Min Chiu Li

Min Chiu Li ( chino :李敏求; pinyin : Lǐ Mǐnqiú ; 1919-1980) fue un oncólogo e investigador del cáncer chino-estadounidense. Li fue el primer científico en utilizar quimioterapia para curar un cáncer maligno con metástasis generalizada . ^[3]

Nacido en China , Li estudió en el Mukden Medical College en la actual Shenyang . Li llegó a los Estados Unidos en 1947 para recibir formación médica en la Universidad del Sur de California , pero no pudo regresar a su país natal debido a la Revolución china . Li sirvió como residente en el Hospital Presbiteriano de Chicago (ahora Rush University Medical Center ) y de 1953 a 1955 trabajó como Damon Runyon Fellow ^[4] en el Memorial Hospital (ahora Memorial Sloan Kettering Cancer Center ) en la ciudad de Nueva York. ^[2] En 1955, Li aceptó un puesto como asistente de obstetra en el laboratorio de Roy Hertz en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Li aceptó el trabajo principalmente para evitar ser reclutado en el ejército de los EE. UU. durante la Guerra de Corea , pero se obsesionó con encontrar una cura para el cáncer después de ver a los pacientes morir con un dolor terrible por coriocarcinoma , un cáncer de la placenta . ^[5]

Li comenzó a tratar a sus pacientes de coriocarcinoma con un fármaco de quimioterapia antifolato llamado metotrexato . Una década antes, Sidney Farber había descubierto que inyectar ácido fólico a niños con leucemia aceleraba el progreso de la enfermedad. Farber planteó la hipótesis de que la leucemia podría tratarse con un antagonista del folato , un fármaco con una estructura molecular similar a la del ácido fólico que se uniría a los receptores de folato en las células cancerosas, impidiéndoles recibir el ácido fólico que necesitaban. Farber fue capaz de utilizar un fármaco de este tipo, la aminopterina , para lograr una remisión temporal en la leucemia infantil. A principios de la década de 1950, Jane C. Wright utilizó metotrexato, un fármaco menos tóxico del mismo tipo, para tratar el cáncer de mama .

Entre 1953 y 1955, mientras todavía estaba en Sloan Kettering, Li y sus colegas experimentaron con el uso de metotrexato como tratamiento contra el cáncer. Aunque no pudieron demostrar ninguna mejora en la salud de los pacientes, el equipo hizo un hallazgo importante: cuando los pacientes recibían tratamiento con metotrexato, los niveles de la hormona gonadotropina coriónica humana (hCG) en la orina disminuían de manera constante. Li planteó la hipótesis de que los tumores de los pacientes secretaban hCG y, como resultado, que el nivel de hCG en la orina de un paciente podría usarse para medir la eficacia de un tratamiento en particular. ^[4]

En 1955, después de trasladarse al Instituto Nacional del Cáncer, Li tuvo la oportunidad de poner a prueba sus hipótesis. Su primera paciente fue la esposa de 24 años de un técnico dental de la Marina de los EE. UU. Una lesión en uno de sus pulmones se había roto, llenando su cavidad torácica de sangre y aire (una afección conocida como hemoneumotórax ) y dejándola casi muerta. Después de consultar con el farmacólogo Paul Condit, Li administró una dosis única de 10 mg de metotrexato . Desafiando las expectativas, la paciente sobrevivió hasta el día siguiente, momento en el que Li administró una dosis de 50 mg. Durante los siguientes días, Li notó ligeras mejoras en los niveles de hCG de la paciente, pero pronto volvieron a subir. Concluyendo que la dosis de 50 mg de metotrexato había proporcionado algunos beneficios temporales, Li decidió probar cuatro dosis diarias de 25 mg. La paciente mejoró lo suficiente como para que en tres semanas pudiera sentarse en una silla. Li repitió el régimen de dosis diarias y, aunque tuvo varias complicaciones provocadas por la toxicidad de los fármacos, entre ellas leucopenia , diarrea y estomatitis , la paciente siguió mejorando. En cuatro meses estaba "normal sin evidencia de enfermedad". ^[4]

Li trató a otros dos pacientes con coriocarcinoma que había hecho metástasis en los pulmones y obtuvo resultados similares: remisión completa en cuatro meses. Durante su trabajo con estos tres pacientes, Li intentó variar la cantidad de metotrexato que se les administraba a los pacientes y la frecuencia de las dosis. Concluyó que una dosis de 100 a 125 mg administrada todos los días durante cuatro o cinco días era más eficaz que una dosis única más alta. ^[4]

Li y sus colegas descubrieron que el metotrexato eliminaba los tumores visibles en pacientes cuyo coriocarcinoma había hecho metástasis. Sin embargo, Li observó que los análisis de sangre de los pacientes seguían mostrando un nivel elevado de hCG. Aunque los pacientes no presentaban lo que los médicos tradicionalmente consideraban "evidencia clínica de cáncer", ^[2] como tumores, Li continuó tratándolos con quimioterapia basándose en sus niveles elevados de hCG. La administración del Instituto Nacional del Cáncer desaprobó esto, al considerar que al continuar el tratamiento Li estaba experimentando con sus pacientes y envenenándolos innecesariamente con el fármaco de quimioterapia. En 1957, el NCI despidió a Li y regresó a Sloan Kettering. ^[6]

Sin embargo, Li finalmente se vio reivindicado. Aquellos pacientes cuyo tratamiento con metotrexato fue interrumpido una vez que los tumores visibles desaparecieron inevitablemente recayeron, mientras que los pacientes que continuaron con el tratamiento hasta que sus niveles de hCG volvieron a la normalidad se curaron. ^[3] El investigador del cáncer Emil Freireich describió la idea de Li, de que era probable que el cáncer reapareciera en los pacientes si se encontraba un marcador tumoral químico, como un "nuevo principio extraordinariamente importante en el tratamiento del cáncer". ^[2] Antes del trabajo de Li y sus colegas, el 90% de las mujeres que desarrollaban coriocarcinoma morían en el plazo de un año. ^[7] Hoy, con quimioterapia, el coriocarcinoma se puede curar en casi todos los casos sin cirugía. ^[2]

Li hizo varias contribuciones posteriores a la investigación del cáncer. En 1960, demostró que el cáncer testicular metastásico podía tratarse con quimioterapia y, en 1977, demostró que el uso de fluorouracilo además de la cirugía mejoraba las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer de colon . ^{[2] En la década de 1970, Li se desempeñó como Director de Investigación Médica en} el Hospital Nassau de Nueva York ^[7] y más tarde como Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Loma Linda . ^[4]

Li recibió el Premio de Investigación Médica Clínica Lasker-DeBakey por su trabajo en 1972 y, en 1975, fue nombrado presidente del Comité Nacional de Investigación del Cáncer del Consejo Nacional de Ciencias de Taiwán . ^[2]

• Brody, Jane (15 de noviembre de 1972). «16 Win Lasker Award for Cancer Work» (16 premios Lasker por su trabajo contra el cáncer). The New York Times . Consultado el 15 de marzo de 2013 .
• Freireich, EJ (septiembre de 2002). «Min Chiu Li: una perspectiva en la terapia del cáncer». Clinical Cancer Research . 8 (9): 2764– 5. PMID  12231514 . Consultado el 12 de marzo de 2013 .
• "Clásicos en oncología: quimioterapia de Roy Hertz para el coriocarcinoma y los tumores trofoblásticos relacionados en mujeres". CA: A Cancer Journal for Clinicians . 23 (4): 242– 243. 1 de julio de 1973. doi :10.3322/canjclin.23.4.242. PMID  4354566.
• Li, John K. (2003). CAMS at 40: 1963-2003, a History of Chinese American Medical Society (PDF) . Sociedad Médica Chino-Americana.
• Li, MC; Hertz, R.; Spencer, DB (noviembre de 1956). "Efecto de la terapia con metotrexato sobre el coriocarcinoma y el corioadenoma". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 93 (2): 361– 6. doi :10.3181/00379727-93-22757. PMID  13379512. S2CID  22939197.
• Li, Min C. (15 de septiembre de 1979). "Antecedentes históricos de la quimioterapia exitosa para tumores trofoblásticos gestacionales avanzados". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 135 (2): 266– 72. doi :10.1016/0002-9378(79)90357-0. PMID  224706.
• Li, MC (1 de noviembre de 1973). "Al editor". CA: A Cancer Journal for Clinicians . 23 (6): 375– 376. doi : 10.3322/canjclin.23.6.375 .
• Mukherjee, Siddhartha (2011). El emperador de todos los males: una biografía del cáncer (1.ª edición de Scribner). Nueva York: Scribner. ISBN 978-1439170915.
• Yarris, Jonathan P; Hunter, Alan J (1 de mayo de 2003). "Roy Hertz, MD (1909–2002): La cura del coriocarcinoma y su impacto en el desarrollo de la quimioterapia para el cáncer". Oncología ginecológica . 89 (2): 193– 198. doi :10.1016/S0090-8258(03)00110-0. PMID  12765173.