Síndrome de Morquio

El síndrome de Morquio , también conocido como mucopolisacaridosis tipo IV ( MPS IV ), es un trastorno metabólico poco frecuente en el que el cuerpo no puede procesar ciertos tipos de moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (también conocidos como GAG o mucopolisacáridos). En el síndrome de Morquio, el GAG específico que se acumula en el cuerpo se llama queratán sulfato . Este defecto congénito , que es autosómico recesivo , es un tipo de enfermedad de almacenamiento lisosomal . La acumulación de GAG ​​en diferentes partes del cuerpo causa síntomas en muchos sistemas orgánicos diferentes. ^{[ 2 ] : 544} En los EE. UU., la tasa de incidencia del síndrome de Morquio se estima entre 1 de cada 200 000 y 1 de cada 300 000 nacidos vivos. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

Los pacientes con síndrome de Morquio parecen sanos al nacer. Los tipos A y B presentan síntomas similares, pero el tipo B generalmente tiene síntomas más leves. La edad de inicio suele ser entre 1 y 3 años. El síndrome de Morquio causa cambios esqueléticos progresivos en las costillas y el tórax, lo que puede provocar complicaciones neurológicas como compresión nerviosa. Los pacientes también pueden presentar pérdida auditiva y opacidad corneal. La inteligencia suele ser normal, a menos que el paciente tenga hidrocefalia no tratada .

El crecimiento físico se ralentiza y a menudo se detiene alrededor de los 8 años. Las anomalías esqueléticas incluyen un tórax en forma de campana, dientes muy separados con esmalte delgado, aplanamiento o curvatura de la columna vertebral, acortamiento de los huesos largos y displasia de caderas, rodillas, tobillos y muñecas. Los huesos que estabilizan la conexión entre la cabeza y el cuello pueden estar malformados (hipoplasia odontoides); en estos casos, un procedimiento quirúrgico llamado fusión de los huesos cervicales espinales puede salvar la vida. Estas anomalías óseas a menudo conducen a anomalías en la marcha y una tendencia a las caídas. ^{[ 4 ]} La dificultad respiratoria, la rigidez articular y las enfermedades cardíacas también son comunes. Los niños con la forma más grave de MPS IV pueden no vivir más allá de los veinte o treinta años.

Algunos signos y síntomas adicionales del síndrome de Morquio incluyen baja estatura, escoliosis , cifosis , hipermovilidad articular, rodillas valgas , pectus carinatum , malformaciones en las extremidades, inestabilidad vertebral, compresión medular, hepatomegalia , problemas auditivos, problemas de visión y problemas cardíacos. ^{[ 5 ]}

El síndrome de Morquio se hereda a partir de un gen autosómico recesivo . Cada persona tiene dos copias de los genes necesarios para degradar el queratán sulfato, pero solo se necesita una copia sana. Ambos padres transmiten una copia defectuosa a su hijo, lo que resulta en un niño sin copias funcionales del gen. Por lo tanto, el cuerpo es incapaz de degradar el queratán sulfato para su eliminación. Los GAG parcialmente degradados permanecen almacenados en las células del cuerpo, causando daño progresivo. Los bebés pueden mostrar pocos signos de la enfermedad, pero a medida que más y más células se dañan, comienzan a aparecer los síntomas. ^{[ 6 ]}

El tratamiento del síndrome de Morquio consiste en la identificación prenatal y la terapia de reemplazo enzimático . El 14 de febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ( FDA ) aprobó el fármaco elosulfasa alfa (Vimizim) para el tratamiento del tipo A. Actualmente, no existe tratamiento para el tipo B. ^{[ 6 ]}

La esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Morquio es variable y depende del subtipo. El tipo A suele ser grave, con una esperanza de vida de entre 20 y 30 años. ^{[ 7 ]} En 2016, un hombre con síndrome de Morquio falleció a los 81 años. ^{[ 8 ]}

Un estudio reveló que la esperanza de vida media de los pacientes en el Reino Unido era de 25,30 años, con una desviación estándar de 17,43 años. En promedio, las mujeres vivían 4 años más que los hombres. La insuficiencia respiratoria fue la principal causa de muerte en el 63% de los pacientes. Otras causas de muerte fueron la insuficiencia cardíaca (11%), la insuficiencia orgánica postraumática (11%), las complicaciones quirúrgicas (11%) y el infarto de miocardio (4%). La esperanza de vida ha ido en aumento desde la década de 1980. La edad media de fallecimiento por insuficiencia respiratoria mejoró de 17,42 años en la década de 1980 a 30,74 años en la década de 2000. ^{[ 9 ]}

La afección fue descrita por primera vez, de forma simultánea e independiente, en 1929, por Luis Morquio (1867-1935), ^{[ 10 ]} un destacado médico uruguayo que la descubrió en Montevideo , y James Frederick Brailsford (1888-1961), un radiólogo inglés en Birmingham , Inglaterra. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Ambos reconocieron la aparición de opacidad corneal , enfermedad de la válvula aórtica y excreción urinaria de sulfato de queratán. Morquio observó el trastorno en cuatro hermanos de una familia de ascendencia sueca e informó sus observaciones en francés. ^{[ 13 ]}

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