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Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B

La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (MEN 2B) es una enfermedad genética que causa múltiples tumores en la boca, los ojos y las glándulas endocrinas . Es el tipo más grave de...

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La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (MEN 2B) es una enfermedad genética que causa múltiples tumores en la boca, los ojos y las glándulas endocrinas . Es el tipo más grave de neoplasia endocrina múltiple , [ 2 ] diferenciada por la presencia de tumores orales y submucosos benignos además de neoplasias malignas endocrinas. Fue descrita por primera vez por Wagenmann en 1922, [ 3 ] y reconocida como síndrome en 1965-1966 por ED Williams y DJ Pollock. [ 4 ] [ 5 ] Es causada por la variante patogénica p.Met918Thr en el gen RET. Esta variante puede causar cáncer medular de tiroides y feocromocitoma. La presentación puede incluir un cuerpo marfanoide, labios agrandados y ganglioneuromas.

El MEN 2B suele manifestarse antes de que el niño cumpla 10 años. Los individuos afectados tienden a ser altos y delgados, con un rostro alargado y labios prominentes y gruesos. En la primera década de vida se desarrollan tumores benignos ( neoplasias ) en la boca, los ojos y la submucosa de casi todos los órganos. [ 6 ] El cáncer medular de tiroides ocurre casi siempre, a veces en la infancia. A menudo es agresivo. El cáncer de las glándulas suprarrenales ( feocromocitoma ) ocurre en el 50% de los casos.

Se han propuesto varios epónimos para el MEN 2B, como síndrome de Williams-Pollock, síndrome de Gorlin-Vickers y síndrome de Wagenmann-Froboese. Sin embargo, ninguno alcanzó la suficiente popularidad como para justificar su uso continuado, y ya no se utilizan en la literatura médica. [ 7 ]

La prevalencia del MEN2B no está bien establecida, pero se ha derivado de otras consideraciones epidemiológicas como 1 en 600.000 [ 8 ] a 1 en 4.000.000. [ 9 ] La incidencia anual se ha estimado en 4 por 100 millones por año. [ 10 ]

Signos y síntomas

Las características clínicas más comunes del MEN2B son:

Paciente con neoplasia endocrina múltiple tipo 2B, que presenta neuromas mucosos.

A diferencia del síndrome de Marfan, el sistema cardiovascular y el cristalino no se ven afectados. Los neuromas mucosos son la característica más constante y distintiva, presente en el 100% de los pacientes. [ 11 ] Generalmente, se observan numerosos nódulos sésiles, indoloros y de color blanco amarillento en los labios o la lengua, mientras que las lesiones más profundas presentan una coloración normal. Puede haber suficientes neuromas en el cuerpo de los labios como para producir un agrandamiento y una apariencia de "labios gruesos". Nódulos similares pueden observarse en la esclerótica y los párpados.

Histológicamente, los neuromas contienen una placa adventicia característica de tejido compuesta por bandas hiperplásicas entrelazadas de células de Schwann y fibras mielinizadas que recubren las columnas posteriores de la médula espinal. [ 12 ] Los neuromas mucosos están formados por células nerviosas, a menudo con perineuro engrosado, entrelazadas entre sí en un patrón plexiforme. Este patrón tortuoso de nervios se observa dentro de un fondo de estroma fibroso laxo similar a un endoneuro .

Causas

Las variaciones en el protooncogén RET causan MEN2B. En las últimas décadas, no se ha informado ningún caso de MEN2B que carezca de dicha variación. La variante M918T por sí sola es responsable de aproximadamente el 95 % de los casos. [ 13 ] Se cree que todas las variantes de ADN que causan MEN2B potencian la señalización a través de la proteína RET, que es una molécula receptora que se encuentra en las membranas celulares, cuyos ligandos forman parte del sistema de señalización del factor de crecimiento transformante beta .

Aproximadamente la mitad de los casos se heredan de un progenitor como un rasgo autosómico dominante . La otra mitad parecen ser mutaciones espontáneas, [ 2 ] que suelen surgir en el alelo paterno, [ 14 ] particularmente de padres mayores. [ 2 ] La proporción de sexos en los casos de novo también es desigual: los hijos varones tienen el doble de probabilidades de desarrollar MEN 2B que las hijas. [ 2 ]

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

Las pruebas de ADN son actualmente el método preferido para establecer un diagnóstico de MEN 2B, y se considera que tienen una sensibilidad y especificidad cercanas al 100 %. Gordon et al. informaron casos de una enfermedad diferente —el "síndrome de neuroma mucoso múltiple"— que presentaba el fenotipo físico de MEN2B, pero sin variaciones en el gen RET y sin malignidad. [ 15 ]

El síndrome MEN2B debe considerarse como diagnóstico siempre que se detecte carcinoma medular de tiroides o feocromocitoma. Antes de que estuvieran disponibles las pruebas de ADN, la medición de la calcitonina sérica era la prueba de laboratorio más importante para el diagnóstico de MEN2B. La calcitonina es producida por las células C de la tiroides, las cuales, debido a que siempre son hiperplásicas o malignas en el síndrome MEN2B, producen más calcitonina de lo normal. Los niveles de calcitonina siguen siendo un marcador valioso para detectar la recurrencia del carcinoma medular de tiroides después de la tiroidectomía.

La tinción con azul rápido de Luxol identifica la vaina de mielina de algunas fibras, y las células de la lesión reaccionan inmunohistoquímicamente para la proteína S-100, colágeno tipo IV, vimentina, NSE y filamentos neurales. Las lesiones más maduras también reaccionarán para EMA, lo que indica cierto grado de diferenciación perineural. Las lesiones tempranas, ricas en mucopolisacáridos ácidos , se tiñen positivamente con azul alciano . Cuando hay cáncer medular de tiroides , los niveles de la hormona calcitonina están elevados en suero y orina. [ 13 ] Bajo el microscopio, los tumores pueden parecerse mucho al neuroma traumático , pero los fascículos de flujo del neuroma mucoso suelen ser más uniformes y los nervios entrelazados del neuroma traumático carecen del perineuro grueso del neuroma mucoso. [ 16 ] No se observan células inflamatorias en el estroma y no hay displasia en los tejidos neurales.

Tratamiento

Sin tratamiento, las personas con MEN2B mueren prematuramente. Debido a la ausencia de estudios formales, se carece de detalles. Generalmente se asume que la muerte alrededor de los 31 años es típica, a menos que se realice una tiroidectomía profiláctica y vigilancia para detectar feocromocitoma. Sin embargo, el rango puede ser bastante variable: aunque la muerte en la primera infancia es común, se sabe que al menos un paciente varón sobrevivió hasta los 68 años. [ 17 ] En 2006, la experiencia con la enfermedad sugirió que "el pronóstico en un paciente individual puede ser mejor de lo que se consideraba anteriormente". [ 18 ]

La tiroidectomía es el pilar del tratamiento y debe realizarse sin demora tan pronto como se diagnostique MEN2B, incluso si no se detecta malignidad en la tiroides. Sin tiroidectomía, casi todos los pacientes con MEN2B desarrollan cáncer medular de tiroides , en una forma más agresiva que la MEN 2A. [ 13 ] [ 19 ] La edad ideal para la cirugía es de 4 años o menos, ya que el cáncer puede metastatizar antes de los 10 años. [ 14 ]

El feocromocitoma , un tumor secretor de hormonas de las glándulas suprarrenales , también está presente en el 50% de los casos. [ 14 ] Se recomienda a las personas afectadas que se realicen exámenes anuales de detección de cáncer de tiroides y suprarrenales.

Dado que la tiroidectomía profiláctica mejora la supervivencia, los familiares consanguíneos de una persona con MEN2B deben ser evaluados para detectar esta afección, incluso si no presentan los signos y síntomas típicos. Los neuromas mucosos de este síndrome son asintomáticos y autolimitados, y no suelen requerir tratamiento. Sin embargo, pueden extirparse quirúrgicamente por motivos estéticos o si sufren traumatismos constantes.

Sociedad y cultura

hipótesis de Abraham Lincoln

En 2007, el Dr. John Sotos propuso que el presidente Abraham Lincoln padecía MEN2B. [ 20 ] Esta teoría sugiere que Lincoln presentaba todas las características principales de la enfermedad: una complexión similar a la del síndrome de Marfan , labios grandes y abultados, estreñimiento , hipotonía muscular , antecedentes compatibles con cáncer y antecedentes familiares que posiblemente sugieran el trastorno. El lunar en la mejilla derecha de Lincoln, la asimetría de su rostro, su mandíbula prominente, su párpado caído y la pseudodepresión también se sugieren como manifestaciones de MEN2B. La relativa longevidad de Lincoln (falleció a los 56 años por una herida de bala ) es el principal desafío a la teoría de MEN2B. En consecuencia, si Lincoln padecía MEN2B sigue siendo una incógnita y solo podría probarse definitivamente mediante pruebas de ADN de una reliquia verificada de Lincoln, probablemente de la época del asesinato. [ 21 ] [ 22 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. pag.  858.ISBN​ 978-1-4160-2999-1.
  2. 1 2 3 4 Carlson KM, Bracamontes J, Jackson CE, et al. (diciembre de 1994). "Efectos del origen parental en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2B" . Am . J. Hum. Genet . 55 (6): 1076– 82. PMC 1918453. PMID 7977365 .   
  3. ↑ Wagenmann A. (1922). "Múltiples neuromas des Auges und der Zunge". Ber Dtsch Ophthalmol Ges . 43 : 282-5 .
  4. ↑ Williams ED (1965). " Una revisión de 17 casos de carnicoma de tiroides y feocromocitoma" . J Clin Pathol . 18 (3): 288– 292. doi : 10.1136/jcp.18.3.288 . PMC 472926. PMID 14304238 .  
  5. ↑ Williams, ED, Pollock, DJ (1966). "Múltiples neuromas mucosos con tumores endocrinos: un síndrome relacionado con la enfermedad de von Recklinghausen". J. Pathol. Bacteriol . 91 (1): 71– 80. doi : 10.1002/path.1700910109 . PMID 4957444 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ↑ Fryns JP, Chrzanowska K (octubre de 1988). "Síndrome de neuromas mucosos (MEN tipo IIb (III))" . J. Med. Genet . 25 (10): 703–6 . doi : 10.1136/jmg.25.10.703 . PMC 1051565. PMID 2906373 .  
  7. ↑ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). "Síndrome de feocromocitoma bilateral, carcinoma medular de tiroides y neuromas múltiples. Un posible defecto regulador en la diferenciación del tejido cromafín". N. Engl. J. Med . 279 (1): 1– 7. doi : 10.1056/NEJM196807042790101 . PMID 4968712 . 
  8. ↑ Marx, Stephen J (2011). "Capítulo 41: Neoplasia endocrina múltiple". En Melmed, Shlomo (ed.). Williams Textbook of Endocrinology, 12.ª ed ., págs. 1728–1767 . 
  9. ↑ Moline J, Eng C (2011). " Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: una visión general" . Genetics in Medicine . 13 (9): 755– 764. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134. S2CID 22402472 .  
  10. ↑ Martino Ruggieri (2005). Trastornos neurocutáneos : Las facomatosis . Berlín: Springer. ISBN  978-3-211-21396-4.- Capítulo: Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B por Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell y Emily Reiff. Páginas 695-701. Esta referencia cita una prevalencia de 1 entre 40.000, pero esta cifra es inconsistente con la incidencia calculada en la misma referencia de 4 por cada 100 millones al año para el MEN2B.
  11. ↑ Pujol RM, Matias-Guiu X, Miralles J, Colomer A, de Moragas JM (agosto de 1997). "Neuromas mucosos idiopáticos múltiples: ¿una forma menor de neoplasia endocrina múltiple tipo 2B o una nueva entidad?". J. Am. Acad. Dermatol . 37 (2 Pt 2): 349– 52. doi : 10.1016/S0190-9622(97)70025-2 . PMID 9270546 . 
  12. ↑ Dyck, PJ (octubre de 1979). "Neoplasia endocrina múltiple, tipo 2b: reconocimiento del fenotipo; características neurológicas y su base patológica". Annals of Neurology . 6 (4): 302– 314. doi : 10.1002/ana.410060404 . PMID 554522. S2CID 24328061 .  
  13. 1 2 3 Sperling, Mark A. (2008). Endocrinología pediátrica (3.ª ed.). Elsevier Health Sciences. págs. 246–247 . ISBN   978-1-4160-4090-3.
  14. 1 2 3 Morrison PJ, Nevin NC (septiembre de 1996). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (síndrome de neuroma mucoso, síndrome de Wagenmann-Froboese)" . J. Med. Genet . 33 (9): 779–82 . doi : 10.1136/jmg.33.9.779 . PMC 1050735. PMID 8880581 .  
  15. ↑ Gordon CM, Majzoub JA, Marsh DJ, Mulliken JB, Ponder BA, Robinson BG, Eng C (enero de 1998). "Cuatro casos de síndrome de neuroma mucoso: ¿neoplasia endocrina múltiple 2B o no 2B?" . J Clin Endocrinol Metab . 83 (1): 17–20 . doi : 10.1210/jcem.83.1.4504 . PMID 9435410 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  16. ↑ RL Miller; NJ Burzynski; BL Giammara (1977). "La ultraestructura de los neuromas orales en el síndrome de neuromas mucosos múltiples, feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides" . Journal of Oral Pathology & Medicine . 6 (5): 253– 63. doi : 10.1111/j.1600-0714.1977.tb01647.x . PMID 409817 . {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  17. ↑ Sizemore GW, Carney JA, Gharib H, Capen CC (1992). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B: seguimiento de dieciocho años de una familia de cuatro generaciones". Henry Ford Hosp Med J. 40 ( 3–4 ) : 236–244 . PMID 1362413 . 
  18. ^ Hoff, AO; Gagel, RF (2006). "Capítulo 192: Neoplasia endocrina múltiple tipo 2" . En DeGroot, LJ; Jameson, JL (eds.). Endocrinología (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier-Saunders. págs. 3533–3550 . ISBN   978-0721603766.
  19. ↑ Lester W. Burket; Martin S. Greenberg; Michaël Glick; Jonathan A. Ship (2008). Medicina oral de Burket (11.ª ed.). PMPH-USA. pág. 141. ISBN   978-1-55009-345-2.
  20. ↑ Sotos, JG (2008). El Lincoln físico: Descubriendo la causa genética de la estatura, el aspecto poco agraciado, la pseudodepresión y la inminente muerte por cáncer de Abraham Lincoln . Mount Vernon , VA : Mt. Vernon Book Systems.
  21. ↑ Un científico quiere analizar la almohada ensangrentada de Abraham Lincoln para detectar cáncer. Revista Discover, 20 de abril de 2009.
  22. ↑ La Sábana Santa de Lincoln en Turín, Philadelphia Inquirer , 13 de abril de 2009