo. [11]

El mestranol fue descubierto en 1956 y se introdujo para uso médico en 1957. [12] [13] Fue el componente de estrógeno en la primera píldora anticonceptiva. [12] [13] En 1969, el mestranol fue reemplazado por etinilestradiol en la mayoría de las píldoras anticonceptivas, aunque el mestranol continúa usándose en algunas píldoras anticonceptivas incluso hoy en día. [14] [9] El mestranol sigue estando disponible solo en unos pocos países, incluidos Estados Unidos , Reino Unido , Japón y Chile . [9]

Usos médicos

El mestranol se empleó como componente estrógeno en muchos de los primeros anticonceptivos orales , como mestranol/noretinodrel (nombre comercial Enovid ) y mestranol/noretisterona (nombres comerciales Ortho-Novum , Norinyl ), y todavía se utiliza en la actualidad. [7] [8] [9] Además de su uso como anticonceptivo oral, el mestranol se ha utilizado como un componente de la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia . [1]

Efectos secundarios

Farmacología

Etinilestradiol (EE), la forma activa del mestranol.

El mestranol es un profármaco biológicamente inactivo del etinilestradiol al que se desmetila en el hígado (a través de O-desalquilación) con una eficiencia de conversión del 70% (50 μg de mestranol es farmacocinéticamente bioequivalente a 35 μg de etinilestradiol). [15] [16] [11] Se ha encontrado que posee entre el 0,1 y el 2,3% de la afinidad de unión relativa del estradiol (100%) para el receptor de estrógeno , en comparación con el 75 a 190% para el etinilestradiol . [17] [18]

Se ha informado que la vida media de eliminación del mestranol es de 50 minutos. [2] La vida media de eliminación de la forma activa del mestranol, el etinilestradiol, es de 7 a 36 horas. [3] [4] [5] [6]

Se ha estudiado la dosis eficaz de mestranol para inhibir la ovulación en mujeres. [19] [20] [21] Se ha informado que tiene una eficacia de alrededor del 98 % para inhibir la ovulación con una dosis de 75 u 80 μg/día. [22] [21] [23] En otro estudio, la tasa de ovulación fue del 15,4 % con 50 μg/día, del 5,7 % con 80 μg/día y del 1,1 % con 100 μg/día. [24]

Química

El mestranol, también conocido como etinilestradiol 3-metil éter (EEME) o como 17α-etinil-3-metoxiestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol, es un esteroide estrano sintético y un derivado del estradiol . [44] [45] [46] Es específicamente un derivado del etinilestradiol (17α-etinilestradiol) con un éter metílico en la posición C3. [44] [45]

Historia

En abril de 1956, noretynodrel fue investigado, en Puerto Rico , en el primer ensayo clínico a gran escala de un progestágeno como anticonceptivo oral. [12] [13] El ensayo se llevó a cabo en Puerto Rico debido a la alta tasa de natalidad en el país y las preocupaciones de censura moral en los Estados Unidos. [47] Se descubrió al principio del estudio que las síntesis químicas iniciales de noretynodrel habían sido contaminadas con pequeñas cantidades (1-2%) del éter 3-metílico de etinilestradiol (noretynodrel se había sintetizado a partir de etinilestradiol). [12] [13] Cuando se eliminó esta impureza, se produjeron tasas más altas de sangrado intermenstrual . [12] [13] Como resultado, mestranol, ese mismo año (1956), [48] fue desarrollado y fortuitamente identificado como un estrógeno sintético muy potente (y eventualmente como un profármaco de etinilestradiol), recibió su nombre y se agregó nuevamente a la formulación. [12] [13] Esto dio lugar a Enovid de GD Searle & Company , el primer anticonceptivo oral y una combinación de 9,85 mg de noretinodrel y 150 μg de mestranol por pastilla. [12] [13]

Alrededor de 1969, el mestranol fue reemplazado por etinilestradiol en la mayoría de los anticonceptivos orales combinados debido al pánico generalizado sobre el recientemente descubierto aumento del riesgo de tromboembolia venosa con los anticonceptivos orales que contenían estrógeno. [14] La razón fue que el etinilestradiol era aproximadamente dos veces más potente en peso que el mestranol y, por lo tanto, la dosis podía reducirse a la mitad, lo que se pensaba que podría resultar en una menor incidencia de tromboembolia venosa. [14] Nunca se ha evaluado si esto realmente resultó en una menor incidencia de tromboembolia venosa. [14]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Mestranol es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés, mientras que mestranolo es su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana. [44] [45] [1] [9]

Nombres de marca

El mestranol se ha comercializado bajo una variedad de marcas comerciales, principalmente o exclusivamente en combinación con progestinas, incluidas Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol y Tranel, entre otras. [7] [44] [49] [45] Hoy en día, continúa vendiéndose en combinación con progestinas bajo marcas comerciales que incluyen Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum y Sophia. [9]

Disponibilidad

El mestranol sigue estando disponible únicamente en Estados Unidos , Reino Unido , Japón y Chile . [9] Solo se comercializa en combinación con progestinas , como la noretisterona . [9]

Investigación

Se ha estudiado el mestranol como anticonceptivo masculino y se ha comprobado que es muy eficaz. [50] [51] [52] [53] En una dosis de 0,45 mg/día, suprimió los niveles de gonadotropina , redujo el recuento de espermatozoides a cero en 4 a 6 semanas y disminuyó la libido , la función eréctil y el tamaño testicular . [50] [51] [53] [52] Se produjo ginecomastia en todos los hombres. [50] [51] [53] [52] Estos hallazgos contribuyeron a la conclusión de que los estrógenos serían inaceptables como anticonceptivos para los hombres. [51]

Presencia ambiental

En 2021, el mestranol fue uno de los 12 compuestos identificados en muestras de lodos tomadas de 12 plantas de tratamiento de aguas residuales en California que se asociaron colectivamente con la actividad estrogénica in vitro . [54]

Referencias

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