leucemia aguda de fenotipo mixto

La leucemia aguda de fenotipo mixto ( LAFMM ) es un grupo de cánceres de la sangre ( leucemia ) que presentan características combinadas de cánceres mieloides y linfoides . Es una enfermedad rara, que constituye aproximadamente el 2-5% de todos los casos de leucemia. ^{[ 1 ]} Generalmente afecta a células mieloides con progenitores de linfocitos T o B , pero en casos raros, a los tres linajes celulares. ^{[ 2 ]} El conocimiento sobre la causa, las características clínicas y el mecanismo celular es limitado, lo que dificulta el tratamiento y el manejo (pronóstico). ^{[ 3 ]}

La Organización Mundial de la Salud adoptó en 2008 el nombre de "leucemia aguda de fenotipo mixto" para incluir las leucemias de linaje ambiguo, las leucemias agudas indiferenciadas y las leucemias linfoblásticas de células asesinas naturales. ^{[ 4 ]} Según los criterios de la OMS, el linaje mieloide se caracteriza por la presencia de mieloperoxidasa , mientras que los linajes linfoides B y T se indican por la expresión de CD19 y CD3 citoplasmático . ^{[ 5 ]}

La característica fundamental de MPAL implica dos tipos de translocaciones que ocurren en los cromosomas 22 y 11. En el primer caso, hay una translocación recíproca t(9;22)(q34;q11) en el cromosoma 22, y se conoce como cromosoma Filadelfia . Esta porción del cromosoma contiene el gen que codifica la tirosina-proteína quinasa (BCR-ABL1), que es un protooncogén . Esto da como resultado una actividad anormal de la tirosina quinasa que conduce a señalización celular defectuosa, expresión génica y resistencia a la muerte celular . ^{[ 6 ]} En el segundo caso, hay una translocación del gen MLL ( KMT2A ) en el cromosoma 11q23. El gen aberrante produce proteínas de fusión que actúan como reguladores transcripcionales, que asumen las funciones de los genes MLL y HOX normales . Algunas proteínas inducen la metilación de histonas al activar las histona metiltransferasas . ^{[ 7 ]} Con la clasificación actualizada, las translocaciones en los cromosomas 21 y 22 [t(8;21)(q22;q22)], y en los cromosomas 16 y 22 [t(16;16)(p13.1;q22)], así como la inversión en el cromosoma 16 (p13.1q22) también se incluyen en MPAL. ^{[ 1 ]}

Una de las características más singulares del MPAL es que las translocaciones, especialmente en KMT2A, pueden cambiar (alterar) la naturaleza del cáncer entre mieloide y linfoide. ^{[ 8 ]} Esta denominada plasticidad de linaje se atribuye a las condiciones clínicas inusuales (fenotipos) y a la dificultad en el diagnóstico y el tratamiento. ^{[ 9 ]}

El primer caso posible de MPAL fue reportado en 1906 por Leonard Findlay en el Hospital Real de Glasgow. Al describir el diagnóstico y el estudio post mortem, Findlay señaló que, además de los linfocitos, existía "otra variedad, en una proporción mucho menor, que varía, al igual que el mielocito, en forma y tamaño". Informó lo siguiente:

En conclusión, pues, no parece haber duda, no solo por el estado de la sangre durante la vida sino también por los hallazgos patológicos, de que estamos ante una hiperplasia tanto del tejido mieloide como del adenoide. ^{[ 10 ]}

Los casos definitivos salieron a la luz en 1980 después de dos informes separados, uno del Western Infirmary , Glasgow, ^{[ 11 ]} y el otro del William N. Wishard Memorial Hospital (ahora Sidney & Lois Eskenazi Hospital ), Indianápolis. ^{[ 12 ]} Para 1981, la distinción era más clara cuando se utilizaron anticuerpos monoclonales para identificar las células cancerosas. ^{[ 13 ] [ 4 ]} Después de tres casos del St. Jude Children's Research Hospital , Tennessee, se introdujo el nombre "leucemia aguda con fenotipo linfoide y mieloide mixto". ^{[ 14 ]} La Organización Mundial de la Salud en su Clasificación de Tumores de Tejidos Hematopoyéticos y Linfoides de la OMS (2008) adoptó el nombre "leucemia aguda de fenotipo mixto" para incluir leucemias de linaje ambiguo, leucemias agudas indiferenciadas y leucemias linfoblásticas asesinas naturales. ^{[ 4 ]}