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Coronavirus murino

ICTV 2nd Report Fenner, F. (1976). Classification and nomenclature of viruses. Second report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Intervirology 7: 1–115. https...

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El coronavirus murino (M-CoV) es un virus del género Betacoronavirus que infecta a los ratones. [ 3 ] Perteneciente al subgénero Embecovirus , [ 4 ] las cepas de coronavirus murino son enterotrópicas o politrópicas. Las cepas enterotrópicas incluyen las cepas D, Y, RI y DVIM del virus de la hepatitis murina (MHV), mientras que las cepas politrópicas, como JHM y A59, causan principalmente hepatitis, enteritis y encefalitis. [ 5 ] El coronavirus murino es un patógeno importante en el ratón y la rata de laboratorio . Es el coronavirus más estudiado en animales distintos de los humanos y se ha utilizado como modelo de enfermedad animal para muchos estudios virológicos y clínicos. [ 6 ]

Tipos

Virus de la hepatitis murina

El coronavirus murino se descubrió por primera vez en 1949. Los investigadores aislaron el virus del cerebro, la médula espinal, el hígado, los pulmones, el bazo y los riñones de una rata con síntomas de encefalitis y daño severo de mielina , y le dieron el nombre de cepa virus de la hepatitis del ratón (MHV)-JHM. [ 7 ] El MHV es ahora el coronavirus más estudiado en animales distintos de los humanos, [ 6 ] actuando como organismo modelo para los coronavirus. [ 8 ]

Hay más de 25 cepas diferentes de coronavirus murino. Transmitidos por vía fecal-oral o respiratoria , estos virus infectan el hígado de los ratones y se han utilizado como modelo animal de enfermedad para la hepatitis . [ 9 ] Transmitidas en materia fecal, las cepas MHV-D, MHV-DVIM, MHV-Y y MHV-RI infectan principalmente el tracto digestivo, a veces infectando el bazo , el hígado y el tejido linfático . [ 6 ] MHV-1, MHV-2, MHV-3, MHV-A59, MHV-S, MHV-JHM y otras cepas virales se replican en el tracto respiratorio y luego se propagan a otros órganos como el hígado, los pulmones y el cerebro. [ 6 ] MHV-JHM infecta principalmente el sistema nervioso central y ha sido ampliamente estudiado desde 1949. En ratas, estos virus de la hepatitis que infectan los nervios pueden causar síntomas neurológicos agudos o crónicos. [ 10 ] La infección conduce a la desmielinización , sirviendo como modelo animal de enfermedad de esclerosis múltiple . [ 11 ] MHV-2, MHV-3 y MHV-A59 también pueden infectar el hígado; los dos primeros son más virulentos. MHV-3 es la principal cepa viral utilizada para estudiar la hepatitis; MHV-1 infecta principalmente los pulmones. [ 12 ]

El virus de la hepatitis murina es altamente infeccioso y es uno de los patógenos más comunes en ratones de laboratorio . Los síntomas de la infección varían según el tipo, la vía de infección, el genotipo y la edad del ratón. MHV-1, MHV-S y MHV-Y son cepas virales débiles; MHV-2, MHV-3, MHV-A5 9 y MHV-JHM son más virulentos, siendo relativamente leves en ratones adultos pero con una alta mortalidad en recién nacidos. [ 6 ] La infección, incluso si no causa síntomas obvios, puede afectar el sistema inmunitario de los sujetos de laboratorio y causar errores en la interpretación de los resultados experimentales. [ 13 ] Por ejemplo, el virus puede replicarse en macrófagos y afectar su función, así como en el bazo, donde la infección estimula las células asesinas naturales y afecta a las células T y B. No existe una vacuna para prevenir y tratar la infección por el virus de la hepatitis en ratones, principalmente debido a la alta tasa de mutación y la variedad de cepas virales, así como a la preocupación de que la vacunación en sí misma pueda interferir con la interpretación de los resultados de la investigación experimental, pero este virus puede utilizarse como modelo experimental para el desarrollo de otras vacunas contra el coronavirus. [ 6 ]

En 1991, el laboratorio de Michael MC Lai completó la secuenciación del genoma completo del virus de la hepatitis murina. Con una longitud total de 31 000 nucleótidos , era el genoma de virus de ARN más grande conocido hasta ese momento. [ 14 ] En 2002, el virólogo estadounidense Ralph S. Baric desarrolló un sistema de genética inversa para el virus de la hepatitis del ratón en el que se ensambló un ADNc completo del MHV a partir de fragmentos más pequeños. [ 15 ]

Coronavirus de rata elegante

En ratas de fantasía , el coronavirus de rata (RCoV o RCV) consiste principalmente en dos cepas virales, el virus de la sialodacrioadenitis (SDAV) y el RCoV de Parker (RCoV-P), ambos causantes de infecciones del tracto respiratorio, y el primero también afecta a los ojos , la glándula de Harder y las glándulas salivales . En el pasado, se creía que los síntomas causados ​​por las dos infecciones eran diferentes, pero en los últimos años, se ha argumentado que los síntomas de ambas incluyen secreción ocular y nasal, agrandamiento de las glándulas salivales, sialadenitis , fotosensibilidad , queratitis , dificultad para respirar y neumonía , entre otros. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Hay poca o ninguna diferencia obvia, [ 19 ] y se ha sugerido que el coronavirus de rata de Parker es solo un tipo de adenovirus salival de rata. [ 18 ] Es altamente infeccioso. Generalmente, los síntomas en ratas jóvenes son más graves, y algunos individuos sufren daño ocular permanente. [ 18 ]

Otros

En 1982, investigadores encontraron un coronavirus en el cerebro de ratones tras el aislamiento del coronavirus de la puffinosis (PCoV), que causa enfermedades cutáneas y oculares en las pardelas de Manx . El virus encontrado era muy similar al virus de la hepatitis de la rata, pero debido al uso de ratones de laboratorio en el proceso de aislamiento, no se puede descartar la posibilidad de que se derivara de un ratón y no de las aves. [ 20 ] Estudios posteriores han demostrado que el virus tiene hemaglutinina esterasa (HE). [ 21 ] Si el coronavirus se originó realmente en la pardela, es uno de los pocos coronavirus de aves que no es un gammacoronavirus ni un deltacoronavirus . [ 22 ] En 2009, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) clasificó este coronavirus de aves como perteneciente al clado de coronavirus murino . [ 2 ]

Entre 2011 y 2013, los investigadores recolectaron muestras de ratones en varios lugares de Zhejiang , China, y descubrieron tres nuevas cepas de virus en la rata de arrozal menor de Longquan , descritas colectivamente en 2015 como coronavirus de rata Longquan Rl (LRLV). [ 23 ]

genoma

El coronavirus de rata es un virus de ARN monocatenario de polaridad positiva con una membrana externa. Tiene un tamaño de genoma de aproximadamente 31.000 nucleótidos. Además de las cuatro proteínas estructurales de los coronavirus —proteína de espícula (S), proteína de membrana (M), proteína de envoltura (E) y proteína de nucleocápside (N)— algunas superficies de coronavirus de ratón también tienen hemaglutinina esterasa (HE). La HE puede unirse al ácido siálico en la superficie de la célula huésped y promover la infección viral, y tiene actividad acetil esterasa, que puede degradar receptores para liberar el virus unido. [ 10 ] El virus también tiene cuatro proteínas auxiliares : 2a, 4, 5a e I (o N2) (conocidas como NS2, 15k, 12,6k y 7b [ 16 ] en el virus de la adenofritis salival de rata o como 2a, 5a, 5b y N2 en el coronavirus de ratón Longquan Luosai [ 23 ] ). Estas proteínas auxiliares pueden contrarrestar la respuesta inmune del huésped. La proteína auxiliar NS2 (codificada por el gen 2a) tiene actividad 2′,5′- fosfodiesterasa ; puede degradar 2′,5′-oligoadenilato en la célula y evitar su activación. La ribonucleasa L en las células activa el mecanismo de defensa para degradar el ARN viral [ 24 ] y la proteína auxiliar 5a inhibe el interferón del huésped . [ 25 ] Los tipos de proteínas auxiliares en diferentes cepas de virus pueden diferir. Por ejemplo, MHV-S carece de la proteína auxiliar 5a, por lo que es menos resistente al interferón. [ 25 ] Las cuatro proteínas auxiliares son prescindibles para la replicación viral. [ 26 ] [ 27 ] La proteína E se divide en las glicoproteínas E1 y E2, que se cree que cumplen diferentes funciones. [ 28 ] El genoma está ordenado 1ab -2a-HE-S-4-5a-EMNI, donde las proteínas 5a y 5b están codificadas por el mismo ARNm [ 26 ] y el marco de lectura abierto de I está ubicado dentro del marco de lectura abierto de la proteína de la cápside N. [ 29 ]

Infección

Cuando el coronavirus infecta la célula huésped, su proteína de espícula (S) se une al receptor en la superficie de la célula, lo que permite que el virus entre en ella. La proteína de espícula es cortada por la proteasa del huésped en todas las etapas de la formación, el transporte y la infección de la nueva célula. El dominio que ayuda a la membrana externa del virus a fusionarse con la membrana celular queda expuesto para facilitar la infección. El receptor de la célula huésped utilizado por el coronavirus de rata es generalmente CEACAM1 (mCEACAM1). El tipo de tejido infectado y el momento en que se corta la proteína de espícula varían según la cepa del virus. Entre ellas se encuentra S1 en la proteína de espícula del MHV-A59. El sitio de escisión de S2 es cortado por proteasas como la furina en la célula huésped cuando el virus se produce y ensambla, y cuando el virus infecta una nueva célula, también se requiere una escisión adicional en la vía lisosomal para una infección exitosa. [ 30 ] La ocirosina del MHV-2 no tiene el sitio de escisión S1/S2 y no se corta durante el proceso de ensamblaje. Su infección depende de la escisión de la proteína de la espícula por enzimas endosomales. [ 31 ] El MHV-JHM (especialmente el más virulento JHM.SD y JHM-cl2), que infecta el tejido nervioso, puede infectar células y lograr la fusión de membrana sin unirse al receptor celular, por lo que puede infectar estructuras en el sistema nervioso con poca expresión de mCEACAM1, [ 32 ] [ 33 ] y su infección puede depender principalmente del corte de su proteína de la espícula por la proteasa de la superficie celular. [ 34 ]

Cuando virus de la hepatitis de rata de diferentes cepas infectan células al mismo tiempo, puede ocurrir un cambio de plantilla mientras se lleva a cabo la replicación genética, lo que resulta en recombinación genética, que puede ser importante para la evolución de la diversidad viral. [ 35 ] [ 36 ]

Clasificación y evolución

Se cree que el coronavirus murino está más estrechamente relacionado con el coronavirus humano HKU1. [ 37 ] Estas dos especies, junto con Betacoronavirus gravedinis , el coronavirus de conejo HKU14 y el coronavirus de rata china HKU24 , forman el subgénero Embecovirus [ 38 ] dentro del género Betacoronavirus , según la clasificación del Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Este subgénero se distingue por la presencia de un gen que codifica la hemaglutinina esterasa (HE), [ 37 ] [ 39 ] aunque en muchas cepas de virus de hepatitis murina de laboratorio (como MHV-A59 y MHV-1), este gen se ha perdido por mutación y persiste solo como un pseudogén . La HE es prescindible para la infección y replicación del virus de la hepatitis de rata, [ 40 ] y, de hecho, las cepas de hepatitis que carecen de HE parecen tener una ventaja competitiva in vitro. [ 41 ]

El dominio N-terminal (NTD) de la proteína de la espícula del coronavirus es similar a la galectina en las células animales. [ 42 ] Por lo tanto, se ha sugerido que este dominio se derivó originalmente de una célula animal huésped. Los coronavirus de este clado adquirieron HE para ayudar al virus a desprenderse de los azúcares en las células infectadas, pero posteriormente el NTD del coronavirus de ratón evolucionó hacia una nueva estructura que puede unirse al receptor proteico mCEACAM1a. El uso de un receptor proteico aumentó considerablemente la capacidad de los virus para unirse a las células murinas. Debido a que ya no era necesario unirse a los azúcares, la función de unión a azúcares de la lectina se perdió gradualmente y, finalmente, el gen HE dejó de expresarse. En contraste, el coronavirus bovino, el coronavirus humano OC43 y otros siguen siendo receptores de azúcares, por lo que el NTD de la espícula conserva la función de lectina. [ 43 ]

Los alfacoronavirus y betacoronavirus podrían tener su origen en virus de murciélago, pero el subgénero Embecovirus contiene muchos virus que infectan a ratas (además del coronavirus de ratón, también se encuentran el coronavirus de rata Lucheng Rn, el coronavirus de rata china HKU24 y el coronavirus de Myodes 2JL14 , con un gran número de cepas virales relacionadas [ 44 ] descubiertas desde 2015), y no se ha encontrado ningún virus de murciélago. Algunos investigadores sugieren que el ancestro común de este clado podría ser un virus de ratón, que luego fue transmitido por ratas a humanos y ganado. [ 44 ] [ 45 ]

Recombinación ARN-ARN

La recombinación genética puede ocurrir cuando al menos dos genomas virales de ARN están presentes en la misma célula huésped infectada. Se encontró que la recombinación ARN-ARN entre diferentes cepas del coronavirus murino ocurre con alta frecuencia tanto en cultivos de tejidos [ 46 ] como en el sistema nervioso central del ratón [ 35 ] . Estos hallazgos sugieren que la recombinación ARN-ARN puede desempeñar un papel importante en la evolución natural y la neuropatogénesis de los coronavirus [ 35 ] . El mecanismo de recombinación parece implicar un cambio de plantilla durante la replicación del genoma viral , un proceso conocido como recombinación por elección de copia [ 35 ] .

Presiones

El virus de la sialodacrioadenitis [ 47 ] es un coronavirus altamente infeccioso de ratas de laboratorio que puede transmitirse entre individuos por contacto directo e indirectamente por aerosoles. Las infecciones agudas tienen una alta morbilidad y tropismo por las glándulas salivales, lagrimales y de Harder .

El coronavirus entérico del conejo causa enfermedad gastrointestinal aguda y diarrea en conejos jóvenes europeos . [ 48 ] Las tasas de mortalidad son altas. [ 49 ]

Investigación

La infección de ratones con el virus de la hepatitis murina se ha utilizado como sistema modelo para examinar la ivermectina como tratamiento para los coronavirus. [ 50 ]

Referencias

  1. ↑ Segundo informe del ICTV Fenner, F. (1976). Clasificación y nomenclatura de los virus. Segundo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus. Intervirology 7: 1–115. https://ictv.global/ictv/proposals/ICTV%202nd%20Report.pdf
  2. 1 2 3 4 de Groot RJ, Ziebuhr J, Poon LL, Woo PC, Talbot P, Rottier PJ, et  al. (Grupo de estudio sobre coronavirus) (2009). «Revisión de la familia Coronaviridae» (PDF) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . pag.  36. Archivado (PDF) desde el original el 7 de febrero de 2019 . Consultado el 23 de enero de 2020 . Especie Virus de la hepatitis murina ; coronavirus de la frafinosis ; Coronavirus de rata (estos se unirán en una nueva especie de coronavirus murino en un nuevo género Betacoronavirus )
  3. ↑ Otto GM, Franklin CL, Clifford CB (2015). "Biología y enfermedades de las ratas". Medicina de animales de laboratorio . Elsevier. págs. 151–207 . doi : 10.1016/b978-0-12-409527-4.00004-3 . ISBN  978-0-12-409527-4. PMC 7158576 . 
  4. ↑ So RT, Chu DK, Miguel E, Perera RA, Oladipo JO, Fassi-Fihri O, Aylet G, Ko RL, Zhou Z, Cheng MS, Kuranga SA, Roger FL, Chevalier V, Webby RJ, Woo PC, Poon LL, Peiris M (diciembre de 2019). "La diversidad del coronavirus del camello dromedario HKU23 en camellos africanos reveló múltiples eventos de recombinación entre betacoronavirus estrechamente relacionados del subgénero Embecovirus" . Journal of Virology . 93 (23). doi : 10.1128/JVI.01236-19 . PMC 6854494. PMID 31534035 .  
  5. ↑ Kyuwa S, Sugiura Y (octubre de 2020). "Papel de los linfocitos T citotóxicos y el interferón-γ en la infección por coronavirus: lecciones de las infecciones por coronavirus murino en ratones" . The Journal of Veterinary Medical Science . 82 (10): 1410– 1414. doi : 10.1292/jvms.20-0313 . PMC 7653326. PMID 32759577 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 Körner RW, Majjouti M, Alcazar MA, Mahabir E (agosto de 2020). "De ratones y hombres: el coronavirus MHV y los modelos de ratón como un enfoque traslacional para comprender el SARS-CoV-2" . Viruses . 12 (8 ) : 880. doi : 10.3390/v12080880 . PMC 7471983. PMID 32806708 .  
  7. ↑ Cheever FS, Daniels JB (septiembre de 1949). "Un virus murino (JHM) que causa encefalomielitis diseminada con destrucción extensa de mielina" . The Journal of Experimental Medicine . 90 (3): 181– 210. doi : 10.1084/jem.90.3.181 . PMC 2135905. PMID 18137294 .  
  8. ↑ Weiss SR (mayo de 2020). " Cuarenta años con coronavirus" . The Journal of Experimental Medicine . 217 (5). doi : 10.1084/jem.20200537 . PMC 7103766. PMID 32232339 .  
  9. ↑ MacPhee PJ, Dindzans VJ, Fung LS, Levy GA (1985). "Cambios agudos y crónicos en la microcirculación del hígado en cepas endogámicas de ratones tras la infección con el virus de la hepatitis murina tipo 3" . Hepatology . 5 ( 4): 649– 60. doi : 10.1002/hep.1840050422 . PMC 7165583. PMID 2991107 .  
  10. 1 2 Bender SJ, Weiss SR (septiembre de 2010). "Patogénesis del coronavirus murino en el sistema nervioso central" . Journal of Neuroimmune Pharmacology . 5 (3): 336– 54. doi : 10.1007/s11481-010-9202-2 . PMC 2914825. PMID 20369302 .  
  11. ↑ Tirotta E, Carbajal KS, Schaumburg CS, Whitman L, Lane TE (julio de 2010). "Terapias de reemplazo celular para promover la remielinización en un modelo viral de desmielinización" . Journal of Neuroimmunology . 224 ( 1–2 ): 101–7 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2010.05.013 . PMC 2919340. PMID 20627412 .  
  12. ↑ Weiss SR, Leibowitz JL (2011). "Patogénesis del coronavirus" . Advances in Virus Research . 81 : 85–164 . doi : 10.1016/B978-0-12-385885-6.00009-2 . ISBN 9780123858856. PMC 7149603 . PMID 22094080 .  
  13. ↑ "Virus de la hepatitis del ratón (MHV)" (PDF) . División de Recursos Animales, Universidad de Illinois, Urbana. Archivado del original (PDF) el 28 de diciembre de 2015. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  14. ^ Lee HJ, Shieh CK, Gorbalenya AE, Koonin EV, La Monica N, Tuler J, et al. (febrero de 1991). "La secuencia completa (22 kilobases) del gen 1 del coronavirus murino que codifica las supuestas proteasas y la ARN polimerasa" . Virología . 180 (2): 567– 82. doi : 10.1016/0042-6822(91)90071-I . PMC 7131164 . PMID 1846489 .   
  15. ↑ Yount B, Denison MR, Weiss SR, Baric RS (noviembre de 2002). "Ensamblaje sistemático de un cDNA infeccioso de longitud completa de la cepa A59 del virus de la hepatitis murina" . Journal of Virology . 76 (21): 11065– 78. doi : 10.1128/jvi.76.21.11065-11078.2002 . PMC 136593. PMID 12368349 .  
  16. 1 2 Yoo D, Pei Y, Christie N, Cooper M (julio de 2000). "Estructura primaria del genoma del virus de la sialodacrioadenitis: secuencia de la región de la proteína estructural y su aplicación para el diagnóstico diferencial" . Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology . 7 (4): 568– 73. doi : 10.1128/CDLI.7.4.568-573.2000 . PMC 95915. PMID 10882653 .  
  17. ↑ Miura TA, Wang J, Holmes KV, Mason RJ (diciembre de 2007). "Los coronavirus de rata infectan las células epiteliales alveolares tipo I de rata e inducen la expresión de quimiocinas CXC" . Virology . 369 ( 2): 288–98 . doi : 10.1016/j.virol.2007.07.030 . PMC 2170429. PMID 17804032 .  
  18. 1 2 3 "Coronaviridae". Virología Veterinaria de Fenner . Elsevier. 2017. págs. 435–461 . doi : 10.1016/b978-0-12-800946-8.00024-6 . ISBN  978-0-12-800946-8. PMC 7149743 . 
  19. ↑ Kohn DF, Clifford CB (2002). "Biología y enfermedades de las ratas". Medicina de animales de laboratorio . Elsevier. págs. 121–165 . doi : 10.1016/b978-012263951-7/50007-7 . ISBN  978-0-12-263951-7. PMC 7150247 . 
  20. ^ Nuttall PA, Longan KA (1982). "Aislamiento de un coronavirus durante estudios sobre frailecillos, una enfermedad de la pardela de la Isla de Man (Puffinus puffinus)" . Archivos de Virología . 73 (1): 1– 13. doi : 10.1007/BF01341722 . PMC 7086650 . PMID 7125912 .  
  21. ↑ Klausegger A, Strobl B, Regl G, Kaser A, Luytjes W, Vlasak R (mayo de 1999). "Identificación de una hemaglutinina-esterasa de coronavirus con una especificidad de sustrato diferente a la del virus de la influenza C y el coronavirus bovino" . Journal of Virology . 73 (5): 3737–43 . doi : 10.1128/JVI.73.5.3737-3743.1999 . PMC 104150. PMID 10196267 .  
  22. ↑ Cavanagh D (diciembre de 2005). "Coronavirus en aves de corral y otras aves" . Patología aviar . 34 (6): 439– 48. doi : 10.1080/03079450500367682 . PMID 16537157 . 
  23. 1 2 Wang W, Lin XD, Guo WP, Zhou RH, Wang MR, Wang CQ, et al. (enero de 2015). " Descubrimiento, diversidad y evolución de nuevos coronavirus muestreados en roedores en China" . Virology . 474 : 19–27 . doi : 10.1016/j.virol.2014.10.017 . PMC 7112057. PMID 25463600 .   
  24. ↑ Zhao L, Jha BK, Wu A, Elliott R, Ziebuhr J, Gorbalenya AE, et al. (junio de 2012). "El antagonismo de la vía OAS-RNasa L inducida por interferón por la proteína ns2 del coronavirus murino es necesario para la replicación del virus y la patología hepática" . Cell Host & Microbe . 11 (6): 607–16 . doi : 10.1016/j.chom.2012.04.011 . PMC 3377938. PMID 22704621 .   
  25. 1 2 Koetzner CA, Kuo L, Goebel SJ, Dean AB, Parker MM, Masters PS (agosto de 2010). " La proteína accesoria 5a es un antagonista importante de la acción antiviral del interferón contra el coronavirus murino" . Journal of Virology . 84 (16): 8262– 74. doi : 10.1128/JVI.00385-10 . PMC 2916514. PMID 20519394 .  
  26. 1 2 Yokomori K, Lai MM (octubre de 1991). "La secuencia de ARN S del virus de la hepatitis murina revela que las proteínas no estructurales ns4 y ns5a no son esenciales para la replicación del coronavirus murino" . Journal of Virology . 65 (10): 5605–8 . doi : 10.1128/JVI.65.10.5605-5608.1991 . PMC 249076. PMID 1654456 .  
  27. ↑ Fischer F, Peng D, Hingley ST, Weiss SR, Masters PS (febrero de 1997). "El marco de lectura abierto interno dentro del gen de la nucleocápside del virus de la hepatitis del ratón codifica una proteína estructural que no es esencial para la replicación viral" . Journal of Virology . 71 (2): 996– 1003. doi : 10.1128/JVI.71.2.996-1003.1997 . PMC 191149. PMID 8995618 .  
  28. ^ Fleming, JO; Trousdale, MD; el-Zaatari, FA; Stohlman, SA; Weiner, LP (junio de 1986). "Patogenicidad de variantes antigénicas de coronavirus murino JHM seleccionadas con anticuerpos monoclonales" . Revista de Virología . 58 (3): 869– 875. doi : 10.1128/jvi.58.3.869-875.1986 . PMC 252994 . PMID 3701929 .  
  29. ↑ Fehr A, Perlman S (2015). "Coronavirus: Una visión general de su replicación y patogénesis". En Maier HJ (ed.). Coronaviruses . Methods in Molecular Biology. Vol. 1282. Nueva York, NY: Springer New York. pp. 1–23 . doi : 10.1007/978-1-4939-2438-7_1 . ISBN   978-1-4939-2437-0. PMC 4369385 . PMID 25720466 .  
  30. ^ Burkard C, Verheije MH, Wicht O, van Kasteren SI, van Kuppeveld FJ, Haagmans BL, et al. (noviembre de 2014). "La entrada a las células del coronavirus se produce a través de la vía endolisosomal de forma dependiente de la proteólisis" . Más patógenos . 10 (11) e1004502. doi : 10.1371/journal.ppat.1004502 . PMC 4223067 . PMID 25375324 .   
  31. ↑ Qiu Z, Hingley ST, Simmons G, Yu C, Das Sarma J, Bates P, Weiss SR (junio de 2006). "La proteólisis endosomal por catepsinas es necesaria para la entrada mediada por la proteína espiga del virus de la hepatitis murina tipo 2" . Journal of Virology . 80 (12): 5768– 76. doi : 10.1128/JVI.00442-06 . PMC 1472567 . PMID 16731916 .  
  32. ↑ Li F (septiembre de 2016). " Estructura, función y evolución de las proteínas de la espícula del coronavirus" . Annual Review of Virology . 3 (1): 237– 261. doi : 10.1146/annurev-virology-110615-042301 . PMC 5457962. PMID 27578435 .  
  33. ^ Miura TA, Travanty EA, Oko L, Bielefeldt-Ohmann H, Weiss SR, Beauchemin N, Holmes KV (enero de 2008). "La glicoproteína de pico del coronavirus murino MHV-JHM media la infección independiente del receptor y la propagación en el sistema nervioso central de ratones Ceacam1a-/-" . Revista de Virología . 82 (2): 755– 63. doi : 10.1128/JVI.01851-07 . PMC 2224565 . PMID 18003729 .  
  34. ↑ Phillips JM, Gallagher T, Weiss SR (abril de 2017). "El coronavirus murino neurovirulento JHM.SD utiliza metaloproteasas de zinc celulares para la entrada del virus y la fusión célula-célula" . Journal of Virology . 91 (8). doi : 10.1128/JVI.01564-16 . PMC 5375694. PMID 28148786 .  
  35. 1 2 3 4 Keck JG, Matsushima GK, Makino S, Fleming JO, Vannier DM, Stohlman SA, Lai MM. Recombinación ARN-ARN in vivo del coronavirus en el cerebro de ratón. J Virol. 1988 mayo;62(5):1810–3. PMID 2833625
  36. ↑ Su S, Wong G, Shi W, Liu J, Lai AC, Zhou J, et al. (junio de 2016). " Epidemiología, recombinación genética y patogénesis de los coronavirus" . Trends in Microbiology . 24 (6): 490– 502. doi : 10.1016/j.tim.2016.03.003 . PMC 7125511. PMID 27012512 .   
  37. 1 2 Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen KY (agosto de 2010). " Genómica del coronavirus y análisis bioinformático" . Viruses . 2 (8): 1804– 20. doi : 10.3390/v2081803 . PMC 3185738. PMID 21994708. En todos los miembros del subgrupo A de Betacoronavirus, un gen de hemaglutinina esterasa (HE), que codifica una glicoproteína con actividad de neuraminato O-acetil-esterasa y el sitio activo FGDS, está presente corriente abajo de ORF1ab y corriente arriba del gen S (Figura 1).  
  38. ↑ "Taxonomía de virus: versión 2018" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Octubre de 2018. Archivado del original el 20 de marzo de 2020. Consultado el 24 de enero de 2019 .
  39. ↑ Lau SK, Woo PC, Li KS, Tsang AK, Fan RY, Luk HK, et al. (marzo de 2015). Sandri-Goldin RM (ed.). "El descubrimiento de un nuevo coronavirus, el coronavirus de rata china HKU24, en ratas noruegas respalda el origen murino del betacoronavirus 1 y tiene implicaciones para el ancestro del linaje A del betacoronavirus" . Journal of Virology . 89 (6): 3076–92 . doi : 10.1128/JVI.02420-14 . PMC 4337523. PMID 25552712 .   
  40. ↑ Yokomori K, Banner LR, Lai MM (agosto de 1991). "Heterogeneidad de la expresión génica de la proteína hemaglutinina-esterasa (HE) de los coronavirus murinos" . Virology . 183 ( 2): 647– 57. doi : 10.1016/0042-6822(91)90994-M . PMC 7130567. PMID 1649505 .  
  41. ^ Lissenberg A, Vrolijk MM, van Vliet AL, Langereis MA, de Groot-Mijnes JD, Rottier PJ, de Groot RJ (diciembre de 2005). "¿Lujo a un precio? Los virus de la hepatitis de ratón recombinantes que expresan la proteína hemaglutinina esterasa accesoria muestran una aptitud reducida in vitro" . Revista de Virología . 79 (24): 15054– 63. doi : 10.1128/JVI.79.24.15054-15063.2005 . PMC 1316008 . PMID 16306576 .  
  42. ^ Caetano-Anollés, Kelsey; Hernández, Nicolás; mogol, Fizza; Tomaszewski, Tre; Caetano-Anollés, Gustavo (2022). "El comportamiento estacional de COVID-19 y su culpable del pico viral, similar a la galectina" . Covid-19: Perspectivas Biomédicas . Métodos en Microbiología. vol. 50. págs. 27– 81. doi : 10.1016/bs.mim.2021.10.002 . ISBN   9780323850612. PMC 8590929 . PMID 38620818 . S2CID 244103990 .   
  43. ↑ Peng G, Sun D, ​​Rajashankar KR, Qian Z, Holmes KV, Li F (junio de 2011). "Estructura cristalina del dominio de unión al receptor del coronavirus de ratón complejizado con su receptor murino" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 ( 26): 10696–701 . Bibcode : 2011PNAS..10810696P . doi : 10.1073/pnas.1104306108 . PMC 3127895. PMID 21670291 .  
  44. 1 2 Wu Z, Lu L, Du J, Yang L, Ren X, Liu B, et al. (octubre de 2018). " Análisis comparativo de los viromas de roedores y pequeños mamíferos para comprender mejor el origen silvestre de las enfermedades infecciosas emergentes" . Microbiome . 6 (1): 178. doi : 10.1186/s40168-018-0554-9 . PMC 6171170. PMID 30285857 .   
  45. ↑ Forni D , Cagliani R, Clerici M, Sironi M (enero de 2017). "Evolución molecular de los genomas de coronavirus humanos" . Trends in Microbiology . 25 (1): 35– 48. doi : 10.1016/j.tim.2016.09.001 . PMC 7111218. PMID 27743750. Específicamente , se cree que todos los HCoV tienen un origen en murciélagos, con la excepción de los beta-CoV del linaje A, que pueden tener reservorios en roedores [2].  
  46. ↑ Makino S, Keck JG, Stohlman SA, Lai MM. Recombinación de ARN de alta frecuencia en coronavirus murinos. J Virol. 1986 Mar;57(3):729–37. PMID 3005623
  47. ↑ "Navegador de taxonomía (Embecovirus)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 8 de junio de 2020 .
  48. ↑ «Capítulo 24 – Coronaviridae». Virología Veterinaria de Fenner (Quinta ed.). Academic Press. 2017. págs. 435–461 . doi : 10.1016/B978-0-12-800946-8.00024-6 . ISBN   978-0-12-800946-8. S2CID 219575461 . 
  49. ↑ "Coronavirus entérico" . Enfermedades de animales de investigación . Archivado del original el 1 de julio de 2019. Consultado el 24 de enero de 2020 .
  50. ↑ Arévalo, AP; Pagotto, R.; Pórfido, JL; Daghero, H.; Segovia, M.; Yamasaki, K.; Varela, B.; colina, M.; Verdes, JM; Duhalde Vega, M.; Bollati-Fogolín, M.; Crispo, M. (diciembre 2021). "La ivermectina reduce la infección por coronavirus in vivo en un modelo experimental de ratón" . Informes científicos . 11 (1): 7132. Bibcode : 2021NatSR..11.7132A . doi : 10.1038/s41598-021-86679-0 . PMC 8010049 . PMID 33785846 .