Hispanopedia WikiEl síndrome de Morvan (también conocido como corea fibrilar de Morvan o corea fibrilar , abreviado como SFM ) es una enfermedad autoinmune rara y potencialmente mortal que lleva el nombre del médico francés del siglo XIX Augustin Marie Morvan . El término "corea fibrilar" fue acuñado por primera vez por Morvan en 1890 al describir a pacientes con múltiples contracciones irregulares de los músculos largos , calambres , debilidad, prurito , hiperhidrosis , insomnio y delirio . [ 3 ] Normalmente se presenta con un inicio lento e insidioso a lo largo de meses o años. [ 4 ] [ 5 ]
En 1890, Morvan describió a un paciente con miocimia (contracciones musculares) asociada a dolor muscular, sudoración excesiva y trastornos del sueño. [ 6 ] Este trastorno poco común se caracteriza por insomnio severo, que llega a ser una falta total de sueño (agripnia) durante semanas o meses consecutivos, y se asocia con alteraciones autonómicas que consisten en sudoración profusa con miliaria cutánea característica (también conocida como sarpullido por sudor), taquicardia , aumento de la temperatura corporal e hipertensión . Los pacientes presentan un comportamiento alucinatorio notable y peculiares alteraciones motoras, que Morvan denominó "corea fibrilar", pero que en términos modernos se describen mejor como descargas neuromiotónicas . [ 7 ]
La asociación de la enfermedad con timoma, tumor, enfermedades autoinmunes y autoanticuerpos sugiere una etiología autoinmune o paraneoplásica. [ 3 ] Además de una etiología inmunomediada , también se cree que ocurre en casos de intoxicación por oro , mercurio o manganeso . [ 8 ]
Signos y síntomas
En uno de los pocos casos reportados, el sujeto presentó debilidad y fatiga muscular, espasmos musculares, sudoración y salivación excesivas, dolor en las articulaciones pequeñas, picazón y pérdida de peso. El sujeto también desarrolló episodios confusionales con desorientación espacial y temporal, alucinaciones visuales y auditivas, comportamiento complejo durante el sueño e insomnio nocturno progresivo asociado con somnolencia diurna. También hubo estreñimiento severo, incontinencia urinaria y lagrimeo excesivo . Cuando se le dejaba solo, el sujeto caía lentamente en un estado estuporoso con episodios oníricos caracterizados por gestos y movimientos complejos y casi intencionales (sueños representados). Se evidenció hiperhidrosis marcada y salivación excesiva. El examen neurológico reveló espasmos musculares difusos y mioclonías espontáneas y reflejas, atrofia muscular leve en las extremidades, ausencia de reflejos tendinosos en las extremidades inferiores y eritema difuso , especialmente en el tronco con lesiones cutáneas por rascado. [ 6 ] Los comportamientos compulsivos, las estereotipias y las paramnesias reduplicativas pueden formar parte del espectro del SNC. [ 9 ]
Insomnio
En todos los casos reportados, la necesidad de dormir se redujo severamente y en algunos casos no fue necesaria. La duración del sueño en un caso disminuyó a aproximadamente 2–4 horas por período de 24 horas. [ 10 ] Las características clínicas relacionadas con el insomnio incluyen somnolencia diurna asociada con una pérdida de la capacidad de dormir, entremezclada con estado onírico confusional y la aparición de sueño REM atípico desde la vigilia. El cuadro polisomnográfico (PSG) de esta enfermedad se caracteriza por una incapacidad para generar sueño fisiológico (características clave son la supresión de los sellos distintivos de la etapa 2 del sueño no REM: husos y complejos K) y por la aparición de sueño REM sin atonía . La participación del tálamo y las estructuras límbicas conectadas en la patología indican el papel prominente que el tálamo límbico juega en la fisiopatología del sueño. [ 5 ] En un caso documentado en 1974, los hallazgos del PSG documentaron la ausencia sostenida de todos los ritmos de sueño durante un período de hasta 4 meses. [ 7 ]
En un caso, la electroencefalografía (EEG) estuvo dominada por estados de " vigilia " y "subvigilia" que alternaban o se entremezclaban con fases atípicas de sueño REM cortas (< 1 min), caracterizadas por una pérdida de atonía muscular. El estado de "subvigilia" se caracterizó por actividad theta de 4-6 Hz entremezclada con actividad rápida y actividad theta de bajo voltaje desincronizada, asociada conductualmente con un comportamiento somático y autonómico similar al sueño. Se dijo que el sujeto tenía "agripnia excitata", que consiste en insomnio total severo de larga duración asociado con disminución de la vigilancia, confusión mental, alucinaciones, agitación motora y comportamiento motor complejo que imita sueños, y activación autonómica. Los síntomas del SNC y autonómicos fueron causados por un control corticolímbico alterado de las estructuras subcorticales que regulan el sueño-vigilia y las funciones autonómicas. [ 6 ]
Neuromiotonía
La neuromiotonía se refiere a las contracciones y calambres musculares en reposo que se exacerban con el ejercicio. Es causada por la actividad muscular espontánea, sostenida o repetitiva, de origen nervioso periférico. La miocimia, o movimientos espontáneos de ondulación y contracción muscular, es un componente visible de la neuromiotonía. La electromiografía (EMG) revela descargas espontáneas y repetitivas de unidades motoras o fibras individuales que disparan en ráfagas rítmicas irregulares a altas frecuencias intrarráfaga. [ 3 ] Algunos de los músculos que presentan contracciones incluyen los gastrocnemios bilaterales , el cuádriceps femoral , el bíceps braquial y el masetero derecho . [ 10 ] Los estudios electrofisiológicos in vivo sugieren al menos cierta disfunción de la membrana celular muscular . [ 8 ] En los músculos examinados, no se observó actividad de inserción anormal ni potenciales de fibrilación . Los estudios de conducción nerviosa fueron normales. [ 6 ]
Otros síntomas
Pueden presentarse dificultades respiratorias como consecuencia de la actividad neuromiotónica de los músculos laríngeos . Se ha descrito previamente un espasmo laríngeo posiblemente resultante de la neuromiotonía, lo que subraya la importancia de incluir la neuromiotonía en la lista de diagnósticos diferenciales en pacientes con laringoespasmo de origen desconocido . [ 8 ]
Los estudios han mostrado una disminución sutil del metabolismo en la tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en los lóbulos frontal inferior izquierdo y temporal izquierdo . [ 10 ] y/o hipermetabolismo de los ganglios basales. [ 9 ] Las pruebas de laboratorio complementarias, incluyendo la resonancia magnética y la biopsia cerebral, han confirmado la afectación del lóbulo temporal. La resonancia magnética craneal muestra un aumento de la señal en el hipocampo . [ 11 ]
El líquido cefalorraquídeo (LCR) muestra niveles normales de proteínas, glucosa , leucocitos e inmunoglobulina G (IgG), pero hay bandas oligoclonales débiles , que están ausentes en el suero sanguíneo . También se observaron cambios marcados en los niveles séricos circadianos de neurohormonas y niveles aumentados de neurotransmisores periféricos. La ausencia de alteraciones morfológicas de la patología cerebral, la sugerencia de difusión de IgG en el tálamo y el cuerpo estriado, más marcada que en la corteza (consistente con efectos en el sistema talamolímbico), las bandas oligoclonales en el LCR y la mejoría después de la PE apoyan fuertemente una base mediada por anticuerpos para la condición. [ 6 ] Se han informado concentraciones elevadas de IgG en el LCR y bandas oligoclonales en pacientes con psicosis. También se han detectado anticuerpos contra los receptores de acetilcolina (anti-AChR) en pacientes con timoma, pero sin manifestaciones clínicas de miastenia gravis . [ 3 ] También se han reportado casos de encefalitis límbica no paraneoplásica asociada con niveles elevados de VGKC sérico, lo que sugiere que estos anticuerpos podrían dar lugar a un espectro de enfermedad neurológica con síntomas periféricos, centrales o ambos. Sin embargo, en dos casos, no se observaron bandas oligoclonales en el LCR ni en el suero, y los perfiles de inmunoglobulinas del LCR no presentaron alteraciones. [ 4 ]
afecciones comórbidas
En un caso, a un paciente se le diagnosticó tanto el síndrome de Morvan como granulomas hialinizantes pulmonares (GHP). Los GHP son lesiones fibrosantes raras del pulmón que presentan depósitos centrales arremolinados de colágeno lamelar . Aún no está clara la relación entre estas dos enfermedades. [ 12 ]
También se han encontrado timoma, adenoma de próstata y carcinoma in situ del colon sigmoide en pacientes con síndrome de Morvan. [ 3 ]
Mecanismo
Los anticuerpos contra los canales de potasio dependientes de voltaje (VGKC), detectables en aproximadamente el 40% de los pacientes con neuromitonía adquirida, se han relacionado con la fisiopatología del síndrome de Morvan. Se han detectado niveles séricos elevados de anticuerpos contra los VGKC en tres pacientes con este síndrome. La unión del suero de un paciente con síndrome de Morvan al hipocampo , con un patrón similar al de los anticuerpos contra VGKC conocidos, sugiere que estos anticuerpos también pueden causar disfunción del SNC. Asimismo, se han descrito anticuerpos adicionales contra canales y receptores de la unión neuromuscular . Existe evidencia experimental de que estos anticuerpos anti-VGKC provocan hiperexcitabilidad nerviosa mediante la supresión de las corrientes de salida de K+ dependientes de voltaje, mientras que otros factores humorales aún no definidos se han relacionado con la neuromiotonía sin anticuerpos anti-VGKC. [ 8 ] Se cree que los anticuerpos contra los canales de K+ tipo Shaker (la familia Kv1) son el tipo de canal de potasio más fuertemente asociado con la neuromiotonía adquirida y el síndrome de Morvan. [ 13 ]
Aún no está claro si los anticuerpos VGKC desempeñan un papel patogénico en la encefalopatía , como lo hacen en el sistema nervioso periférico . Se ha sugerido que los anticuerpos VGKC podrían atravesar la barrera hematoencefálica y actuar a nivel central, uniéndose predominantemente a las neuronas talámicas y estriatales , lo que provocaría síntomas encefalopáticos y autonómicos. [ 4 ]
Diagnóstico diferencial
Se ha observado que los síntomas del síndrome de Morvan presentan una sorprendente similitud con la encefalitis límbica (EL). Estos incluyen síntomas del SNC como insomnio, alucinaciones y desorientación, así como demencia y psicosis. Ambas entidades pueden ser paraneoplásicas y estar asociadas con timoma . Recientemente, se encontraron anticuerpos VGKC en pacientes con EL, lo que refuerza la hipótesis de que la EL y el síndrome de Morvan podrían estar estrechamente relacionados. [ 11 ] La variabilidad de los síntomas puede utilizarse para determinar cuál de las dos enfermedades padece el sujeto. La amnesia, las convulsiones y las anomalías estructurales del lóbulo temporal medial son características de la EL, mientras que la miocimia, la hiperhidrosis y el insomnio sugieren el síndrome de Morvan. [ 10 ]
Tratamiento
En la mayoría de los casos reportados, las opciones de tratamiento fueron muy similares. La plasmaféresis sola o en combinación con esteroides, a veces también con timectomía y azatioprina , ha sido el enfoque terapéutico más utilizado para tratar el síndrome de Morvan. Sin embargo, esto no siempre funciona, ya que se han reportado casos de falta de respuesta a los esteroides y a la plasmaféresis añadida posteriormente. La inmunoglobulina intravenosa fue efectiva en un caso. [ 11 ]
En un caso, la respuesta espectacular a la prednisolona oral en dosis altas junto con metilprednisolona en pulsos , con la desaparición casi completa de los síntomas en un corto período, debería llevar a considerar el uso de corticosteroides. [ 11 ]
En otro caso, el sujeto fue tratado con haloperidol (6 mg/día), con cierta mejoría en la agitación psicomotora y las alucinaciones, pero incluso las altas dosis de carbamazepina administradas no lograron mejorar la actividad muscular espontánea. Se inició la plasmaféresis (PF) y, tras la tercera sesión, el prurito, la sudoración, las alteraciones mentales y el comportamiento nocturno complejo mejoraron, desapareciendo por completo tras la sexta sesión, con mejoría del insomnio y reducción de las contracciones musculares. Sin embargo, un mes después de la sexta sesión de PF, se produjo un empeoramiento progresivo del insomnio y la somnolencia diurna, que desaparecieron rápidamente tras otras dos sesiones de PF. [ 6 ]
En un caso, el tratamiento con altas dosis de esteroides produjo una mejoría transitoria, pero fue necesaria una terapia inmunosupresora agresiva con ciclofosfamida para controlar la enfermedad y lograr una mejoría clínica drástica. [ 9 ]
En otro caso, el sujeto fue tratado con prednisolona (1 mg/kg de peso corporal) junto con carbamazepina, propranolol y amitriptilina . Tras dos semanas, se observó mejoría con disminución de la rigidez y la actividad muscular espontánea, así como una mejoría del sueño. Después de otros 7-10 días, el comportamiento anormal del sueño desapareció por completo. [ 10 ]
En otro caso, la mejoría sintomática con plasmaféresis, timectomía e inmunosupresión crónica proporciona más apoyo a una base autoinmune o paraneoplásica. [ 3 ]
Aunque se cree que la timectomía es un elemento clave en el tratamiento propuesto, se ha reportado un caso de síndrome de Morvan que se presentó después de la timectomía. [ 4 ]
Epidemiología
En la literatura inglesa solo se han reportado alrededor de 14 casos del síndrome de Morvan. [ 10 ] Debido al número limitado de casos reportados, el espectro completo de la sintomatología del sistema nervioso central (SNC) no se ha establecido con claridad. [ 11 ] La historia natural del síndrome de Morvan es muy variable. Se han reportado dos casos de remisión espontánea. Otros han requerido una combinación de plasmaféresis e inmunosupresión a largo plazo, aunque en uno de estos casos el paciente falleció poco después de recibir el intercambio de plasma (EP). Otros fallecimientos sin remisión han sido descritos, entre otros, por el propio Morvan. [ 4 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Masood, Wajeed; Lui, Forshing; Sitammagari, Kranthi K. (2026). "Síndrome de Morvan" . EstadísticasPerlas . PMID 29939664 . Consultado el 13 de julio de 2026 .
- ^ Umar, Mahoma; Ullah, Majeed; Banatwala, Umm E. Salma Shabbar; Afridi, Ayesha; Alam, Umamá; Tahir, Okasha; Sajjad, Fátima; Ali, Muhammad Abdullah; Normal, FNU; Ikram, Jibran (2026). "Una rara presentación en adolescentes del síndrome de Morvan: desafíos diagnósticos y respuesta terapéutica" . Informes de casos clínicos . 14 (2) e72122. doi : 10.1002/ccr3.72122 . PMC 12920059 . PMID 41727746 .
- 1 2 3 4 5 6 Lee, EK; RA Maselli; WG Ellis; MA Agius (1998-06-15). "Corea fibrilar de Morvan: una manifestación paraneoplásica de timoma" . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 65 (6): 857– 862. doi : 10.1136/jnnp.65.6.857 . PMC 2170383. PMID 9854961 .
- 1 2 3 4 5 Cottrell, DA; KJ Blackmore; PRW Fawcett; et al. (2004). "Presentación subaguda del síndrome de Morvan después de timectomía" . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 75 (10): 1504– 1509. doi : 10.1136/jnnp.2003.031401 . PMC 1738744. PMID 15377711 .
- 1 2 Plazzi, Giuseppe; Pasquale Montagna; Stefano Meletti; Elio Lugaresi (2001-10-25). "Estudio polisomnográfico del insomnio y los onirismos en el síndrome de abstinencia de alcohol". Sleep Medicine . 3 (3): 279– 282. doi : 10.1016/S1389-9457(02)00014-X . hdl : 11380/590752 . PMID 14592220 .
- 1 2 3 4 5 6 Liguori, R.; A. Vincent; L. Clover; et al. (2001-08-07). "Síndrome de Morvan: afectación del sistema nervioso periférico y central y cardíaca con anticuerpos contra los canales de potasio dependientes de voltaje" . Brain . 124 (Pt 12): 2417– 2426. doi : 10.1093/brain/124.12.2417 . hdl : 11380/1205942 . PMID 11701596 .
- 1 2 Montagna, P.; E. Lugaresi (23-01-2002). "Agripnia excitada: un síndrome de hiperactividad generalizada y un concepto útil en la neurofisiopatología del sueño". Neurofisiología clínica . 113 (4): 552– 560. doi : 10.1016/S1388-2457(02)00022-6 . PMID 11956000 . S2CID 45499918 .
- 1 2 3 4 Loscher, Wolfgang N.; Julia Wanschitz; Karlheinz Reiners; Stefan Quasthoff (24 de marzo de 2004). "Síndrome de Morvan: estudios electrofisiológicos clínicos, de laboratorio y in vitro ". Nervio muscular . 30 (2): 157– 163. doi : 10.1002/mus.20081 . PMID 15266630 . S2CID 8791898 .
- 1 2 3 Spinazzi M, Argentiero V, Zuliani L, Palmieri A, Tavolato B, Vincent A. Inmunoterapia revierte el trastorno compulsivo, monoaminérgico y del ritmo circadiano en el síndrome de Morvan. Neurology. 2008 9;71:2008-10.
- 1 2 3 4 5 6 Bajaj, BK; S. Shrestha (2006-10-07). "Un interesante caso clínico del síndrome de Morvan del subcontinente indio" . Neurology India . 55 (1): 67– 69. doi : 10.4103/0028-3886.30432 . hdl : 1807/55893 . PMID 17272905 .
- 1 2 3 4 5 Deymeer, Feza; Sukriye Akca; Gulsen Kocaman; et al. (2005-10-25). "Fasciculación, síntomas autonómicos y encefalitis límbica: un síndrome similar al de Morvan asociado a timoma" . European Neurology . 54 (4): 235– 237. doi : 10.1159/000090719 . PMID 16401901 .
- ↑ Winger, David I.; Peter Spiegler; Terence K. Trow; et al. (26 de marzo de 2007). "Conferencia de Radiología-Patología: granuloma hialinizante pulmonar asociado con anticoagulante lúpico y síndrome de Morvan". Clinical Imaging . 31 (4): 264– 268. doi : 10.1016/j.clinimag.2007.03.007 . PMID 17599621 .
- ↑ Kleopa, Kleopas A.; Lauren B. Elman; Bethan Lang; et al. (13 de marzo de 2006). "Los sueros de neuromiotonía y encefalitis límbica se dirigen a los canales de K+ maduros de tipo Shaker: la especificidad de la subunidad se correlaciona con las manifestaciones clínicas" . Brain . 129 (Pt 6): 1570–1584 . doi : 10.1093/brain/awl084 . PMID 16613892 .
- Trastornos de la médula espinal
- Trastornos del sueño
- Síndromes
- Hipocampo (cerebro)