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mir-143

En biología molecular, el microARN mir-143 es una molécula de ARN corta . Los microARN regulan la expresión de otros genes mediante diversos mecanismos. El mir-143 está altament...

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En biología molecular, el microARN mir-143 es una molécula de ARN corta . Los microARN regulan la expresión de otros genes mediante diversos mecanismos. El mir-143 está altamente conservado en vertebrados. [ 1 ] Se cree que el mir-143 participa en la morfogénesis cardíaca, pero también se ha relacionado con el cáncer.

Ubicación genómica

mir-143 se localiza en la posición 33 del cromosoma 5 en el genoma humano. [ 1 ] mir-143 se encuentra muy cerca de mir-145 en el genoma y se especula que se transcriben como una unidad bicistrónica. [ 2 ] Su cotranscripción implica que frecuentemente se estudian juntos en las mismas vías celulares y enfermedades.

Expresión

mir–143 es un objetivo transcripcional directo del factor de respuesta al suero, la miocardina y nkx2-5. [ 2 ] También se cree que la expresión de mir-143 está controlada epigenéticamente a través del latido cardíaco. [ 3 ]

Objetivos

Estos son los objetivos genéticos conocidos de mir–143 y su efecto sobre ellos:

  • Klf4 – Promueve la transcripción. [ 2 ]
  • ELK1 – Promueve la transcripción. [ 2 ]
  • ADD3 – Reprime la transcripción. Proteína de recubrimiento de actina F. [ 4 ]
  • FNDC38 – Reprime la transcripción. Metástasis tumoral. [ 5 ]
  • HK2 – Reprime la transcripción. Enzima que cataliza la glucosa-6-fosfato.
  • Raldh2/aldh1a2 – Reprime la transcripción. Implicado en la organización del tubo cardíaco. [ 3 ]
  • rxrab – Reprime la transcripción. Implicado en la organización del tubo cardíaco. [ 3 ]
  • KLF5 – Desconocido tiene un sitio de unión conservado para miR – 143. [ 1 ]
  • MAP3K7 – Desconocido tiene un sitio de unión conservado para miR – 143. [ 1 ]
  • TARDBP – Desconocido tiene un sitio de unión conservado para miR – 143. [ 1 ]
  • UBE2E3 – Desconocido tiene un sitio de unión conservado para miR – 143. [ 1 ]

Cardiogénesis

Se cree que mir-143 desempeña un papel importante en la morfogénesis cardíaca. Se encontró que mir-143 era el miRNA más enriquecido en células madre embrionarias de ratón que se diferenciaban en células progenitoras cardíacas. [ 2 ] Es un objetivo transcripcional directo del factor de respuesta al suero, la miocardina y nkx2-5. [ 2 ] La investigación ha demostrado que mir-143 desempeña un papel importante en el destino de las células del músculo liso. Se cotranscribe con miR-145 en progenitores cardíacos antes de convertirse en células del músculo liso vascular (VSMC). Las VSMC son inusuales porque pueden alternar entre un estado proliferativo o un estado quiescente más diferenciado. Junto con mir-145, se ha demostrado que mir-143 se dirige a una red de factores de transcripción (incluidos klf4 y elk-1) que promueven la diferenciación y reprimen la proliferación de las VSMC. [ 2 ] El miR-143 también se ha implicado en la morfogénesis más general del corazón. En el pez cebra se demostró que el mir-143 es necesario para la morfogénesis de las cámaras a través de la represión de add3. Una eliminación resultó en colapso ventricular. [ 4 ] También se ha sugerido que la expresión de mir-143 puede estar controlada por el latido cardíaco. En el pez cebra, la expresión de mir-143 estaba ausente cuando el latido cardíaco se detenía y se restauraba cuando se reiniciaba. [ 3 ] Comprender el mir-143 puede ser importante para comprender las enfermedades vasculares. Se cree que la plasticidad de las VSMC es la base de muchas enfermedades vasculares humanas, como la aterosclerosis. [ 6 ] También se ha demostrado que en los aneurismas aórticos humanos la expresión de mir-143 y mir-145 se encontró significativamente disminuida en comparación con los controles. [ 7 ]

Cáncer

Los cambios en la expresión de mir-143 se han implicado frecuentemente en el cáncer. Sin embargo, la naturaleza exacta de esta relación no se comprende completamente. La regulación positiva de mir-143 se observó en un modelo de carcinoma hepatocelular durante la metástasis tumoral a través de la represión de FNDC38. [ 5 ] Sin embargo, se ha observado una expresión disminuida de mir-143 y 145 en muestras de cáncer. Se demostró que la expresión está disminuida en una variedad de etapas del cáncer, incluso en muestras muy tempranas. Esto sugiere que están involucrados en la tumorogénesis. [ 8 ] Se demostró que una versión modificada de mir-143 (mir-143BP) con mayor actividad y resistencia a la nucleasa tiene un efecto supresor de tumores en células de cáncer colorrectal . Estudios recientes con miR-143, en combinación con miR-506, han demostrado ser efectivos para bloquear la progresión del ciclo celular de líneas celulares de cáncer de pulmón. [ 9 ] Además, este tratamiento combinado reduce la angiogénesis. [ 9 ] Esto convierte a miR-143 en un candidato para la medicina de ARN para el tratamiento de tumores. [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 Trakooljul N, Hicks JA, Liu HC (2010). "Identificación de genes diana y vías asociadas con el microARN miR-143 de pollo". Anim Genet . 41 (4): 357– 64. doi : 10.1111/j.1365-2052.2009.02015.x . PMID 20064147 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Cordes KR, Sheehy NT, White MP, et al. (2009). "miR-145 y miR-143 regulan el destino y la plasticidad de las células del músculo liso" . Nature . 460 ( 7256): 705– 10. Bibcode : 2009Natur.460..705C . doi : 10.1038/nature08195 . PMC 2769203. PMID 19578358 .   
  3. 1 2 3 4 Miyasaka KY, Kida YS, Banjo T, et al. (2010). "El latido cardíaco regula la cardiogénesis suprimiendo la señalización del ácido retinoico a través de la expresión de miR-143". Mech Dev . 128 ( 1– 2): 18– 28. doi : 10.1016/j.mod.2010.09.002 . PMID 20869435 . S2CID 18488540 .   
  4. 1 2 Deacon DC, Nevis KR, Cashman TJ, et al. (2010). "La vía miR-143-adducin3 es esencial para la morfogénesis de las cámaras cardíacas". Development . 137 (11): 1887– 96. doi : 10.1242/dev.050526 . PMID 20460367 . S2CID 25024688 .   
  5. 1 2 Zhang H, Cai X, Wang Y, et al. (2010). "El microARN-143, regulado negativamente en el osteosarcoma, promueve la apoptosis y suprime la tumorigenicidad al dirigirse a Bcl-2" . Oncol Rep . 24 (5): 1363– 9. doi : 10.3892/or_00000994 . PMID 20878132 .  
  6. ↑ Vacante F, Denby L, Sluimer JC, et al. (enero de 2019). "La función de miR-143, miR-145 y el gen huésped de miR-143 en el desarrollo y la enfermedad cardiovascular" . Vasc Pharmacol . 112 : 24–30 . doi : 10.1016/j.vph.2018.11.006 . PMC 6395947. PMID 30502421 .   
  7. ↑ Elia L, Quintavalle M, Zhang J, et al. (2009). "La eliminación de miR-143 y -145 altera el mantenimiento de las células del músculo liso y la homeostasis vascular en ratones: se correlaciona con la enfermedad humana" . Cell Death Differ . 16 (12): 1590–8 . doi : 10.1038/cdd.2009.153 . PMC 3014107. PMID 19816508 .   
  8. 1 2 Kitade Y, Akao Y (2010). "MicroARN y su potencial terapéutico para enfermedades humanas: los microARN, miR-143 y -145, funcionan como antioncomiR y la aplicación de miR-143 modificado químicamente como fármaco anticancerígeno" . J Pharmacol Sci . 114 (3): 276– 80. doi : 10.1254/jphs.10R12FM . PMID 20953119 . 
  9. 1 2 Hossian AK, Sajib MS, Tullar PE, et al. (12 de julio de 2018). "La actividad multifacética de la combinación de miR-143 y miR-506 inhibe la progresión del ciclo celular y la angiogénesis del cáncer de pulmón in vitro" . Scientific Reports . 8 (1): 10495. Bibcode : 2018NatSR...810495H . doi : 10.1038/ s41598-018-28872-2 . PMC 6043488. PMID 30002440 .   

Lecturas adicionales

  • Kulda V, Pesta M, Topolcan O, et  al. (2010). "Relevancia de la expresión de miR-21 y miR-143 en muestras de tejido de carcinoma colorrectal y sus metástasis hepáticas". Cancer Genet Cytogenet . 200 (2): 154– 60. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2010.04.015 . PMID 20620599 . 
  • Yang Y, Chaerkady R, Kandasamy K, et  al. (2010). "Identificación de dianas de miR-143 mediante un enfoque proteómico basado en SILAC" . Mol Biosyst . 6 (10): 1873– 82. doi : 10.1039/c004401f . PMC 3812686. PMID 20544124 .  
  • Iio A, Nakagawa Y, Hirata I, et al  . (2010). "Identificación de ARN no codificantes que incluyen el clúster microARN-143/145" . Mol Cancer . 9 : 136. doi : 10.1186/1476-4598-9-136 . PMC 2903500. PMID 20525177 .  
  • Wang X, Hu G, Zhou J (2010). " Represión de la expresión de versicano por el microARN-143" . J Biol Chem . 285 (30): 23241– 50. doi : 10.1074/jbc.M109.084673 . PMC 2906317. PMID 20489207 .  
  • Gao W, Yu Y, Cao H, et  al. (2010). "La expresión desregulada de miR-21, miR-143 y miR-181a en el cáncer de pulmón de células no pequeñas está relacionada con las características clinicopatológicas o el pronóstico del paciente". Biomed Pharmacother . 64 (6): 399– 408. doi : 10.1016/j.biopha.2010.01.018 . PMID 20363096 . 
  • Akao Y, Nakagawa Y, Hirata I, et  al. (2010). "Papel de los anti-oncomiR miR-143 y -145 en tumores colorrectales humanos". Cancer Gene Ther . 17 (6): 398– 408. doi : 10.1038/cgt.2009.88 . PMID 20094072. S2CID 27389187 .  
  • Clapé C, Fritz V, Henriquet C, et  al. (2009). Creighton C (ed.). "miR-143 interfiere con la señalización de ERK5 y anula la progresión del cáncer de próstata en ratones" . PLOS ONE . 4 (10) e7542. Bibcode : 2009PLoSO...4.7542C . doi : 10.1371/journal.pone.0007542 . PMC 2763222. PMID 19855844 .  
  • Borralho PM, Kren BT, Castro RE, et  al. (2009). "El microARN-143 reduce la viabilidad y aumenta la sensibilidad al 5-fluorouracilo en células de cáncer colorrectal humano HCT116" . FEBS J. 276 ( 22): 6689–700 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07383.x . PMID 19843160. S2CID 205881537 .  
  • Xin M, Small EM, Sutherland LB, et  al. (2009). "Los microARN miR-143 y miR-145 modulan la dinámica del citoesqueleto y la capacidad de respuesta de las células del músculo liso a las lesiones" . Genes Dev . 23 (18): 2166–78 . doi : 10.1101/gad.1842409 . PMC 2751981. PMID 19720868 .  
  • Zhang R, Wang L, Yang AG (2009). "¿Es el microARN-143 realmente un agente renegado del microARN supresor de tumores en el carcinoma hepatocelular relacionado con el virus de la hepatitis B?" . Hepatology . 50 (3): 987, respuesta del autor 987–8. doi : 10.1002/hep.23124 . PMID 19670426 . S2CID 2177122 .  
  • Ng EK, Tsang WP, Ng SS, et  al. (2009). "El microARN-143 actúa sobre las metiltransferasas de ADN 3A en el cáncer colorrectal" . Br J Cancer . 101 (4): 699– 706. doi : 10.1038/sj.bjc.6605195 . PMC 2736825. PMID 19638978 .  
  • Zhang X, Liu S, Hu T, et  al. (2009). "El microARN-143 regulado positivamente y transcrito por el factor nuclear kappa B mejora la metástasis del hepatocarcinoma al reprimir la expresión de fibronectina" . Hepatology . 50 ( 2): 490–9 . doi : 10.1002/hep.23008 . PMID 19472311. S2CID 32196346 .  
  • Akao Y, Nakagawa Y, Iio A, et  al. (2009). "Función del microARN-143 en la apoptosis mediada por Fas en células Jurkat de leucemia de células T humanas". Leuk Res . 33 (11): 1530–8 . doi : 10.1016/j.leukres.2009.04.019 . PMID 19464056 . 
  • Página para la familia de precursores de microARN mir-143 en Rfam.