Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Síndrome de Muir-Torre

El síndrome de Muir-Torre es un síndrome de cáncer autosómico dominante hereditario raro [ 1 ] : 663 que se cree que es un subtipo de HNPCC (síndrome de Lynch). Los individuos s...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El síndrome de Muir-Torre es un síndrome de cáncer autosómico dominante hereditario raro [ 1 ] : 663 que se cree que es un subtipo de HNPCC (síndrome de Lynch). Los individuos son propensos a desarrollar cánceres de colon, tracto genitourinario y lesiones cutáneas, como queratoacantomas y tumores sebáceos . Los genes afectados son MLH1 , [ 2 ] MSH2 , [ 3 ] y más recientemente, MSH6 , [ 4 ] y están involucrados en la reparación de errores de emparejamiento del ADN .

Signos y síntomas

El síndrome de Muir-Torre se caracteriza por ambos: [ 5 ]

  1. Al menos un tumor de glándula sebácea (ya sea un adenoma, un epitelioma o un carcinoma).
  2. Un mínimo de una neoplasia maligna interna

Los criterios de Ámsterdam se utilizan con frecuencia para diagnosticar el síndrome de Lynch y el síndrome de Muir-Torre. Incluyen lo siguiente:

  • Tres o más familiares con un cáncer asociado al síndrome de Lynch (es decir, cáncer colorrectal, de endometrio, de intestino delgado, de uréter o de pelvis renal).
  • Dos o más generaciones sucesivas afectadas por cáncer.
  • Una o más personas con cáncer son familiares de primer grado de las otras dos, al menos un caso de cáncer colorrectal menor de 50 años, se ha excluido un diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar y los tumores se verifican mediante examen histológico.

El síndrome de Muir-Torre es una enfermedad genética. Las mutaciones en los genes MLH1 y MSH2 están relacionadas con esta enfermedad. Estos genes codifican genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN, y las mutaciones aumentan el riesgo de desarrollar características cancerosas.

Muchos pacientes con neoplasias sebáceas con mutaciones en MSH2 y MLH1 no presentan, de hecho, el síndrome de Muir-Torre. El sistema de puntuación de riesgo del síndrome de Muir-Torre de Mayo se diseñó para mejorar el valor predictivo positivo de la inmunohistoquímica y reducir la tasa de falsos positivos. [ 6 ] [ 7 ] El sistema de puntuación de riesgo del síndrome de Muir-Torre de Mayo asigna puntos en función de varias características. Una puntuación de 2 o superior tiene un alto valor predictivo positivo para el síndrome de Muir-Torre. Una puntuación de 1 o inferior tiene menor probabilidad de ser síndrome de Muir-Torre. [ 6 ]

Edad de aparición de la primera neoplasia sebácea: <60 años = 1 punto, de lo contrario 0 puntos. Número total de neoplasias sebáceas: 1 = 0 puntos, >2 = 2 puntos. Antecedentes personales de cánceres relacionados con el síndrome de Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto. Antecedentes familiares de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto.

Las neoplasias malignas internas más frecuentes asociadas al síndrome de Muir-Torre son: colorrectal (56 %), urogenital (22 %), intestino delgado (4 %) y mama (4 %). Se han descrito otras neoplasias malignas internas. [ 8 ]

Causa

Superposición genética con el síndrome de Turcot

Se han realizado varios estudios en pacientes con síndrome de Muir-Torre y síndrome de Turcot . Se cree que ambos síndromes pueden tener cierta superposición genética. Ambos se han asociado con defectos en los genes MLH1 y MSH2 . [ 9 ]

En un estudio, un paciente con defectos en los genes de reparación de errores de emparejamiento MSH2 y MSH6 presentó ambos síndromes. Este es el primer caso en el que un paciente con alteraciones genotípicas compatibles con HNPCC ha sido diagnosticado correctamente con una superposición de ambos síndromes. Además de neoplasias de la glándula sebácea, este paciente desarrolló neoplasias cerebrales, características del síndrome de Turcot. [ 10 ]

Diagnóstico

La inmunohistoquímica se utiliza cada vez con mayor frecuencia para diagnosticar a pacientes con posible síndrome de Muir-Torre. Las neoplasias sebáceas son poco frecuentes, y la inmunohistoquímica es fiable y de fácil acceso, por lo que los investigadores han recomendado su uso. La detección inmunohistoquímica rutinaria de las proteínas de reparación de errores de emparejamiento del ADN ayuda a identificar la deficiencia hereditaria de reparación de errores de emparejamiento del ADN. [ 11 ]

Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Muir-Torre normalmente consiste en isotretinoína oral . Se ha comprobado que este fármaco previene el desarrollo de tumores. [ 12 ] [ 13 ]

Los pacientes con síndrome de Muir-Torre deben someterse al mismo riguroso programa de detección de carcinoma colorrectal y otras neoplasias malignas que los pacientes con síndrome de Lynch. Esto incluye colonoscopias frecuentes y precoces, mamografías, evaluación dermatológica e imágenes del abdomen y la pelvis. [ 14 ]

Epidemiología

Se observó que el síndrome de Muir-Torre se presentaba en 14 de 50 familias (28%) y en 14 de 152 individuos (9,2%) con síndrome de Lynch, también conocido como HNPCC . [ 15 ]

Las dos principales proteínas MMR implicadas son hMLH1 y hMSH2. Aproximadamente el 70 % de los tumores asociados al MTS presentan inestabilidad de microsatélites. Si bien la alteración de la línea germinal de hMLH1 y hMSH2 se distribuye uniformemente en el HNPCC, la alteración de hMSH2 se observa en más del 90 % de los pacientes con MTS. [ 16 ]

Los cánceres gastrointestinales y genitourinarios son las neoplasias malignas internas más comunes. El cáncer colorrectal es la neoplasia visceral más común en pacientes con síndrome de Muir-Torre. [ 17 ]

Epónimo

El síndrome recibe su nombre de Edward Grainger Muir y Douglas P. Torre . Muir, médico y cirujano británico, observó a un paciente con múltiples queratoacantomas que desarrolló varias neoplasias malignas internas a una edad temprana en la década de 1960. [ 18 ] Torre, dermatólogo de Nueva York, presentó sus hallazgos en una reunión de la Sociedad Dermatológica de Nueva York. [ 19 ]

No fue hasta la década de 1980 que el profesor de Creighton, Henry T. Lynch, observó una agrupación de pacientes con síndrome de Muir-Torre en familias con síndrome de Lynch. [ 20 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et  al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ↑ "Homólogo 1 de MLH1 mutL [ Homo sapiens (Humano) ] - Gen - NCBI" .
  3. ↑ "Homólogo 2 de MSH2 mutS [ Homo sapiens (Humano) ] - Gen - NCBI" .
  4. ↑ "Homólogo 6 de MSH6 mutS [ Homo sapiens (Humano) ] - Gen - NCBI" .
  5. ↑ Cohen PR, Kohn R, Kurzrock R (mayo de 1991). "Asociación de tumores de glándulas sebáceas y malignidad interna: el síndrome de Muir-Torre". The American Journal of Medicine . 90 (5): 606–13 . doi : 10.1016/S0002-9343(05)80013-0 . PMID 2029018 . 
  6. 1 2 Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2014). "Un sistema de puntuación clínica para identificar pacientes con neoplasias sebáceas en riesgo de la variante Muir-Torre del síndrome de Lynch" . Genetics in Medicine . 16 (9): 711– 16. doi : 10.1038/gim.2014.19 . PMID 24603434 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ↑ Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2013). "Detección del síndrome de Muir-Torre mediante inmunohistoquímica de proteínas de reparación de errores de emparejamiento en neoplasias sebáceas". J Genet Couns . 22 (3): 393– 405. doi : 10.1007/s10897-012-9552-4 . PMID 23212176 . S2CID 14504596 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. ↑ Akhtar S, Oza KK, Khan SA; et al. (1999). "Síndrome de Muir-Torre: informe de un caso de un paciente con cáncer yeyunal y ureteral concurrente y revisión de la literatura" . J Am Acad Dermatol . 41 (5): 681– 6. doi : 10.1016/s0190-9622(99)70001-0 . PMID 10534628 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ↑ Kleinerman R, Marino J, Loucas E (mayo de 2012). "¿Superposición del síndrome de Muir-Torre y el síndrome de Turcot? Un paciente con carcinoma sebáceo, cáncer de colon y astrocitoma maligno". Dermatology Online Journal . 18 (5): 3. doi : 10.5070/D304P4S7FM . PMID 22630573 . 
  10. ↑ Grandhi R, Deibert CP, Pirris SM, Lembersky B, Mintz AH (abril de 2013). "Síndrome simultáneo de Muir-Torre y Turcot: un caso clínico y revisión de la literatura" . Surg Neurol Int . 4 (52): 52. doi : 10.4103/2152-7806.110512 . PMC 3640225. PMID 23646262 .  
  11. ↑ Orta L, Klimstra DS, Qin J, et al. (2009). "Hacia la identificación de la deficiencia hereditaria de reparación de errores de emparejamiento del ADN: la neoplasia sebácea justifica la detección inmunohistoquímica de rutina independientemente de la edad del paciente u otras características clínicas". Am J Surg Pathol . 33 (6): 934– 44. doi : 10.1097/PAS.0b013e318199edca . PMID 19342947 . S2CID 19723063 .   
  12. ↑ Graefe T, Wollina U, Schulz H, Burgdorf W (marzo de 2000). "Síndrome de Muir-Torre: el tratamiento con isotretinoína e interferón alfa-2a puede prevenir el desarrollo de tumores" . Dermatología . 200 ( 4): 331–3 . doi : 10.1159/000018399 . PMID 10894967. S2CID 44624840 .  
  13. ↑ Spielvogel RL, DeVillez RL, Roberts LC (marzo de 1985). "Terapia con isotretinoína oral para el síndrome familiar de Muir-Torre". J Am Acad Dermatol . 12 (3): 475–80 . doi : 10.1016/S0190-9622(85)70066-7 . PMID 3857234 . 
  14. ↑ Ponti G, Pnz de Leon M (2005). "Síndrome de Muir-Torre". Lancet Oncol . 6 (12): 980– 87. doi : 10.1016/S1470-2045(05)70465-4 . hdl : 11380/306486 . PMID 16321766. S2CID 7968777 .  
  15. ↑ South CD, Hampel H, Comeas I, Westman JA, Frankel WL, Chapelle A (febrero de 2008). "La frecuencia del síndrome de Muir-Torre entre familias con síndrome de Lynch" . Journal of the National Cancer Institute . 100 (4): 277–81 . doi : 10.1093/jnci/djm291 . PMID 18270343 . 
  16. ^ Ponti G, Losi L, Pedroni M (octubre de 2006). "Valor de las mutaciones MLH1 y MSH2 en la aparición del fenotipo del síndrome de Muir-Torre en pacientes con HNPCC que presentan tumores de glándulas sebáceas o queratoacantomas. | " . J Invest Dermatol . 126 (10): 2302– 7. doi : 10.1038/sj.jid.5700475 . PMID 16826164 . 
  17. ↑ Okan G, Vural P, Ince U, Yazar A, Uras C, Saruc M (agosto de 2012). "Síndrome de Muir-Torre: informe de un caso y revisión de la literatura" . Turk J Gastroenterol . 23 (4): 394–8 . doi : 10.4318/tjg.2012.0411 . PMID 22965514 . 
  18. ↑ Muir EG, Bell AJ, Barlow KA (marzo de 1967). "Carcinomas primarios múltiples de colon, duodeno y laringe asociados con queratoacantomas de la cara". Br J Surg . 54 (3): 191– 5. doi : 10.1002/bjs.1800540309 . PMID 6020987. S2CID 43818221 .  
  19. ↑ Torre D (noviembre de 1968). "Tumores sebáceos múltiples". Arch Dermatol . 98 (5): 549– 51. doi : 10.1001/archderm.98.5.549 . PMID 5684233 . 
  20. ↑ Lynch HT, Fussaro RM, Roberts L; et al. (1985). "Síndrome de Muir-Torre en varios miembros de una familia con una variante del síndrome de la familia del cáncer". Br J Dermatol . 113 (3): 295– 301. doi : 10.1111/j.1365-2133.1985.tb02081.x . PMID 4063166 . S2CID 39136160 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )