Mitomicina C

La mitomicina C es una mitomicina que se utiliza como agente quimioterapéutico debido a su actividad antitumoral.

Se administra por vía intravenosa para tratar cánceres del tracto gastrointestinal superior (p. ej. , carcinoma esofágico ), cánceres anales y cánceres de mama , así como mediante instilación vesical para tumores vesicales superficiales . Se administra por vía intravesical para el cáncer de vejiga no músculo-invasivo. ^{[ 9 ]}

La mitomicina C también se utiliza por vía tópica en lugar de intravenosa para la cirugía ocular. Se aplica tópicamente para prevenir la formación de cicatrices durante la cirugía de filtración de glaucoma y para prevenir la opacidad corneal tras la queratectomía fotorrefractiva (PRK) o LASIK ; además, se ha demostrado que la mitomicina C reduce la fibrosis en la cirugía de estrabismo . ^{[ 10 ]}

En abril de 2020, el gel de mitomicina, vendido bajo la marca Jelmyto , fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento del cáncer urotelial de vías urinarias superiores de bajo grado. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} El cáncer urotelial es un cáncer del revestimiento del sistema urinario. ^{[ 11 ]}

En junio de 2025, la solución intravesical de mitomicina, vendida bajo la marca Zusduri , fue aprobada en Estados Unidos para el tratamiento de adultos con cáncer de vejiga no músculo-invasivo recurrente de bajo grado y riesgo intermedio. ^{[ 9 ]}

Las mujeres embarazadas no deben usar gel de mitomicina porque puede causar daño al feto en desarrollo o al recién nacido. ^{[ 11 ]}

Provoca toxicidad tardía en la médula ósea , por lo que suele administrarse cada seis semanas. Su uso prolongado puede causar daño permanente en la médula ósea. También puede provocar fibrosis pulmonar y daño renal .

Los tratamientos contra el cáncer con agentes quimioterapéuticos suelen afectar la función de las células cerebrales, lo que provoca pérdida de memoria y disfunción cognitiva . Para comprender la base de estas alteraciones, se trató a ratones con mitomicina C, un agente quimioterapéutico, y se examinaron células de la corteza prefrontal . ^{[ 14 ]} Este tratamiento produjo un aumento del daño oxidativo del ADN 8-oxo-dG , una disminución de la enzima OGG1 , que normalmente repara dicho daño, y alteraciones epigenéticas . Estas alteraciones a nivel del ADN podrían explicar, al menos en parte, las alteraciones de la función cognitiva tras la quimioterapia. ^{[ 15 ]}

Los efectos secundarios comunes son obstrucción ureteral (estrechamiento u obstrucción del uréter que puede provocar un exceso de líquido en el riñón debido a una acumulación de orina), dolor en el flanco (dolor en el costado del cuerpo), infección del tracto urinario, hematuria (sangre en la orina), disfunción renal (incapacidad del riñón para funcionar correctamente), fatiga, náuseas, dolor abdominal, disuria (micción dolorosa o dificultosa) y vómitos. ^{[ 11 ]}

La mitomicina C es un potente agente reticulante del ADN . Se ha demostrado que un único enlace cruzado por genoma es eficaz para eliminar bacterias. Esto se logra mediante la activación reductiva de la mitomicina para formar un mitoseno , que reacciona sucesivamente mediante la N - alquilación de dos bases del ADN. Ambas alquilaciones son específicas de secuencia para un nucleósido de guanina en la secuencia 5'-CpG-3'. ^{[ 16 ]}

El gel de mitomicina es un fármaco alquilante, lo que significa que inhibe la transcripción del ADN a ARN, deteniendo la síntesis de proteínas y eliminando la capacidad de la célula cancerosa para multiplicarse. ^{[ 11 ]}

La mitomicina fue descubierta en 1955 por científicos japoneses en cultivos del microorganismo Streptomyces caespitosus . ^{[ 16 ]} La mitomicina C fue aislada como cristales púrpuras por Wakaki y sus colaboradores de Kyowa Hakko Kogyo en 1956. ^{[ 17 ]}

Fue aprobado con base en los resultados del ensayo multicéntrico OLYMPUS (NCT02793128) que incluyó a 71 sujetos con cáncer urotelial de vías urinarias superiores (UTUC) de bajo grado. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Estos sujetos nunca habían recibido tratamiento (tratamiento ingenuo) o tenían UTUC no invasivo de bajo grado recurrente con al menos un tumor papilar medible (un tumor con forma de pequeño hongo con su tallo unido al revestimiento interno de un órgano) ubicado por encima de la unión ureteropélvica. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Los sujetos recibieron gel de mitomicina una vez por semana ( instilaciones de gel de mitomicina de 4 mg por mL a través de catéter ureteral o tubo de nefrostomía) durante seis semanas y, si se evaluaba como respuesta completa (desaparición completa del tumor papilar), mensualmente durante hasta once meses adicionales. ^{[ 11 ] [ 12 ]} La eficacia del gel de mitomicina se evaluó mediante citología urinaria (una prueba para buscar células anormales en la orina de un sujeto), ureteroscopia (un examen del tracto urinario superior) y biopsia (si estaba justificada) tres meses después del inicio de la terapia. ^{[ 11 ]} 

El criterio de valoración principal fue la respuesta completa a los tres meses del inicio del tratamiento. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Se encontró una respuesta completa en 41 de los 71 sujetos (58%) después de seis tratamientos con gel de mitomicina administrados semanalmente. ^{[ 11 ] [ 12 ]} La durabilidad del efecto del gel de mitomicina en sujetos con una respuesta completa también se evaluó mediante citología urinaria, ureteroscopia y biopsia (si estaba justificado) cada tres meses durante un año después del inicio del tratamiento. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Diecinueve sujetos (46%) que lograron una respuesta completa continuaron teniendo una respuesta completa a los doce meses. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria del gel de mitomicina junto con las designaciones de terapia innovadora , vía rápida y medicamento huérfano . ^{[ 11 ]} La FDA otorgó la aprobación de Jelmyto a UroGen Pharma, Inc. ^{[ 11 ]}

La eficacia de la mitomicina C para el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de bajo grado y riesgo intermedio recurrente se evaluó en ENVISION (NCT05243550), un ensayo multicéntrico de un solo brazo en 240 adultos con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de bajo grado que recidivó después de una resección transuretral previa del tumor de vejiga y cumplió 1-2 de los siguientes criterios: tumores múltiples, un tumor solitario >3  cm y/o recidiva en el plazo de un año. ^{[ 9 ]} Los participantes recibieron 75  mg de solución intravesical de mitomicina instilada una vez por semana durante seis semanas consecutivas. ^{[ 9 ]} La evaluación del estado del tumor se realizó cada tres meses mediante cistoscopia, biopsia por indicación clínica y citología urinaria. ^{[ 9 ]}

Se sintetizaron quinonas heterocíclicas bis-alquilantes potenciales con el fin de explorar sus actividades antitumorales mediante alquilación biorreductiva. ^{[ 18 ]}

En la bacteria Legionella pneumophila , la mitomicina C induce la competencia , una condición necesaria para el proceso de transformación natural que transfiere ADN y promueve la recombinación entre células. ^{[ 19 ]} La exposición de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster a la mitomicina C aumenta la recombinación durante la meiosis , una etapa clave del ciclo sexual. ^{[ 20 ]} Se ha sugerido que durante el proceso sexual en procariotas (transformación) y eucariotas (meiosis), los enlaces cruzados del ADN y otros daños introducidos por la mitomicina C pueden eliminarse mediante reparación recombinacional . ^{[ 21 ]}

• Ensayo clínico número NCT02793128 para "Estudio OLYMPUS: administración optimizada de mitomicina para el estudio de cáncer urotelial primario (Olympus)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT05243550 para "Estudio de fase 3 de un solo brazo de UGN-102 para el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de bajo grado y riesgo intermedio (ENVISION)" en ClinicalTrials.gov.