Miglustat

Miglustat , vendido bajo la marca Zavesca entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Gaucher tipo I ^{[ 7 ]} y la enfermedad de Pompe. ^{[ 10 ]}

Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2002, ^{[ 7 ] [ 11 ]} y para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2003. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Miglustat está indicado para tratar a adultos con enfermedad de Gaucher tipo I leve a moderada para quienes la terapia de reemplazo enzimático no es adecuada. ^{[ 14 ]}

En la Unión Europea, el miglustat (Opfolda), en combinación con cipaglucosidasa alfa , es una terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío (deficiencia de α-glucosidasa ácida [GAA]). ^{[ 10 ]}

Miglustat está contraindicado en personas con afecciones neurológicas, problemas renales, mujeres embarazadas y hombres y mujeres que planean concebir un hijo. ^{[ 15 ]}

Los efectos secundarios graves incluyen dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en las manos, brazos, piernas o pies; temblores incontrolables en las manos; cambios en la visión; y aparición de moretones o sangrado con facilidad. Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales (como diarrea, dolor o hinchazón abdominal, gases, pérdida de apetito, pérdida de peso, malestar estomacal, vómitos y estreñimiento), sequedad bucal, efectos musculares (como debilidad, calambres musculares, especialmente en las piernas, sensación de pesadez en los brazos o las piernas y dificultad para caminar), dolor de espalda, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza, problemas de memoria y menstruación difícil o irregular. ^{[ 15 ]}

La enfermedad de Gaucher tipo I es un trastorno autosómico recesivo ; los padres suelen ser portadores sanos con una copia funcional y una mutada (no funcional) del gen de la enfermedad de Gaucher, GBA . Las personas con Gaucher tipo I tienen un defecto en la enzima llamada glucocerebrosidasa (también conocida como β-glucosidasa ácida). La glucocerebrosidasa es una enzima cuya función es convertir el glucocerebrósido (también conocido como glucosilceramida ) en ceramida y glucosa. Cuando esta enzima no funciona, el glucocerebrósido se acumula, lo que a su vez causa agrandamiento del hígado y el bazo, cambios en la médula ósea y la sangre, y enfermedad ósea. El miglustat funciona como un inhibidor competitivo y reversible de la enzima glucosilceramida sintasa, la enzima inicial en una serie de reacciones que dan como resultado la síntesis de la mayoría de los glicoesfingolípidos. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Los tratamientos anteriores en el mercado ( imiglucerasa (aprobada en 1995), ^{[ 18 ]} velaglucerasa (aprobada en 2010), ^{[ 19 ]} taliglucerasa alfa (Elelyso) (aprobada en 2012) ^{[ 20 ]} ) son terapias de reemplazo enzimático ; son versiones funcionales de la enzima que no funciona. El miglustat, por otro lado, previene la formación de la sustancia que se acumula cuando la enzima no funciona; esto se llama terapia de reducción de sustrato . ^{[ 21 ]}

El miglustat es un iminoazúcar , un análogo sintético de la D -glucosa ^{[ 22 ]} y un sólido cristalino de color blanco a blanquecino que tiene un sabor amargo. ^{[ 23 ]}

En julio de 2004, Actelion inició un ensayo clínico de miglustat para tratar la enfermedad de Tay-Sachs , en particular la de inicio tardío, con una inscripción estimada de 10 sujetos; el ensayo finalizó en agosto de 2007. ^{[ 30 ]}

En noviembre de 2007, Actelion inició un ensayo clínico con miglustat en personas con fibrosis quística (FQ) que presentan la mutación ΔF508 en ambas copias del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR); el estudio finalizó en marzo de 2008. ^{[ 31 ]} El ensayo sobre fibrosis quística no mostró ningún efecto. ^{[ 32 ]}

La N-butildeoxinojirimicina interfiere con la secreción del virus de la hepatitis B ^{[ 33 ]} y reduce la infectividad de los viriones del VIH , en este último caso al impedir el plegamiento adecuado de la glicoproteína precursora gp160 para causar un defecto conformacional en la gp120 madura , que interfiere con el proceso de fusión con las membranas del huésped. ^{[ 34 ] [ 35 ]}