Virus de la viruela del mono

El virus de la viruela del mono es un virus zoonótico perteneciente al género Orthopoxvirus , que a su vez es miembro de la familia Poxviridae (también conocida como familia de los poxvirus). ^{[ 9 ]} Cabe destacar que el género Orthopoxvirus incluye el virus de la viruela que, antes de su erradicación mediante la vacuna contra la viruela , era la causa de la enfermedad infecciosa humana conocida como viruela . ^{[ 10 ]} Los miembros de la familia de los poxvirus, incluido el propio virus de la viruela del mono, han sido catalogados por la OMS como enfermedades con potencial epidémico o pandémico. ^{[ 11 ]} El virus de la viruela del mono está catalogado como un patógeno de amenaza potencialmente alta o grave tanto en la Unión Europea (UE) como en los Estados Unidos de América. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Existen dos subtipos o clados : el clado  I, históricamente asociado con la cuenca del Congo , y el clado  II, históricamente asociado con África Occidental . Un brote global ocurrido entre 2022 y 2023 fue causado por el clado II. ^{[ 5 ]}

El MPV es idéntico en un 96,3 % al virus de la viruela en lo que respecta a su región codificante, pero difiere en partes del genoma que codifican la virulencia y el rango de hospedadores. ^{[ 14 ]} Mediante análisis filogenético, se descubrió que el MPV no es un descendiente directo del virus de la viruela. ^{[ 14 ]}

El virus de la viruela del mono, al igual que otros poxvirus, es ovalado y posee una membrana externa de lipoproteína. Esta membrana protege las enzimas, el ADN y los factores de transcripción del virus. ^{[ 15 ]} Los virus de ADN típicos se replican y expresan su genoma en el núcleo de las células eucariotas , dependiendo en gran medida de la maquinaria celular del huésped. Sin embargo, los virus de la viruela del mono dependen principalmente de proteínas codificadas en su genoma que les permiten replicarse en el citoplasma. ^{[ 16 ]}

El genoma del virus de la viruela del mono comprende 200 kb de ADN de doble cadena que codifica 191 proteínas. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Al igual que otros poxvirus, los viriones de la viruela del mono tienen grandes envolturas ovaladas. Dentro de cada virión, hay un núcleo que contiene el genoma, junto con las enzimas que ayudan a disolver la cubierta proteica y a la replicación. ^{[ 19 ]} El centro del genoma codifica genes involucrados en funciones clave como la transcripción y el ensamblaje viral; los genes ubicados en los extremos del genoma viral están más asociados con las interacciones entre el virus y la célula huésped, como las características de la proteína de la espícula. ^{[ 16 ]}

El virus de la viruela del mono es relativamente grande en comparación con otros virus. Esto dificulta que el virus atraviese las defensas del huésped, como las uniones comunicantes. Además, su gran tamaño dificulta que el virus se replique rápidamente y evada la respuesta inmunitaria. ^{[ 16 ]} Para evadir el sistema inmunitario del huésped y ganar tiempo para la replicación, el virus de la viruela del mono y otros virus de la ortopoxvirus han desarrollado mecanismos para evadir las células inmunitarias del huésped. ^{[ 20 ]}

Como ortopoxvirus , la replicación del MPV ocurre completamente en el citoplasma celular dentro de "fábricas" —creadas a partir del retículo endoplasmático rugoso (RE) del huésped— donde también tienen lugar la transcripción y traducción del ARNm viral. ^{[ 21 ] [ 22 ]} En estas fábricas también se localizan la replicación del ADN, la expresión génica y el ensamblaje de los viriones maduros (MV). ^{[ 23 ]}

Los viriones del MPV (MV) pueden unirse a la superficie celular con la ayuda de proteínas virales. ^{[ 24 ]} La entrada del virus en la membrana plasmática de la célula huésped depende de un pH neutro; de lo contrario, la entrada se produce a través de una ruta endocítica dependiente de un pH bajo. ^{[ 24 ]} El MV del virus de la viruela del mono tiene un Complejo de Fusión de Entrada (EFC), que le permite entrar en la célula huésped después de unirse. ^{[ 24 ]}

El ARNm viral es traducido en proteína estructural del virión por los ribosomas del huésped . ^{[ 21 ]} La expresión génica comienza cuando el MPV libera proteínas virales y factores enzimáticos que inactivan la célula. ^{[ 25 ]} Los viriones maduros son infecciosos. Sin embargo, permanecerán dentro de la célula hasta que sean transportados desde las fábricas al compartimento de Golgi /endosómico. ^{[ 23 ]} La síntesis de proteínas permite que la membrana del RE de la fábrica se desmantele, mientras que pequeñas membranas de bicapa lipídica aparecerán para encapsular los genomas de los nuevos viriones, ahora virus extracelulares (VE). ^{[ 25 ] [ 21 ] [ 23 ]} Los genes VPS52 y VPS54 del complejo GARP, que es importante para el transporte, son necesarios para envolver el virus y la formación de VE. ^{[ 23 ]} Los concatémeros de ADN procesan los genomas, que aparecen en los nuevos viriones, junto con otras enzimas e información genética necesaria para que ocurra el ciclo de replicación. ^{[ 25 ]} Los EV son necesarios para la propagación del virus de célula a célula y su propagación a larga distancia. ^{[ 23 ]}

La transmisión zoonótica puede ocurrir por contacto directo con la sangre, fluidos corporales, heridas o lesiones mucosas de animales infectados, ya sean vivos o muertos. Se cree que el virus se originó en África, donde se ha observado en diversos animales, como ardillas de cuerda, ardillas arborícolas, ratas de Gambia, lirones y diferentes especies de monos. Aunque aún no se ha establecido el reservorio natural del virus de la viruela del mono, se especula que los roedores son el reservorio más probable. El consumo de carne mal cocinada y otros productos de animales infectados constituye un factor de riesgo importante en la propagación de la infección. ^{[ 26 ]}

El virus de la viruela del mono puede transmitirse de una persona a otra a través del contacto con material o fluidos infecciosos de lesiones en la piel, en la boca o en los genitales; esto incluye tocar, contacto cercano y durante las relaciones sexuales. También puede propagarse a través de gotitas respiratorias al hablar, toser o estornudar. ^{[ 5 ] [ 28 ]} Durante el brote de 2022-2023, la transmisión entre personas fue principalmente a través del contacto sexual. Entre los casos con información demográfica y epidemiológica disponible, el 96% de los afectados eran hombres, y el 87% informó contacto sexual entre hombres. ^{[ 29 ]} Existe un menor riesgo de infección por fómites (objetos que pueden volverse infecciosos después de ser tocados por una persona infectada), como ropa o ropa de cama, pero se deben tomar precauciones. ^{[ 5 ]}

El virus luego ingresa al cuerpo a través de la piel lesionada o superficies mucosas como la boca, el tracto respiratorio o los genitales. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

Se han registrado dos casos de transmisión de humano a animal. Ambos ocurrieron durante el brote mundial de mpox de 2022-2023. En ambos casos, los dueños de un perro mascota se infectaron primero con mpox y transmitieron la infección a la mascota. ^{[ 32 ] [ 31 ]}