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Articulo de referencia

morfina-6-glucurónido

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La morfina-6-glucurónido ( M6G ) es un metabolito activo principal de la morfina . La M6G se forma a partir de la morfina por acción de la enzima UGT2B7 . [ 1 ] Tiene efectos analgésicos aproximadamente la mitad de los de la morfina. [ 2 ] La M6G puede acumularse hasta alcanzar niveles tóxicos en casos de insuficiencia renal . [ 3 ] [ 4 ]

Historia del descubrimiento

Esta actividad analgésica de M6G (en animales) fue observada por primera vez por Yoshimura. [ 5 ]

Trabajos posteriores en el Hospital St Bartholomew's de Londres en la década de 1980, [ 6 ] utilizando un ensayo de cromatografía líquida de alto rendimiento sensible y específico , [ 7 ] definieron con precisión por primera vez el metabolismo de la morfina y la abundancia de este metabolito (junto con la morfina-3-glucurónido , [ 8 ] considerada un metabolito inactivo).

Se postuló que la insuficiencia renal daría lugar a la acumulación del agente activo M6G, excretado por los riñones, lo que podría provocar una toxicidad potencialmente mortal, como depresión respiratoria. El uso frecuente de morfina en pacientes críticos y la frecuente aparición de insuficiencia renal en este grupo sugerían que la acumulación de M6G podría ser un problema común, aunque previamente imprevisto. Los primeros estudios demostraron niveles masivos de M6G en 3 pacientes con insuficiencia renal, que se resolvieron al recuperarse la función renal . [ 3 ] La acumulación de M3G y M6G también disminuyó con la recuperación de la función renal tras el trasplante de riñón . [ 4 ]

Un paso clave para definir la importancia de la M6G en humanos se dio en 1992, cuando la sustancia se sintetizó artificialmente y se administró a pacientes con dolor, la mayoría de los cuales describieron alivio del dolor. [ 9 ]

Formación

Una enzima glucuronosiltransferasa UGT2B7 convierte la morfina en su glucurónido mediante la adición de un ácido de azúcar en el grupo hidroxilo en la posición 6, con difosfato de uridina (UDP) como subproducto: [ 1 ]

Representación en 2D de la estructura química de la morfina.
morfina
+ UDP-glucuronato
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha con producto(s) menor(es) hacia la parte superior derecha.
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la morfina-6-glucurónido.
morfina-6-glucurónido

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Coffman BL, Rios GR, King CD, Tephly TR (1 de enero de 1997). "La UGT2B7 humana cataliza la glucuronidación de la morfina" . Drug Metab. Dispos . 25 (1): 1– 4. PMID 9010622. Archivado del original el 29 de septiembre de 2007. Recuperado el 30 de marzo de 2018 . 
  2. ↑ van Dorp EL, Romberg R, Sarton E, Bovill JG, Dahan A (2006). "Morfina-6-glucurónido: ¿el sucesor de la morfina para el alivio del dolor postoperatorio?" . Anesthesia and Analgesia . 102 (6): 1789– 1797. doi : 10.1213/01.ane.0000217197.96784.c3 . PMID 16717327 . S2CID 18890026 .  
  3. 1 2 Osborne, RJ; Joel, SP; Slevin, ML (1986). "Intoxicación por morfina en la insuficiencia renal: el papel de la morfina-6-glucurónido" . Br Med J. 292 ( 6535): 1548– 9. doi : 10.1136/bmj.292.6535.1548 . PMC 1340555. PMID 3087512 .  
  4. 1 2 Osborne, R; Joel, S; Grebenik, K; Trew, D; Slevin, M (1993). "La farmacocinética de la morfina y los glucurónidos de morfina en la insuficiencia renal". Clin Pharmacol Ther . 54 (2): 158– 67. doi : 10.1038/clpt.1993.127 . PMID 8354025. S2CID 44954994 .  
  5. ↑ Hidetoshi, Y; Oguri, K; Tsukamoto, H (1969). "Metabolismo de fármacos. LXII. Aislamiento e identificación de glucurónidos de morfina en orina y bilis de conejos". Biochem Pharmacol . 18 (2): 279– 86. doi : 10.1016/0006-2952(69)90205-6 . PMID 5778147 . 
  6. ↑ Osborne, R; Joel, S; Trew, D; Slevin, M (1990). "Comportamiento de la morfina y sus metabolitos tras diferentes vías de administración: demostración de la importancia del metabolito activo morfina-6-glucurónido". Clin Pharmacol Ther . 47 (1): 12– 9. doi : 10.1038/clpt.1990.2 . PMID 2295214. S2CID 37751253 .  
  7. ↑ Joel, S; Osborne, RJ; Slevin, ML (1988). "Un método mejorado para la determinación simultánea de morfina y sus principales metabolitos glucurónidos". J Chromatogr . 430 (2): 394– 9. doi : 10.1016/S0378-4347(00)83176-X . PMID 3235512 . 
  8. ↑ " Transporte tubular renal de morfina, morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido en el riñón de rata perfundido aislado. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation y AA Somogyi. Departamento de Farmacología Clínica y Experimental, Universidad de Adelaida, Australia" . Archivado del original el 17 de enero de 2005. Consultado el 11 de julio de 2009 .
  9. ↑ Osborne, R; Thompson, P; Joel, S; Trew, D; Patel, N; Slevin, M (1992). " La actividad analgésica de la morfina-6-glucurónido" . Br J Clin Pharmacol . 34 (2): 130–8 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1992.tb04121.x . PMC 1381529. PMID 1419474 .