Microcefalia

La microcefalia (del neolatín microcephalia , del griego antiguo μικρός mikrós «pequeño» y κεφαλή kephalé «cabeza» ^{[ 2 ]} ) es una afección médica que implica una cabeza más pequeña de lo normal . ^{[ 3 ]} La microcefalia puede estar presente al nacer o desarrollarse en los primeros años de vida. ^{[ 3 ]} El desarrollo cerebral suele verse afectado; las personas con este trastorno a menudo presentan discapacidad intelectual , función motora deficiente, dificultad para hablar, rasgos faciales anormales, convulsiones y enanismo . ^{[ 3 ]}

El trastorno es causado por una alteración en los procesos genéticos que forman el cerebro al principio del embarazo, ^{[ 3 ]} aunque la causa no se identifica en la mayoría de los casos. ^{[ 4 ]} Muchos síndromes genéticos pueden resultar en microcefalia, incluidas afecciones cromosómicas y monogénicas , aunque casi siempre en combinación con otros síntomas. Existen mutaciones que resultan únicamente en microcefalia (microcefalia primaria), pero son menos comunes. ^{[ 5 ]} Las toxinas externas al embrión, como el alcohol durante el embarazo o las infecciones de transmisión vertical , también pueden resultar en microcefalia. ^{[ 3 ]} La microcefalia sirve como una indicación o señal de alerta neurológica importante , pero no existe uniformidad en su definición. Generalmente se define como una circunferencia de la cabeza más de dos desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y el sexo. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Algunos académicos abogan por definirla como una circunferencia de la cabeza más de tres desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y el sexo. ^{[ 8 ]}

No existe un tratamiento específico que normalice el tamaño de la cabeza. ^{[ 3 ]} En general, la esperanza de vida de las personas con microcefalia se reduce y el pronóstico para una función cerebral normal es desfavorable. En algunos casos, se desarrolla una inteligencia normal y un crecimiento normal (aparte de una circunferencia craneal persistentemente pequeña). ^{[ 3 ] [ 9 ]} Se estima que en Estados Unidos, la microcefalia se presenta en 1 de cada 800 a 5000 nacimientos. ^{[ 4 ]}

Existen diversos síntomas que pueden presentarse en los niños. Los bebés con microcefalia nacen con un tamaño de cabeza normal o reducido. ^{[ 10 ]} Posteriormente, la cabeza no crece, mientras que el rostro continúa desarrollándose a un ritmo normal, lo que da como resultado un niño con una cabeza pequeña, una frente retraída y un cuero cabelludo laxo y a menudo arrugado . ^{[ 11 ]} A medida que el niño crece, el tamaño reducido del cráneo se hace más evidente, aunque todo el cuerpo también suele tener bajo peso y enanismo . ^{[ 10 ]}

El deterioro grave del desarrollo intelectual es común, pero las alteraciones en las funciones motoras pueden no aparecer hasta más adelante en la vida. ^{[ 10 ]} Los recién nacidos afectados generalmente presentan defectos neurológicos llamativos y convulsiones . ^{[ 10 ]} El desarrollo de las funciones motoras y del habla puede retrasarse. La hiperactividad y la discapacidad intelectual son frecuentes, aunque el grado de cada una varía. También pueden presentarse convulsiones . La capacidad motora varía, desde torpeza en algunos casos hasta cuadriplejia espástica en otros. ^{[ 12 ]}

La microcefalia es un tipo de trastorno cefálico . Se ha clasificado en dos tipos según su inicio: ^{[ 13 ]}

La microcefalia generalmente se debe a la disminución del tamaño de la parte más grande del cerebro humano, la corteza cerebral , y la condición puede surgir durante el desarrollo embrionario y fetal debido a una proliferación insuficiente de células madre neurales , neurogénesis alterada o prematura , muerte de células madre neurales o neuronas , o una combinación de estos factores. ^{[ 60 ]} La investigación en modelos animales como los roedores ha encontrado muchos genes que son necesarios para el crecimiento normal del cerebro. Por ejemplo, los genes de la vía Notch regulan el equilibrio entre la proliferación de células madre y la neurogénesis en la capa de células madre conocida como zona ventricular , y las mutaciones experimentales de muchos genes pueden causar microcefalia en ratones, ^{[ 61 ]} similar a la microcefalia humana. ^{[ 62 ] [ 63 ]} Las mutaciones del gen anormalmente huso-similar asociado a la microcefalia (ASPM) están asociadas con la microcefalia en humanos y se ha desarrollado un modelo knockout en hurones que exhibe microcefalia severa. ^{[ 64 ]} Además, se ha demostrado que virus como el citomegalovirus (CMV) o el Zika infectan y matan la célula madre primaria del cerebro, la célula glial radial , lo que resulta en la pérdida de futuras neuronas hijas. ^{[ 65 ] [ 66 ]} La gravedad de la afección puede depender del momento de la infección durante el embarazo.

La microcefalia es una característica común a varios trastornos genéticos diferentes que surgen de una deficiencia en la respuesta celular al daño del ADN . ^{[ 67 ]} Los individuos con los siguientes trastornos de la respuesta al daño del ADN presentan microcefalia: síndrome de rotura de Nijmegen , síndrome de ATR-Seckel , trastorno de microcefalia primaria dependiente de MCPH1 , deficiencia del grupo de complementación A del xeroderma pigmentoso , anemia de Fanconi , síndrome de deficiencia de ligasa 4 y síndrome de Bloom . Estos hallazgos sugieren que una respuesta normal al daño del ADN es fundamental durante el desarrollo cerebral , quizás para proteger contra la inducción de apoptosis por daño del ADN que ocurre en las neuronas . ^{[ 68 ]}

No existe cura conocida para la microcefalia. ^{[ 3 ]} El tratamiento es sintomático y de apoyo. ^{[ 3 ]} Dado que algunos casos de microcefalia y sus síntomas asociados pueden ser consecuencia de deficiencias de aminoácidos, se ha demostrado que el tratamiento con aminoácidos en estos casos mejora síntomas como las convulsiones y los retrasos en la función motora. ^{[ 69 ]}

En la antigua Roma , las personas con cabezas pequeñas eran exhibidas como espectáculo público . ^{[ 70 ]}

En los siglos XIX y principios del XX, las personas con microcefalia a veces eran vendidas a espectáculos de rarezas en Norteamérica y Europa, donde se las conocía como "cabezas de alfiler". Muchas de ellas eran presentadas como especies diferentes (por ejemplo, "hombre mono") y descritas como el eslabón perdido . ^{[ 71 ]} Ejemplos famosos incluyen a Zip the Pinhead (aunque puede que no tuviera microcefalia), Maximo y Bartola y Schlitzie the Pinhead . ^{[ 72 ]} Las estrellas de la película Freaks de 1932 fueron citadas como influencias en el desarrollo del personaje de tira cómica de larga duración Zippy the Pinhead , creado por Bill Griffith . ^{[ 73 ]}

• 
  Triboulet , un bufón de la corte francesa , 1461
• 
  Emil R., de 18 años, 1868
• 
  Mujer anciana, 1888/89
• 
  Mujer de 52 años, nacida en 1900.
• 
  Niño de 10 años, 1904
• 
  Mujer de 20 años, 1906/07
• 
  3 parientes, 1913
• 
  Hermana de 18 años y hermano de 9 años, 1917
• 
  Mujer de 55 años, 1920
• 
  6 hermanos, 1920

• Un «enano» de Punt (antigua Somalia) fue entregado por los clanes principales como tributo parcial al último gobernante del Imperio Antiguo de Egipto, Pepi II Neferkare (VI Dinastía, circa 2125-2080 a. C.); se podría inferir que esta persona también era microcefálica. En una carta conservada en el Museo Británico, el joven rey da instrucciones por carta: «¡ Harkhuf ! Los hombres a tu servicio [escoltas, soldados, marineros, guardias, etc.] deben tener mucho cuidado con la cabeza del enano mientras duerme durante el viaje al palacio» (para que no se le caiga). Al mismo tiempo, podría deberse a otras razones no relacionadas con la microcefalia, etc. ^{[ 74 ]}
• Triboulet , bufón del duque René de Anjou (que no debe confundirse con el Triboulet posteriorde la corte francesa).
• Jenny Lee Snow y Elvira Snow, cuyos nombres artísticos eran Pip y Flip, respectivamente, eran hermanas con microcefalia que actuaron en la película Freaks de 1932 .
• Schlitze "Schlitzie" Surtees , posiblemente nacido como Simon Metz, fue un artista de espectáculos de rarezas y actor muy conocido, que también apareció en Freaks .
• Lester "Beetlejuice" Green , miembro del grupo Wack Pack del locutor de radio Howard Stern.
• William Henry Johnson, un hombre afroamericano de Nueva Jersey que actuaba en espectáculos de rarezas con los nombres artísticos de What is It? y Zip the Pinhead . ^{[ 75 ]}

• Zippy el Cabeza de Alfiler de Zippy
• Pepper y Salty de American Horror Story: Freak Show
• Bertram de Red Dead Redemption 2

• Anencefalia (generalmente mortal de rápida evolución)
• Rubicón cerebral
• hidrocefalia
• Macrocefalia
• Síndrome de Seckel
• microcefalia por acalasia
• ortobunyavirus oropouche

• Microcefalia en el NINDS
• Descripción general del NINDS