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Síndrome paraneoplásico

Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas ) que es consecuencia de un tumor en el cuerpo (generalmente canceroso ). [ 1 ] Se debe específicamen...

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Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas ) que es consecuencia de un tumor en el cuerpo (generalmente canceroso ). [ 1 ] Se debe específicamente a la producción de moléculas de señalización química (como hormonas o citocinas ) por las células tumorales o por una respuesta inmunitaria contra el tumor. [ 2 ] A diferencia de un efecto de masa , no se debe a la presencia local de células cancerosas. [ 3 ]

Los síndromes paraneoplásicos son típicos entre personas de mediana edad y mayores, y ocurren con mayor frecuencia con cánceres de pulmón , mama , ovarios o sistema linfático (un linfoma ). [ 4 ] A veces, los síntomas de los síndromes paraneoplásicos se muestran antes del diagnóstico de una neoplasia maligna , lo que se ha hipotetizado que está relacionado con la patogénesis de la enfermedad. En este paradigma, las células tumorales expresan antígenos restringidos a tejidos (p. ej., proteínas neuronales), lo que desencadena una respuesta inmune antitumoral que puede ser parcial o, raramente, completamente efectiva [ 5 ] para suprimir el crecimiento tumoral y los síntomas. [ 6 ] [ 7 ] Los pacientes entonces reciben atención clínica cuando esta respuesta inmune tumoral rompe la tolerancia inmune y comienza a atacar el tejido normal que expresa esa proteína (p. ej., neuronal).

La abreviatura SNP se utiliza a veces para referirse al síndrome paraneoplásico, aunque se usa con más frecuencia para referirse al sistema nervioso periférico .

Signos y síntomas

Las manifestaciones sintomáticas del síndrome paraneoplásico se desarrollan de cuatro maneras: endocrina , neurológica , mucocutánea y hematológica . La presentación más común es la fiebre (liberación de pirógenos endógenos, a menudo relacionados con linfocinas o pirógenos tisulares), pero el cuadro clínico general suele incluir varios casos que pueden simular afecciones benignas más comunes. [ 8 ]

Endocrino

Las siguientes enfermedades se manifiestan por medio de una disfunción endocrina : síndrome de Cushing , síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética , hipercalcemia , hipoglucemia , síndrome carcinoide e hiperaldosteronismo . [ 8 ]

Neurológico

Las siguientes enfermedades se manifiestan por medio de disfunción neurológica : síndrome miasténico de Lambert-Eaton , degeneración cerebelosa paraneoplásica , encefalomielitis , encefalitis límbica , encefalitis del tronco encefálico , síndrome de ataxia mioclonal opsoclonus , encefalitis por anticuerpos contra el receptor NMDA y polimiositis . [ 8 ]

Mucocutánea

Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción mucocutánea : acantosis nigricans , dermatomiositis , signo de Leser-Trélat , eritema migratorio necrolítico , síndrome de Sweet , papilomatosis cutánea florida , pioderma gangrenoso e hipertricosis generalizada adquirida . Las disfunciones mucocutáneas de los síndromes paraneoplásicos pueden observarse en casos de prurito ( hipereosinofilia ), depresión del sistema inmunitario ( virus varicela-zóster latente en los ganglios sensitivos ), tumores pancreáticos (que provocan necrosis nodular adiposa de los tejidos subcutáneos ), rubor ( secreciones de prostaglandinas ) e incluso melanosis dérmica (que no se puede eliminar por la orina y produce tonos de piel grisáceos a azul negruzcos). [ 8 ]

Hematológico

Las siguientes enfermedades se manifiestan mediante disfunción hematológica : granulocitosis , policitemia , signo de Trousseau , endocarditis trombótica no bacteriana y anemia . La disfunción hematológica de los síndromes paraneoplásicos puede observarse por un aumento de la eritropoyetina (EPO), que puede ocurrir en respuesta a la hipoxia o a la producción ectópica de EPO/alteración del catabolismo . La eritrocitosis es común en regiones del hígado, riñón, glándulas suprarrenales, pulmón, timo y sistema nervioso central (así como en tumores ginecológicos y miosarcomas ). [ 8 ]

Otro

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción fisiológica, además de las categorías anteriores: glomerulonefritis membranosa , osteomalacia inducida por tumores , síndrome de Stauffer , fiebre neoplásica y autoinmunidad multiorgánica asociada a timoma . Las disfunciones reumatológicas ( osteoartropatía hipertrófica ), renales ( amiloidosis renal secundaria y sedimentación de los inmunocomplejos en las nefronas ) y gastrointestinales (producción de moléculas que afectan la motilidad y la actividad secretora del tracto digestivo), por ejemplo, pueden estar relacionadas con síndromes paraneoplásicos. [ 8 ]

Mecanismo

El mecanismo del síndrome paraneoplásico varía de un caso a otro. Sin embargo, las consecuencias fisiopatológicas suelen surgir cuando se presenta un tumor. El síndrome paraneoplásico a menudo se presenta junto con cánceres asociados como resultado de la activación del sistema inmunitario. En este escenario, el cuerpo puede producir anticuerpos para combatir el tumor uniéndose directamente a las células tumorales y destruyéndolas. Los trastornos paraneoplásicos pueden surgir cuando los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con los tejidos normales y los destruyen. [ 9 ]

Diagnóstico

Las pruebas diagnósticas en un posible síndrome paraneoplásico dependen de los síntomas y del cáncer subyacente que se sospeche.

El diagnóstico puede ser difícil en pacientes en quienes no se detectan anticuerpos paraneoplásicos. En ausencia de estos anticuerpos, otras pruebas que pueden ser útiles incluyen resonancia magnética, PET, punción lumbar y electrofisiología. [ 10 ]

Tipos

Una forma particularmente devastadora de síndromes paraneoplásicos (neurológicos) es un grupo de trastornos clasificados como trastornos neurológicos paraneoplásicos (TNP). [ 24 ] Estos TNP afectan el sistema nervioso central o periférico; algunos son degenerativos, [ 25 ] aunque otros (como el LEMS ) pueden mejorar con el tratamiento de la afección o el tumor. Los síntomas de los TNP pueden incluir dificultad para caminar y mantener el equilibrio , mareos , movimientos oculares rápidos e incontrolados , dificultad para tragar, pérdida del tono muscular , pérdida de la coordinación motora fina , habla arrastrada, pérdida de memoria, problemas de visión, trastornos del sueño, demencia , convulsiones y pérdida sensorial en las extremidades.

Los cánceres más comunes asociados con los trastornos paraneoplásicos son el de mama, el de ovario y el de pulmón, pero muchos otros tipos de cáncer también pueden producir síntomas paraneoplásicos.

La causa raíz del síndrome paraneoplásico es extremadamente difícil de identificar, ya que la enfermedad puede manifestarse de muchas maneras (lo que eventualmente puede derivar en cáncer) . Algunas ideas podrían estar relacionadas con enfermedades asociadas a la edad (incapacidad para manejar el estrés ambiental o físico en combinación con predisposiciones genéticas ), acumulación de biomoléculas dañadas (que dañan las vías de señalización en diversas regiones del cuerpo), aumento de radicales libres de oxígeno en el cuerpo (que alteran los procesos metabólicos en diversas regiones del cuerpo), etc.

Sin embargo, las medidas profilácticas incluyen revisiones rutinarias con médicos (en particular, con aquellos que se especializan en neurología y oncología), especialmente cuando un paciente nota cambios sutiles en su propio cuerpo.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento incluyen:

  1. Terapias para eliminar el cáncer subyacente, como la quimioterapia , la radioterapia y la cirugía .
  2. Terapias para reducir o ralentizar la degeneración neurológica. En este caso, un diagnóstico y tratamiento rápidos son fundamentales para que el paciente tenga las mejores posibilidades de recuperación. Dado que estos trastornos son relativamente raros, pocos médicos han visto o tratado trastornos neurológicos paraneoplásicos (TNP). Por lo tanto, los pacientes con TNP deben consultar con un especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de estos trastornos.

Un pronóstico específico para aquellos con síndromes paraneoplásicos está vinculado a cada caso único presentado. Por lo tanto, el pronóstico para los síndromes paraneoplásicos puede variar mucho. Por ejemplo, el pénfigo paraneoplásico a menudo incluye la infección como una causa principal de muerte. [ 26 ] El pénfigo paraneoplásico es uno de los tres subtipos principales que afecta a los autoanticuerpos IgG que se elevan característicamente contra la desmogleína 1 y la desmogleína 3 (que son moléculas de adhesión célula-célula que se encuentran en los desmosomas ). [ 27 ] El cáncer subyacente o el deterioro irreversible del sistema, visto en la insuficiencia cardíaca aguda o la insuficiencia renal , también pueden resultar en la muerte.

Direcciones de investigación

El cáncer de próstata es la segunda neoplasia urológica más frecuente asociada a síndromes paraneoplásicos, después del carcinoma de células renales . Estos síndromes tienden a presentarse en tumores agresivos y en estadio avanzado, con malos resultados generales (manifestaciones endocrinas, entidades neurológicas, afecciones dermatológicas y otros síndromes). En la gran mayoría de los casos de cáncer de próstata (más del 70%), el síndrome paraneoplásico se documenta como una manifestación clínica importante; y (en menos del 20%), como un signo inicial de progresión de la enfermedad hacia un estado resistente a la castración. [ 28 ] Los urólogos investigadores identifican marcadores séricos asociados al síndrome para determinar qué tipo de terapias pueden ser más eficaces.

Los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden estar relacionados con los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI), una de las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). La idea central de esta investigación apunta a estrategias de tratamiento para combatir los resultados relacionados con el cáncer en el ámbito clínico, específicamente los ICI. La investigación sugiere que los pacientes tratados con ICI son más susceptibles a la enfermedad del SNC (ya que el mecanismo de los ICI induce efectos adversos en el SNC debido a respuestas inmunitarias aumentadas y neurotoxicidad ). [ 29 ] El propósito de esta exploración fue esclarecer las inmunoterapias y distinguir entre neurotoxicidad y metástasis cerebral en las etapas tempranas del tratamiento. En otra investigación, los científicos han descubierto que los trastornos paraneoplásicos de los nervios periféricos (autoanticuerpos vinculados a la neuropatía motora multifocal ) pueden proporcionar manifestaciones clínicas importantes. [ 30 ] Esto es especialmente importante para los pacientes que experimentan neuropatías inflamatorias, ya que los tumores sólidos a menudo se asocian con trastornos de los nervios periféricos. Los autoanticuerpos CV2, que se dirigen a la proteína 5 relacionada con la dihidropiriminasa (DRP5 o CRMP5), también se asocian con diversos síndromes neurológicos paraneoplásicos, incluidas las polineuropatías sensitivomotoras. [ 31 ] [ 32 ] Los pacientes sometidos a inmunoterapias o extirpación de tumores responden muy bien a los anticuerpos que se dirigen a CASPR 2 (para tratar la hiperexcitabilidad nerviosa y la neuromiotonía ). [ 33 ] [ 34 ]

Referencias

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