Miravirsen

Miravirsen ( DCI ; nombre en clave SPC3649 ) es un fármaco experimental para el tratamiento de la hepatitis C , desarrollado por Santaris Pharma . En 2017 se encontraba en la fase II de ensayos clínicos. ^{[ 1 ]}

Miravirsen se administró mediante inyección subcutánea en ensayos clínicos tempranos a partir de 2017. ^{[ 1 ]} Es antisentido de un microARN humano llamado miR-122 . El miR-122 transporta una proteína argonauta a la región 5'-UTR del ARN viral, donde se une, protegiendo el ARN de ser destruido por las nucleasas normalmente presentes ; al unirse al miR-122, miravirsen elimina esa protección y el ARN del virus puede ser destruido. ^{[ 1 ]} Existe cierta evidencia de que la región 5'-UTR muta bajo exposición repetida a miravirsen. ^{[ 1 ]}

Miravirsen es un oligonucleótido antisentido modificado que consta de una cadena de 15 nucleótidos , cuya secuencia de bases está diseñada para unirse selectivamente a miR-122. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Siete de las 15 unidades de azúcar son desoxirribosas , y las otras ocho son ribosas con un puente adicional entre el oxígeno 2' y los átomos de carbono 4'; esto convierte a miravirsen en un gapmer de ácido nucleico bloqueado . Además, miravirsen utiliza enlaces fosforotioato en lugar de los enlaces fosfato de los oligonucleótidos naturales para hacerlo estable frente a la degradación por nucleasas . ^{[ 2 ]}

La secuencia de bases completa es

mC*-dC-A*-dT-dT-G*-mU*-dC-dA-mC*-dA-mC*-dT-mC*-mC*[ d= 2'-desoxi, m= 5-metilo, *= 2'-O,4'-C-metileno, es decir, azúcar puenteado o "bloqueado"]

con enlaces fosforotioato 3'→5'. ^{[ 2 ]}

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  Estructura química de un nucleósido simple (azúcar más base ) de un ácido nucleico bloqueado.