Mobocertinib

Mobocertinib , vendido bajo la marca Exkivity , se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . ^{[ 5 ] [ 7 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, erupción cutánea , náuseas, estomatitis , vómitos, disminución del apetito, paroniquia , fatiga , piel seca y dolor musculoesquelético. ^{[ 5 ]}

Mobocertinib es un inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña estructuralmente similar a osimertinib (se diferencia únicamente por la presencia de un grupo éster isopropílico adicional). ^{[ 8 ]} Su diana molecular es el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con mutaciones en la región del exón 20. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Mobocertinib es un inhibidor de quinasa irreversible , que forma un enlace covalente con la cisteína 797 en el sitio activo del EGFR, lo que conduce a una inhibición sostenida de la actividad enzimática del EGFR. La unión irreversible aumenta la potencia mediante una unión de mayor afinidad, una inhibición más sostenida de la actividad de la quinasa EGFR y una mayor selectividad general, ya que solo un número limitado de otras quinasas poseen una cisteína en la posición equivalente. ^{[ 11 ]}

Mobocertinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2021. ^{[ 5 ] [ 7 ]} Es un tratamiento oral de primera clase dirigido a las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR. ^{[ 7 ]}

Mobocertinib está indicado para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino . ^{[ 5 ]}

Mobocertinib actúa inhibiendo las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR a una concentración menor que en las proteínas de tipo salvaje. ^{[ 12 ]}

El volumen de distribución de Mobocertinib en estado estacionario es de 3509 L. ^{[ 12 ]} La biodisponibilidad oral media de Mobocertinib es del 37 %. ^{[ 12 ]} La Tmax mediana es de 4 horas. ^{[ 12 ]} La semivida media de Mobocertinib y sus metabolitos es de 18 horas. ^{[ 12 ]} Mobocertinib se metaboliza por las enzimas CYP3A. ^{[ 12 ]}

Mobocertinib puede aumentar la probabilidad de prolongación del QTC, específicamente Torsades de Pointes, que puede ser fatal. ^{[ 13 ]}

Los efectos secundarios más graves de Mobocertinib pueden incluir agitación, hinchazón de los ojos, labios y pies, visión borrosa, coma, disminución de la producción de orina, dolor de cabeza, hostilidad, diarrea, depresión, mareos, desmayos, letargo, ansiedad, náuseas, convulsiones, aumento de peso, fatiga y edema. ^{[ 13 ]} Otros efectos secundarios que pueden ser menos frecuentes son: escalofríos, tos, dilatación de las venas del cuello, malestar general y dificultad para respirar. ^{[ 13 ]} Otros efectos secundarios notables de tomar Mobocertinib son: acidez estomacal, ardor de estómago, acidez, caída/adelgazamiento del cabello, dolor óseo, dolor de garganta, congestión nasal, dificultad para tragar, vómitos y debilidad en manos y pies. ^{[ 13 ]}

Mobocertinib se estudió en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico previamente tratado con inserciones en el exón 20 del EGFR. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

La FDA otorgó la solicitud de designación de medicamento huérfano para mobocertinib . ^{[ 16 ]}

• Número de ensayo clínico NCT02716116 para "Estudio de TAK-788 en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas" en ClinicalTrials.gov.