Hispanopedia WikiLa molsidomina (nombres comerciales Corvasal , Corvaton y muchos otros) es un fármaco vasodilatador de acción corta y activo por vía oral que se utiliza para tratar la angina de pecho . La molsidomina se metaboliza en el hígado al metabolito activo linsidomina . La linsidomina es un compuesto inestable que libera óxido nítrico (NO) al descomponerse como el compuesto vasodilatador real. [1]
Usos médicos
La molsidomina se utiliza para la prevención y el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho estable e inestable, con o sin insuficiencia cardíaca izquierda . También se utiliza para tratar la angina en el contexto de un infarto agudo de miocardio . [2] [3]
Contraindicaciones
El medicamento no debe utilizarse en pacientes con paro cardíaco agudo o hipotensión grave (presión arterial baja), durante la lactancia y en combinación con inhibidores de la PDE5 como el sildenafil . [2] [3]
Efectos secundarios
Los efectos adversos más frecuentes son el dolor de cabeza, que se presenta en el 10-25% de los pacientes, y la presión arterial baja. Los efectos secundarios que se presentan en menos del 1% de los pacientes incluyen mareos, náuseas , taquicardia refleja (ritmo cardíaco acelerado), reacciones de hipersensibilidad y, en casos raros, trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre). [2] [3]
Interacciones
El efecto reductor de la presión arterial de la molsidomina puede verse amplificado significativamente por los inhibidores de la PDE5, lo que puede provocar desmayos o infartos de miocardio, y en menor medida por otros fármacos antihipertensivos como los betabloqueantes , los bloqueadores de los canales de calcio u otros nitrovasodilatadores. Las ergolinas pueden antagonizar los efectos de la molsidomina. [2] [3]
Farmacología
Mecanismo de acción
La molsidomina pertenece a la clase de fármacos nitrovasodilatadores . Libera NO, que actúa como una molécula de señalización gaseosa , relajando los músculos lisos de los vasos sanguíneos . [4] [5]
Farmacocinética
La sustancia se absorbe rápidamente y casi por completo (>90%) en el intestino. La molsidomina es un profármaco que se hidroliza a linsidomina (SIN-1) en el hígado a través del efecto de primer paso , que posteriormente libera NO. Entre el 44 y el 59% de la molsidomina llega al torrente sanguíneo en forma inalterada, de la cual entre el 3 y el 11% se une a las proteínas plasmáticas . Tanto la molsidomina como la linsidomina alcanzan sus concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a dos horas. La linsidomina tiene una vida media biológica de una a dos horas. Más del 90% se excreta por vía renal. [2] [4]
Química
La molsidomina y la linsidomina son iminas de sidnona , una clase de compuestos químicos aromáticos heterocíclicos mesoiónicos . La molsidomina se funde a 140–141 °C (284–286 °F), es libremente soluble en cloroformo , soluble en ácido clorhídrico acuoso , etanol , acetato de etilo y metanol , escasamente soluble en agua y acetona , y muy ligeramente soluble en éter dietílico y éter de petróleo . Es estable en soluciones acuosas a pH 5–7, pero no en soluciones alcalinas . Su máximo de absorción es en el ultravioleta cercano , a 326 nm, en cloroformo. La sustancia es sensible a la luz ultravioleta en longitudes de onda inferiores a 320 nm. [3]
Síntesis
Su síntesis comienza por la reacción de 1-aminomorfolina con formaldehído y cianuro de hidrógeno para dar 2 . La nitrosación da el análogo N-nitroso ( 3 ) que se cicla a la linsidomina ( 4 ) al tratarla con ácido anhidro. La formación del etiluretano se hace posible entonces por la reacción de la linsidomina con cloroformiato de etilo .
Véase también una estructura relacionada llamada Ciclosidomina.
Historia
La sustancia fue sintetizada por primera vez en Takeda en 1970. Sus propiedades antihipertensivas y vasodilatadoras se descubrieron el mismo año. [8]
Referencias
- ^ Rosenkranz B, Winkelmann BR, Parnham MJ (mayo de 1996). "Farmacocinética clínica de la molsidomina". Farmacocinética clínica . 30 (5): 372–84. doi :10.2165/00003088-199630050-00004. PMID 8743336.
- ^ abcde Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. 2018. Molsidolato 4 mg-Tabletas. ISBN 978-3-85200-196-8.
- ^ abcde Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2010). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 7 (24 ed.). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. Molsidomina. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ abc Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 558.ISBN 978-3-8047-1763-3.
- ^ Stryer L (1995). Bioquímica (4.ª ed.). WH Freeman and Company. pág. 732. ISBN 978-0-7167-2009-6.
- ^ Boletín Químico y Farmacéutico 19(1), 72-79, 1971-01-25.
- ^ DE1695897 idem K Masuda & Y Imashiro, patentes de EE. UU. 3.769.283 y US3812128 (1973 y 1974 de Takeda Pharmaceutical Co Ltd).
- ^ Müller-Jahncke WB, Friedrich C, Meyer U (1 de enero de 2005). Arzneimittelgeschichte (2ª ed.). Stuttgart: Suiza. Verl.-Ges. pag. 163.ISBN 9783804721135.