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Articulo de referencia

Síntesis total de la morfina y alcaloides relacionados.

Morfina La síntesis de alcaloides similares a la morfina en química describe la síntesis total de la clase natural de alcaloides morfinanos que incluye codeína , morfina , oripa...

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Morfina

La síntesis de alcaloides similares a la morfina en química describe la síntesis total de la clase natural de alcaloides morfinanos que incluye codeína , morfina , oripavina y tebaína , y los análogos semisintéticos estrechamente relacionados metorfano , buprenorfina , hidromorfona , hidrocodona , isocodeína , naltrexona , nalbufina , oximorfona , oxicodona y naloxona . [ 1 ] [ 2 ]

La estructura de la morfina no es particularmente compleja; sin embargo, la polarización electrostática de los átomos enlazados adyacentes no se alterna uniformemente a lo largo de la estructura. Esta "conectividad disonante" dificulta la formación de enlaces y, por lo tanto, complica significativamente cualquier estrategia sintética aplicada a esta familia de moléculas. [ 2 ]

La primera síntesis total de morfina, ideada por Marshall D. Gates, Jr. en 1952, sigue siendo un ejemplo ampliamente utilizado de síntesis total. [ 3 ] Esta síntesis requirió un total de 31 pasos y se llevó a cabo con un rendimiento global del 0,06 %. La síntesis de hidrocodona de Kenner C. Rice es una de las más eficientes y se lleva a cabo con un rendimiento global del 30 % en 14 pasos. [ 4 ] Con 9 pasos, la ruta de Barriault es la más corta hasta la fecha, pero contiene varios pasos de bajo rendimiento y es racémica . [ 5 ]

Se informaron varias otras síntesis, en particular por los grupos de investigación de Evans , [ 6 ] Fuchs, [ 7 ] Parker, [ 8 ] Overman , [ 9 ] Mulzer - Trauner , [ 10 ] White, [ 11 ] Taber, [ 12 ] Trost , [ 13 ] Fukuyama , [ 14 ] Guillou, [ 15 ] Stork , [ 16 ] Magnus, [ 17 ] Smith, [ 18 ] y Barriault. [ 5 ]

Síntesis de compuertas

La síntesis total de morfina de Gates [ 3 ] proporcionó una prueba de la estructura de la morfina propuesta por Robinson en 1925. [ 19 ] Esta síntesis de morfina presenta uno de los primeros ejemplos de la reacción de Diels-Alder en el contexto de la síntesis total. [ 3 ]

La síntesis de Bates

Síntesis de arroz

La síntesis de Rice sigue una ruta biomimética y es la más eficiente reportada hasta la fecha. Un paso clave es la ciclación de Grewe, análoga a la ciclación de reticulina que ocurre en la biosíntesis de morfina . [ 4 ]

La síntesis de Rice

Referencias

  1. ↑ Chida N (2011). "Avances recientes en la síntesis de morfina y alcaloides relacionados". Química de los opioides . Vol.  299. pp. 1–28 . doi : 10.1007/128_2010_73 . ISBN  978-3-642-18106-1. PMID 21630507 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  2. 1 2 Rinner U, Hudlicky T (2012). "Síntesis de alcaloides y derivados de la morfina". Alkaloid Synthesis . Vol. 309. pp. 33–66 . doi : 10.1007/128_2011_133 . ISBN   978-3-642-25528-1. PMID 21547687 . S2CID 22715508 . La síntesis de la morfina sigue siendo un serio desafío hasta el día de hoy.  {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  3. 1 2 3 Gates M, Tschudi G (abril de 1956). "La síntesis de la morfina". Journal of the American Chemical Society . 78 (7): 1380– 1393. doi : 10.1021/ja01588a033 .
  4. 1 2 Rice KC (julio de 1980). "Alcaloides y derivados sintéticos del opio. Una síntesis total breve de (+/-)-dihidrotebainona, (+/-)-dihidrocodeinona y (+/-)-nordihidrocodeinona como aproximación a una síntesis práctica de morfina, codeína y congéneres". The Journal of Organic Chemistry . 45 (15): 3135– 3137. doi : 10.1021/jo01303a045 .
  5. 1 2 Brousseau, Julie; Xolin, Amandine; Barriault, Louis (2019). "Una síntesis formal de nueve pasos de (±)-morfina" . Organic Letters . 21 (5): 1347– 1349. doi : 10.1021/acs.orglett.9b00044 . PMID 30785291 . 
  6. ↑ Evans DA, Mitch CH (enero de 1982). "Estudios dirigidos a la síntesis total de alcaloides de morfina". Tetrahedron Letters . 23 (3): 285– 288. doi : 10.1016/S0040-4039(00)86810-0 .
  7. ↑ Toth JE, Hamann PR, Fuchs PL (septiembre de 1988). "Estudios que culminaron en la síntesis total de (dl)-morfina". The Journal of Organic Chemistry . 53 (20): 4694– 4708. doi : 10.1021/jo00255a008 .
  8. ↑ Parker KA, Fokas D (noviembre de 1992). "Síntesis convergente de (+/-)-dihidroisocodeína en 11 pasos mediante la estrategia de ciclación radical en tándem. Una síntesis total formal de (+/-)-morfina". Journal of the American Chemical Society . 114 (24): 9688– 9689. doi : 10.1021/ja00050a075 .
  9. ↑ Hong CY, Kado N, Overman LE (noviembre de 1993). "Síntesis asimétrica de cualquiera de los enantiómeros de alcaloides del opio y morfinanos. Síntesis total de (−)- y (+)-dihidrocodeinona y (−)- y (+)-morfina". Journal of the American Chemical Society . 115 (23): 11028– 11029. doi : 10.1021/ja00076a086 .
  10. ↑ Mulzer J, Dürner G, Trauner D (diciembre de 1996). "Síntesis total formal de (—)-morfina por adición conjugada de cuprato". Angewandte Chemie International Edition in English . 35 (2324): 2830– 2832. doi : 10.1002/anie.199628301 .
  11. ↑ White JD, Hrnciar P, Stappenbeck F (octubre de 1999). "Síntesis total asimétrica de (+)-codeína mediante inserción intramolecular de carbenoide". The Journal of Organic Chemistry . 64 (21): 7871– 7884. doi : 10.1021/jo990905z .
  12. ↑ Taber DF, Neubert TD, Rheingold AL (octubre de 2002). "Síntesis de (-)-morfina". Journal of the American Chemical Society . 124 (42): 12416–7 . doi : 10.1021/ja027882h . PMID 12381175. S2CID 32048193 .  
  13. ↑ Trost BM, Tang W (diciembre de 2002). "Síntesis enantioselectiva de (-)-codeína y (-)-morfina" . Journal of the American Chemical Society . 124 (49): 14542–3 . doi : 10.1021/ja0283394 . PMID 12465957 . 
  14. ↑ Uchida K, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T (noviembre de 2006). "Síntesis total de (+/-)-morfina". Organic Letters . 8 (23): 5311– 3. doi : 10.1021/ol062112m . PMID 17078705 . 
  15. ↑ Varin M, Barré E, Iorga B, Guillou C (2008). "Síntesis total diastereoselectiva de (+/-)-codeína". Chemistry: A European Journal . 14 (22): 6606– 8. doi : 10.1002/chem.200800744 . PMID 18561354 . 
  16. ↑ Stork G, Yamashita A, Adams J, Schulte GR, Chesworth R, Miyazaki Y, Farmer JJ (agosto de 2009). "Síntesis regioespecífica y estereoselectiva de (+/-) morfina, codeína y tebaína mediante una cicloadición intramolecular 4 + 2 altamente estereocontrolada que conduce a un sistema de fenantrofurano" . Journal of the American Chemical Society . 131 (32): 11402– 6. doi : 10.1021/ja9038505 . PMID 19624126 . 
  17. ↑ Magnus P, Sane N, Fauber BP, Lynch V (noviembre de 2009). "Síntesis concisa de (-)-galantamina y (+/-)-codeína mediante alquilación intramolecular de un derivado de fenol" . Journal of the American Chemical Society . 131 (44): 16045–7 . doi : 10.1021/ja9085534 . PMID 19835379 . 
  18. ↑ Chu S, Münster N, Balan T, Smith MD (noviembre de 2016). "Una estrategia en cascada permite una síntesis total de (±)-morfina" . Angewandte Chemie . 55 (46): 14306– 14309. doi : 10.1002/anie.201608526 . PMC 5129523. PMID 27735107 .  
  19. ↑ Gulland JM, Robinson R (1925). "Constitución de la codeína y la tebaína". Memorias de la Sociedad Literaria y Filosófica de Manchester . 69 : 79–86 .
  • Síntesis totales de morfina en SynArchive.com
  • Wilson T (2006). "Síntesis de alcaloides de morfina" (PDF) . Presentaciones del grupo de investigación del profesor Scott E. Denmark . Universidad de Illinois en Urbana-Champaign. Archivado del original (PDF) el 28 de febrero de 2013.