Hispanopedia WikiEl receptor nicotínico de tipo muscular es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina que consiste en la combinación de subunidades (α1) 2 β1δε (receptor adulto) o (α1) 2 β1δγ (receptor fetal). [1] Estos receptores se encuentran en las uniones neuromusculares , donde la activación conduce a un potencial postsináptico excitatorio (EPSP) , principalmente por el aumento de la permeabilidad al Na + y K + .
Activación
El tetraetilamonio (TEA) es una molécula que se ha demostrado que es un agonista débil del receptor nicotínico de tipo muscular. Dado que la activación del receptor se produce en forma de ráfagas aisladas, se ha propuesto que los receptores tienen una constante de velocidad de apertura del canal muy baja cuando se unen al TEA. [2]
Inhibición
La lidocaína , un anestésico local , tiene múltiples acciones inhibidoras sobre el receptor y el análisis de la estructura de la lidocaína ha identificado la presencia de un anillo aromático hidrófobo y una amina terminal hidrófila. [3] Se ha descubierto que la dietilamina (DEA) , una molécula que imita la fracción hidrófila de la lidocaína por medio de una amina cargada positivamente, bloquea el canal cuando el receptor está abierto, restringiendo el flujo de iones Na + y K + . [3] Se ha descubierto que la 2,6- dimetilanilina (DMA) , una molécula que imita la fracción hidrófoba de la lidocaína, se une al receptor en las grietas entre subunidades del dominio que abarca la transmembrana, lo que provoca una inhibición no competitiva y restringe la apertura del canal. [4]
La benzocaína y la tetracaína también son anestésicos locales que tienen un efecto inhibidor sobre el receptor nicotínico de tipo muscular. La benzocaína es una especie permanentemente sin carga que inhibe al receptor al taponar el poro del canal abierto. [5] La tetracaína es una especie permanentemente cargada positivamente. Puede unirse al receptor en diferentes sitios tanto en la conformación abierta como en la cerrada. [6] Ambos anestésicos locales mejoran la desensibilización del nAChR . [5] [6]
Ligandos
Agonista
Agonistas parciales
- Carbacol
- Suxametonio [7]
Antagonistas
Véase también
Referencias
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK, et al. (2003). Farmacología (5.ª ed.). Churchill Livingstone. pág. 138. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Akk, Gustav; Steinbach, Joe Henry (15 de agosto de 2003). "Activación y bloqueo de los receptores nicotínicos de tipo muscular del ratón por tetraetilamonio". The Journal of Physiology . 551 (Pt 1): 155–168. doi :10.1113/jphysiol.2003.043885. ISSN 0022-3751. PMC 2343137 . PMID 12824448.
- ^ ab Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (2016-02-15). "Bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por dietilamina, la fracción hidrofílica de la lidocaína". Frontiers in Molecular Neuroscience . 9 : 12. doi : 10.3389/fnmol.2016.00012 . PMC 4753328 . PMID 26912995.
- ^ Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (2016-11-24). "Modulación del receptor nicotínico de tipo muscular por 2,6-dimetilanilina, una molécula similar a la fracción hidrofóbica de la lidocaína". Frontiers in Molecular Neuroscience . 9 : 127. doi : 10.3389/fnmol.2016.00127 . PMC 5121239 . PMID 27932949.
- ^ ab Cobo, Raúl; Nikolaeva-Koleva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José Manuel; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (15 de julio de 2020). "Mecanismos de bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por benzocaína, un anestésico local permanentemente descargado". Neurociencia . 439 : 62–79. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.05.043. hdl : 10045/107949 . ISSN 1873-7544. PMID 31158437. S2CID 171092620.
- ^ ab Cobo, Raúl; Nikolaeva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José M.; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (08-08-2018). "Mecanismos subyacentes a la fuerte inhibición de los receptores nicotínicos de tipo muscular por la tetracaína". Fronteras de la neurociencia molecular . 11 : 193. doi : 10.3389/fnmol.2018.00193 . ISSN 1662-5099. PMC 6092513 . PMID 30135641.
- ^ Marshall CG, Ogden DC, Colquhoun D (septiembre de 1990). "Las acciones del suxametonio (succinildicolina) como agonista y bloqueador de canales en el receptor nicotínico del músculo de la rana". The Journal of Physiology . 428 : 155–74. doi :10.1113/jphysiol.1990.sp018205. PMC 1181640 . PMID 2133043.
- ^ "Acetilcolina". Neurosci.pharm, MBC 3320. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2007.